Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av kombinasjonen Belimumab og Voclosporin i behandlingen av proliferative former for lupus glomerulopati: Synergy-studien (SYNERGY)

4. november 2025 oppdatert av: NephroNet, Inc.

Sikkerhet og effekt av kombinasjonen Belimumab og Voclosporin i behandlingen av proliferative former av lupus glomerulopati: Synergy-studien

Dette er en fase IV, åpen merket, randomisert studie for å fastslå om kombinasjonen av Belimumab (BEL) og Voclosporin (VCS), i tillegg til bakgrunnsterapi med Mycophenolate Mofetil (MMF), forbedrer andelen pasienter med proliferativ lupus nefrit som oppnår komplett renal respons (CRR) sammenlignet med andelen pasienter som oppnår CRR fra nylige kliniske studier. Denne protokollen vil i tillegg fastslå om kombinasjonsterapi med Belimumab (BEL) og Voclosporin (VCS) muliggjør rask avslutning av MMF.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lupus nefritt (LN) er den mest alvorlige vanlige manifestasjonen av systemisk lupus erythematosus (SLE) og vil til slutt ramme omtrent halvparten av pasientene med SLE. LN øker sykelighet og dødelighet hos pasienter med SLE, spesielt hvis kronisk nyresvikt (CKD) og terminal nyresvikt (ESKD) utvikler seg. Sykelighet og dødelighet reduseres betydelig hvis behandlingsindusert komplett remisjon (CR) oppnås. Selv om partiell remisjon (PR) er bedre enn ingen remisjon, er dens innvirkning på nyreoverlevelse mye mindre enn CR. Innen de siste to årene har VCS og BEL blitt godkjent for behandling av LN, fordi hvert legemiddel viste seg å øke antall pasienter som oppnår CR i velutformede fase III-studier. Imidlertid var den samlede andelen pasienter som oppnådde CR under 50% i hver studie, noe som etterlater et stort uoppfylt behov for de fleste pasienter med LN. Ettersom VCS og BEL retter seg mot forskjellige effektorarmer i immunsystemet som er relevante for nyreskade i LN, og individuelt har utmerkede sikkerhetsprofiler, postulerte forskerne at for behandling av LN kan kombinasjonen av VCS og BEL med en betydelig reduksjon i mycofenolatbasert immunosuppresjon være komplementær og sikker, og til slutt vil øke andelen pasienter som oppnår CR. I tillegg tilbyr begge legemidler forskjellige nyrebeskyttende effekter som favoriserer langvarig bevaring av nyrefunksjon. Spesifikt beskytter VCS podocytter og BEL reduserer LN-oppblussningsraten og reduserer gjennom ukjente mekanismer nedgangen i GFR som sees hos LN-pasienter. Forskere postulerer videre at kombinasjonen av disse målrettede behandlingene vil redusere behovet for ikke-spesifikk immunosupressive midler (cytotoksiske midler og antimetabolitter) betydelig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
        • Rekruttering
        • AARA Clinical Research
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eric Peters, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Rekruttering
        • Piedmont Physicians Rheumatology
        • Hovedetterforsker:
          • Wambui Machua, MD
        • Ta kontakt med:
      • Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30046
        • Rekruttering
        • Georgia Nephrology Research Institute
        • Hovedetterforsker:
          • James A Tumlin, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30046
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43201
        • Rekruttering
        • Nephrology Clinical Trials Unit The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Isabelle Ayoub, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • Oklahoma Medical Research Foundation
        • Hovedetterforsker:
          • Christina Arriens, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76109
        • Rekruttering
        • AARA Clinical Research
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Shariq Chudhri, DO

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykkeerklæring
  2. Alder 18-80 år ved signering av informert samtykkeerklæring
  3. Evne til å følge studioprotokollen, etter forskerens skjønn

  4. Diagnose SLE etter ett av følgende kriterier: European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology/Systemic Lupus International Collaborating Clinics (EULAR/ACR/SLICC)

    • Minst ett positivt ANA definert som en titer >1:80 eller positiv anti-ds-DNA innen de siste 3 årene vil bli akseptert.

  5. ISN/RPS 2003 Klasse III, Klasse IV, Klasse III/V eller Klasse IV/V Lupus Nephritis diagnostisert og oppfyller ett av disse kriteriene:

    i) Ny diagnose av LN (nyrebiospsi gjort i henhold til standard praksis), eller ii) Tidligere diagnose av LN som er behandlet, har hatt respons, men har hatt forverring (Hvis diagnostisk biospsi var >24 måneder før SCREENING, vil en ny biospsi i henhold til standard praksis være påkrevd for studieinngang eller etter godkjenning fra Medical Monitor hvis siste biospsi var mindre enn 36 måneder før screening), eller iii) Gjeldende diagnose av LN bekreftet ved nyrebiospsi i henhold til standard praksis innen de siste 24 månedene før screening, eller etter godkjenning fra Medical Monitor hvis siste biospsi - var mindre enn 36 måneder før screening, som er behandlet med MMF + glukokortikoider

  6. UPCR må være >750 mg/g fra 24-timers urinsamling under screening. Hvis UPCR ikke overstiger 750 mg/g, kan den gjentas én gang i screeningsperioden.

  7. Hvile systolisk blodtrykk <150 mm Hg og hvile diastolisk blodtrykk <90 mm Hg.

    Merk: Hvis blodtrykket er >150/90 ved screening kan det gjentas to ganger i screeningsperioden og hvis det er <150/90 ved gjentakelse er forsøkspersonen kvalifisert for studieinngang.

  8. Forsøksperson må være på maksimalt tolerert ACE-hemmer eller ARB-terapi som vurdert av stedets PI i ≥4 uker før randomisering.

    Merk: Pasienter med bekreftet ACE-hemmer eller ARB-intoleranse definert som vedvarende hoste, anafylakse eller angioødem vil være kvalifiserte og behandling med et annet protein-senkende antihypertensivt middel oppmuntres (Se #9).

  9. Bruk av andre protein-senkende midler, inkludert ikke-dihydropyridine kalsiumkanalblokkere, natrium-glukose-transporter 2 (SGLT2)-hemmere, mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA), vil være tillatt forutsatt at dosering har vært stabil i ≥4 uker før randomisering.

    Merk: Titrering av de ovennevnte antihypertensive midlene vil IKKE være tillatt etter randomisering uten Sponsor-godkjenning. Kontroll for endringer i blodtrykk vil bli oppnådd ved bruk av ikke-protein-senkende midler (f.eks. Amlodipin, Nifedipin, eller Hydralazin).

  10. EGFR >30 ml/min/1,73m2 vil være påkrevd for nyrebiospsier tatt >3,0 måneder fra start av legemiddeladministrering.

    EGFR> 20 ml/min/1,73 m2 vil være tillatt for nyrebiospsier tatt <3,0 måneder fra start av studielgemiddeladministrering forutsatt interstitiell fibrose/tubulær atrofi og/eller global glomerulosklerose <65%, og etter PI's skjønn er nedgangen i eGFR på grunn av ATN som er reversibel.

    Merk: Alle pasienter med interstitiell fibrose/tubulær atrofi og/eller global glomerulosklerose >65% vil bli ekskludert fra studien Merk: Hvis en pasient gjennomgikk en nyrebiospsi innen 6 måneder etter randomisering og ble funnet å ha en eGFR mellom 20-30 ml/min/1,73m2, vil stedet konsultere studie Medical Monitor(s) for å fastslå kvalifisering.

    Merk: Rasjonalet for dette er å tillate pasienter som har lav eGFR med intens og aktiv inflammasjon.

  11. Kvalifiserte pasienter vil ha adekvate hematologiske parametere definert nedenfor som:

    1. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    2. Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥ 1,0 x 109/L. Merk: Hvis antallet er mellom 0,5 x 109/L og 1,0 x 109/L, vil stedet konsultere studie Medical Monitor(s) for å fastslå kvalifisering.
    3. Blodplatelantall > 75 x 109/L
    4. Hemoglobin > 8,5 g/dL

  12. Forsøkspersoner må ta Belimumab før Samtykke/Screening eller starte på Dag 0/Baseline (randomisering til korttids MMF eller MPA-terapi eller utvidet MMF eller MPA-terapi).

    Merk: Hvis Belimumab-terapien forventes å vare mindre enn 12 måneder etter randomisering, vennligst kontakt Sponsor for godkjenning på case-by-case basis.

  13. Forsøkspersoner med barnepotensial må bruke en høyeffektiv prevensjonsmetode konsekvent og korrekt under studien.

Høyeffektive prevensjonsmetoder har en svikt-rate på <1% per år når de brukes konsekvent og korrekt.

Følgende prevensjonsmetoder anses som høyeffektive:

  • Kombinert hormonell (østrogen+progestin) prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) assosiert med hemming av eggløsning.
  • Progestogen- eller progestin-only hormonell prevensjon (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning.
  • Spiral.
  • Intrauterint hormonsystem.
  • Bilateral tubeligerasjon/okklusjon/divisjon.
  • Vasektomert partner (ansett som en høyeffektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er forsøkspersonens eneste seksuelle partner og at den vasektomerte partneren har fått medisinsk vurdering av den kirurgiske suksessen).
  • Seksuell avholdenhet: definert som å avstå fra samleie som kan føre til graviditet gjennom hele risikoperioden assosiert med studiebehandlingene. Påliteligheten til seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og forsøkspersonens foretrukne og vanlige livsstil.

Merk: Forsøkspersoner som bruker orale prevensjonsmidler må også bruke ytterligere barriereprevensjonsmetoder, i samsvar med godkjent forskrivningsinformasjon for MMF og MPA.

Eksklusjonskriterier:

1. For tiden på nyreerstattende behandling (dialyse eller nyretransplantasjon), har hatt dialyse innen 3 måneder av screening eller forventes å kreve nyreerstattende behandling innen 6 måneder av screening 2. Mottatt cyklofosfamid innen 12 uker av studielgemiddeladministrering 3. Har mottatt behandling med noe av følgende før screening:

a) Rituximab eller Obinutuzumab innen 24 uker av screening og det er ingen måling av sirkulerende C19 B-celler. Hvis målingen av sirkulerende C19 B-celler er over 10%, vil forsøkspersonen være kvalifisert for studiedeltakelse.

b) Bruk av Atacicept, BION-1301, Sibeprenlimab, Povetacicept, eller andre midler, med unntak av Belimumab, som direkte hemmer B-celle aktiverende faktor (BAFF) og/eller en proliferasjonsinduserende ligand (APRIL) innen 12 uker av studiescreening.

4. Bruk av Høy dose Human Immunglobulin-terapi, abatacept, adalimumab, infliximab, certolizumab, etanercept, golimumab, anakinra, canakinumab, tocilizumab, sarilumab, Satralizumab, Ustekinumab, og Anifrolumab innen 12 uker av studiescreening.

5. Ren Klasse V LN på biospsi. 6. Etter forskerens mening, krever ikke forsøkspersonen langtids immunosuppressiv behandling (i tillegg til kortikosteroider).

7. Noen kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for MMF, MPA, Cyklosporin, Tacrolimus, Voclosporin Kortikosteroider, Belimumab eller noen komponenter av disse legemiddelproduktene.

8. Nåværende eller medisinsk historie for:

  1. Pankreatitt eller gastrointestinal blødning innen 6 måneder før screening.

  2. Aktiv uhelbredet magesår innen 3 måneder før screening. Hvis et sår har helbredet og forsøkspersonen er på adekvat terapi, kan forsøkspersonen randomiseres. 9. Positiv human immundefektvirus (HIV) infeksjon. 10. Etter forskerens mening, klinisk signifikant rusmiddel- eller alkoholmisbruk 2 år før screening.

    11. Kjent malignitet innen 5 år av screening, med unntak av basale og skvamøse cellerkarsinomer i huden Merk: Forsøkspersoner med cervikal dysplasi som er CIN1, men har blitt behandlet med konisasjon eller LEEP, og har hatt normal gjentatt PAP er tillatt.

    12: Lymfoproliferativ sykdom eller tidligere total lymfoid bestråling. 13. Kjent viral infeksjon (som HBV og HCV) innen 3 måneder av screening. Hvis HBC og HCV-status er ukjent, bør testing utføres under screening. Forsøkspersoner med tidligere medisinsk historie for HBC eller HCV-eksponering med positive antistoffer kan inkluderes hvis en DNA PCR-test var negativ.

    14. Aktiv tuberkulose (TB), eller kjent historie for TB/tegn på gammel TB hvis ikke tar profylakse med isoniazid. QuantiFERON gull-test må være negativ ved screening eller forsøksperson tar isoniazid. Merk: Hvis positiv ved screening kan forsøkspersonen screenes mislykket, behandles, og rescreenes om 4 uker med et bekreftet negativt røntgenbilde av brystet.

    15. Pasienter med kjent "dårlig intravenøs tilgang" VIL være tillatt å delta med plassering av en "passport", eller port, sentral IV-tilgang eller dens ekvivalent for forsøkspersoner som krever IV-infusjoner av Belimumab etter gjennomgang og godkjenning fra Medical Monitor 16. Andre kjente klinisk signifikante aktive medisinske tilstander, slik som:

a) Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert kongestiv hjerteinsuffisiens b) historie for kardial dysrytmi eller medfødt langt QT-syndrom. QTcF (QT-intervall varighet korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericia-metoden) overstiger 480 msek i nærvær av et normalt QRS-intervall (<110 msek) på historisk EKG, hvis tilgjengelig. Et EKG er ikke er ikke påkrevd for studieinngang.

17. Leverdysfunksjon (aspartat-aminotransferase, alanin-aminotransferase, eller bilirubin større enn 2,5 ganger øvre normalgrense) ved screening.

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: TIDLIG MMF-AVSLUTNING (90 dager) ARM
TIDLIG MMF-AVSLUTNING (90 dager) ARM der pasienter randomiseres 1:1
Legemiddel: Voclosporin
Studien er en åpen, parallell, randomisert undersøkelse hvor pasienter randomiseres 1:1 til TIDLIG MMF-AVSLUTNING (90 dager) ARM eller UTVIDET MