Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost kombinace belimumabu a voklosporinu v léčbě proliferativních forem lupusové glomerulopatie: Synergy studie (SYNERGY)

4. listopadu 2025 aktualizováno: NephroNet, Inc.

Bezpečnost a účinnost kombinace Belimumabu a Voklosporinu v léčbě proliferativních forem lupusové glomerulopatie: Synergy studie

Toto je otevřená, randomizovaná studie fáze IV, jejímž cílem je zjistit, zda kombinace Belimumabu (BEL) a Voclosporinu (VCS) spolu s podpůrnou léčbou Mykofenolát Mofetilem (MMF) zlepšuje podíl pacientů s proliferativní lupusovou nefritidou dosahujících kompletní renální odpovědi (CRR) ve srovnání s podílem pacientů dosahujících CRR z nedávných klinických studií. Tento protokol navíc určí, zda kombinovaná léčba pomocí Belimumabu (BEL) a Voclosporinu (VCS) umožňuje rychlé vysazení MMF.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lupusová nefritida (LN) je nejzávažnější častou manifestací systémového lupus erythematodes (SLE) a nakonec postihne přibližně polovinu pacientů se SLE. LN zvyšuje morbiditu a mortalitu pacientů se SLE, zejména pokud se vyvine chronické onemocnění ledvin (CKD) a konečné stadium onemocnění ledvin (ESKD). Morbidita a mortalita jsou významně zmírněny, pokud je dosaženo léčbou vyvolané úplné remise (CR). Zatímco částečná remise (PR) je lepší než žádná remise, její dopad na renální přežití je mnohem menší než u CR. V posledních dvou letech byly schváleny přípravky VCS a BEL pro léčbu LN, protože každý lék prokázal zvýšení počtu pacientů dosahujících CR v dobře provedených studiích fáze III. Celkový podíl pacientů dosahujících CR však byl v každé studii pod 50 %, což ponechává velkou nenaplněnou potřebu u většiny pacientů s LN. Protože VCS a BEL cílí na různé efektorové mechanismy imunitního systému relevantní pro poškození ledvin u LN a jednotlivě mají vynikající bezpečnostní profily, výzkumníci předpokládají, že pro léčbu LN může být kombinace VCS a BEL s významným snížením imunosuprese na bázi mykofenolátu komplementární a bezpečná a nakonec by zvýšila podíl pacientů, kteří dosáhnou CR. Kromě toho oba léky nabízejí různé renoprotektivní účinky, které podporují dlouhodobé zachování funkce ledvin. Konkrétně VCS chrání podocyty a BEL snižuje míru vzplanutí LN a prostřednictvím neznámých mechanismů zmírňuje pokles GFR pozorovaný u pacientů s LN. Výzkumníci dále předpokládají, že kombinace těchto cílených léčebných postupů významně sníží potřebu nespecifických imunosupresiv (cytotoxických látek a antimetabolitů).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Spojené státy, 85306
        • Nábor
        • AARA Clinical Research
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric Peters, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Nábor
        • Piedmont Physicians Rheumatology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wambui Machua, MD
        • Kontakt:
      • Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30046
        • Nábor
        • Georgia Nephrology Research Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James A Tumlin, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30046
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43201
        • Nábor
        • Nephrology Clinical Trials Unit The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Isabelle Ayoub, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • Oklahoma Medical Research Foundation
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christina Arriens, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76109
        • Nábor
        • AARA Clinical Research
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shariq Chudhri, DO

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas
  2. Věk 18-80 let v době podepsání informovaného souhlasu
  3. Schopnost dodržovat protokol studie dle posouzení vyšetřovatele

  4. Diagnóza SLE podle některého z následujících kritérií: European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology/Systemic Lupus International Collaborating Clinics (EULAR/ACR/SLICC)

    • Bude přijato alespoň jedno pozitivní ANA definované jako titr >1:80 nebo pozitivní anti-ds-DNA v posledních 3 letech.

  5. Diagnostikována lupusová nefritida ISN/RPS 2003 třídy III, IV, III/V nebo IV/V a splňuje jedno z těchto kritérií:

    i) Nová diagnóza LN (aktuální biopsie ledvin podle SOC), nebo ii) Předchozí diagnóza LN, která byla léčena, reagovala, ale vzplanula (pokud byla diagnostická biopsie provedena >24 měsíců před SCREENINGEM, bude pro vstup do studie vyžadována opakovaná biopsie SOC nebo schválení lékařským dohledem, pokud poslední biopsie byla méně než 36 měsíců před screeningem), nebo iii) Současná diagnóza LN potvrzená biopsií ledvin SOC během posledních 24 měsíců před screeningem, nebo schválením lékařského dohledu, pokud poslední biopsie - byla méně než 36 měsíců před screeningem, a která byla léčena MMF + glukokortikoidy

  6. UPCR musí být >750 mg/g ze 24hodinového sběru moči během screeningu. Pokud UPCR nepřesáhne 750 mg/g, může být jednou opakováno během screeningového období.

  7. Klidový systolický krevní tlak <150 mm Hg a klidový diastolický krevní tlak <90 mm Hg.

    Poznámka: Pokud je krevní tlak >150/90 při screeningu, může být dvakrát opakován během screeningového období a pokud je <150/90 při opakování, je subjekt způsobilý pro zařazení do studie.

  8. Subjekt musí být na maximální tolerované terapii ACEi nebo ARB podle posouzení hlavního vyšetřovatele místa po dobu ≥4 týdnů před randomizací.

    Poznámka: Pacienti s potvrzenou intolerancí ACEi nebo ARB definovanou jako přetrvávající kašel, anafylaxe nebo angioedém budou způsobilí a je doporučena léčba jiným protein-snižujícím antihypertenzivem (viz bod 9).

  9. Použití jiných protein-snižujících látek, včetně nedihydropyridinových blokátorů kalciových kanálů, inhibitorů sodno-glukózového transportéru 2 (SGLT2), antagonistů mineralokortikoidních receptorů (MRA), bude povoleno za předpokladu, že dávkování bylo stabilní po dobu ≥4 týdnů před randomizací.

    Poznámka: Titrace výše uvedených antihypertenziv NEBUDE povolena po randomizaci bez schválení sponsora. Kontrola změn krevního tlaku bude provedena pomocí neprotein-snižujících látek (např. Amlodipin, Nifedipin nebo Hydralazin).

  10. EGFR >30 ml/min/1,73m2 bude vyžadováno pro biopsie ledvin získané >3,0 měsíce od začátku podávání léku.

    EGFR> 20 ml/min/1,73 m2 bude povoleno pro renální biopsie získané <3,0 měsíce od začátku podávání studijního léku za předpokladu intersticiální fibrózy/tubulární atrofie a/nebo globální glomerulosklerózy <65%, a dle posouzení PI je pokles eGFR způsoben ATN, která je reverzibilní.

    Poznámka: Všichni pacienti s intersticiální fibrózou/tubulární atrofií a/nebo globální glomerulosklerózou >65% budou ze studie vyloučeni. Poznámka: Pokud pacient podstoupil renální biopsii do 6 měsíců od randomizace a bylo zjištěno eGFR mezi 20-30 ml/min/1,73m2, místo se poradí se studijním lékařským dohledem (dohledy) k určení způsobilosti.

    Poznámka: Odůvodnění tohoto je umožnit pacientům s nízkým eGFR při intenzivním a aktivním zánětu.

  11. Způsobilí pacienti budou mít adekvátní hematologické parametry definované níže jako:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    2. Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 1,0 × 109/l. Poznámka: Pokud je počet mezi 0,5 × 109/l a 1,0 × 109/l, místo se poradí se studijním lékařským dohledem (dohledy) k určení způsobilosti.
    3. Počet krevních destiček > 75 × 109/l
    4. Hemoglobin > 8,5 g/dl

  12. Subjekty musí užívat Belimumab před souhlasem/screeningem nebo začít v den 0/baseline (randomizace na krátkodobou terapii MMF nebo MPA nebo prodlouženou terapii MMF nebo MPA).

    Poznámka: Pokud se očekává, že léčba Belimumabem bude trvat méně než 12 měsíců po randomizaci, kontaktujte sponsora pro schválení případ od případu.

  13. Subjekty s potenciálem otěhotnět musí během studie důsledně a správně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.

Vysoce účinné metody antikoncepce mají míru selhání <1 % za rok při důsledném a správném používání.

Za vysoce účinné metody antikoncepce jsou považovány následující:

  • Kombinovaná hormonální (estrogen+progestin) antikoncepce (perorální, intravaginální, transdermální) spojená s inhibicí ovulace.
  • Pouze progestogenní nebo progestinová hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantovatelná) spojená s inhibicí ovulace.
  • Intrauterinní tělísko.
  • Intrauterinní systém uvolňující hormony.
  • Oboustranná ligace/okluze/divize vejcovodů.
  • Vazektomizovaný partner (považováno za vysoce účinnou metodu antikoncepce za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem studijního subjektu a že vazektomizovaný partner byl lékařsky posouzen z hlediska úspěšnosti zákroku).
  • Sexuální abstinence: definována jako zdržení se pohlavního styku, který může vést k těhotenství, po celou dobu rizika spojeného se studijními léčbami. Spolehlivost sexuální abstinence musí být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.

Poznámka: Subjekty, které užívají perorální antikoncepci, musí také používat další bariérové antikoncepční metody v souladu s schválenými informacemi o předepisování pro MMF a MPA.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době na náhradě ledvinné funkce (dialýza nebo transplantace ledviny), měl(a) dialýzu do 3 měsíců od screeningu nebo se očekává, že bude potřebovat náhradu ledvinné funkce do 6 měsíců od screeningu 2. Obdržel(a) cyklofosfamid do 12 týdnů od podávání studijního léku 3. Obdržel(a) léčbu některým z následujících před screeningem:

a) Rituximab nebo Obinutuzumab do 24 týdnů od screeningu a není k dispozici měření cirkulujících C19 B buněk. Pokud je měření cirkulujících C19 B buněk nad 10 %, bude subjekt způsobilý pro účast ve studii.

b) Použití Ataciceptu, BION-1301, Sibeprenlimabu, Povetaciceptu nebo jiných látek, s výjimkou Belimumabu, které přímo inhibují B buněčný aktivační faktor (BAFF) a/nebo ligand indukující proliferaci (APRIL) do 12 týdnů od screeningu studie.

4. Použití vysokodávkované lidské imunoglobulinové terapie, abataceptu, adalimumabu, infliximabu, certolizumabu, etanerceptu, golimumabu, anakinry, canakinumabu, tocilizumabu, sarilumabu, Satralizumabu, Ustekinumabu a Anifrolumabu do 12 týdnů od screeningu studie.

5. Čistá třída V LN na biopsii. 6. Dle názoru vyšetřovatele subjekt nevyžaduje dlouhodobou imunosupresivní léčbu (kromě kortikosteroidů).

7. Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace na MMF, MPA, Cyklosporin, Takrolimus, Voklosporin, Kortikosteroidy, Belimumab nebo jakékoli složky těchto léčivých přípravků.

8. Současná nebo anamnéza:

  1. Pankreatitidy nebo gastrointestinálního krvácení do 6 měsíců před screeningem.

  2. Aktivní nehojený peptický vřed do 3 měsíců před screeningem. Pokud se vřed zahojil a subjekt je na adekvátní terapii, může být subjekt randomizován. 9. Pozitivní infekce lidským virem imunodeficience (HIV). 10. Dle názoru vyšetřovatele klinicky významná drogová nebo alkoholová závislost 2 roky před screeningem.

    11. Známé malignity do 5 let od screeningu, s výjimkou bazálních a dlaždicobuněčných karcinomů kůže. Poznámka: Subjekty s cervikální dysplazií, která je CIN1, ale byly léčeny konizací nebo LEEP a měly normální opakovaný PAP, jsou povoleny.

    12: Lymfoproliferativní onemocnění nebo předchozí celková lymfoidní ozáření. 13. Známá virová infekce (jako HBV a HCV) do 3 měsíců od screeningu. Pokud je stav HBC a HCV neznámý, mělo by být testování provedeno během screeningu. Subjekty s anamnézou expozice HBC nebo HCV s pozitivními protilátkami mohou být zařazeny, pokud byl DNA PCR test negativní.

    14. Aktivní tuberkulóza (TB) nebo známá anamnéza TB/důkaz staré TB, pokud neužívají profylaxi isoniazidem. Test QuantiFERON gold musí být negativní při screeningu nebo subjekt užívá isoniazid. Poznámka: Pokud je pozitivní při screeningu, subjekt může být vyřazen ze screeningu, léčen a přeskreenován za 4 týdny s potvrzeným negativním rentgenem hrudníku.

    15. Pacienti se známým "špatným intravenózním přístupem" BUDOU mít povoleno účastnit se s umístěním "passportu" nebo portu, centrálního IV přístupu nebo jeho ekvivalentu pro subjekty vyžadující IV infuze Belimumabu po přezkoumání a schválení lékařským dohledem 16. Jiné známé klinicky významné aktivní zdravotní stavy, jako jsou:

a) Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání b) anamnéza srdečních dysrytmií nebo vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu. QTcF (délka QT intervalu korigovaná na tepovou frekvenci pomocí Fridericiovy metody) přesahující 480 msec při přítomnosti normálního QRS intervalu (<110 msec) na historickém EKG, pokud je k dispozici. EKG není pro vstup do studie vyžadováno.

17. Jaterní dysfunkce (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo bilirubin více než 2,5krát vyšší než horní hranice normálu) při screeningu.

-

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: RAMENO PŘEDČASNÉHO UKONČENÍ MMF (90 DNÍ)
RAMENO PŘEDČASNÉHO UKONČENÍ MMF (90 dnů) V tomto rameni jsou subjekty randomizovány v poměru 1:1
Lék: Voclosporin
Studie je otevřená, paralelní, randomizovaná studie s pacienty randomizovanými v poměru 1:1 do RAMENE S RANÝM UKONČENÍM MMF (90 dní) nebo RAMENE S PRODLOUŽENÝM PODÁVÁNÍM MMF (360 dní), která zkoumá přidání Voclosporinu u pacientů s lupusovou nefritidou užívajících Belimumab, MMF a Prednison.
Aktivní komparátor: ROZŠÍŘENÉ MMF (360 DNŮ) RAMENO
PRODLOUŽENÉ UKONČENÍ MMF (360 dní) RAMENO, ve kterém jsou subjekty randomizovány v poměru 1:1
Lék: Voclosporin
Studie je otevřená, paralelní, randomizovaná studie s pacienty randomizovanými v poměru 1:1 do RAMENE S RANÝM UKONČENÍM MMF (90 dní) nebo RAMENE S PRODLOUŽENÝM PODÁVÁNÍM MMF (360 dní), která zkoumá přidání Voclosporinu u pacientů s lupusovou nefritidou užívajících Belimumab, MMF a Prednison.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární ukazatel výsledku: Výsledek v den 360 (12 měsíců)
Časové okno: 12 měsíců

Podíl pacientů dosahujících a udržujících kompletní klinickou renální remisi (CCRR) po 12 měsících.

CCRR je definována jako: UPCR ≤ 0,5, eGFR ≥ 60 a ne >20 % pod výchozí hodnotou, bez záchranné medikace, potvrzeno opakovaným vyšetřením po 30 dnech.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární ukazatel výsledku #1: Výsledek po 180 dnech (6 měsíců)
Časové okno: 6 měsíců

Podíl pacientů dosahujících a udržujících úplnou klinickou renální remisi (CCRR) po 6 měsících.

CCRR je definována jako: UPCR ≤ 0,5, eGFR ≥ 60 a ne více než 20 % pod výchozí hodnotou, žádná záchranná medikace.
6 měsíců
Sekundární ukazatel výsledku #2:
Časové okno: 6 a 12 měsíců

Podíl pacientů dosahujících a udržujících částečnou klinickou renální remisi (PCRR) v 6 a 12 měsících.

PCRR je definována jako: UPCR ze spotového nebo 24hodinového sběru moči ≤50 % hodnoty UPCR výchozího stavu a eGFR není >20 % pod výchozí hodnotou eGFR, což je potvrzeno opakovaným měřením v den 180 (6 měsíců) a den 360 (12 měsíců).
6 a 12 měsíců
Sekundární výstupní měřítko č. 3:
Časové okno: 12 měsíců
Účinnost kombinované léčby na úspěšné vysazení MMF. Prozkoumejte podíl pacientů dosahujících CCRR, kteří vysadili MMF po 90 dnech, a porovnejte s podílem pacientů dosahujících CCRR, kteří pokračovali v užívání MMF po dobu 360 dnů (12 měsíců) trvání studie. Očekává se žádný rozdíl v účinnosti.
12 měsíců
Sekundární ukazatel výsledku #4:
Časové okno: 12 měsíců
Podíl pacientů vyžadujících záchrannou terapii. Záchranná terapie je definována jako: Pacient vyžadující zvýšení glukokortikoidu (prednizonu) na 1 mg/kg/den nebo intravenózní solumedrol >80 mg po dobu delší než týden, nebo přidání či změnu na cyklofosfamid, ekulizumab, rituximab, terapeutickou plazmaferézu nebo experimentální léčbu.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NephroNet, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James Tumlin, MD, NephroNet, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NephroNet-24-009

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit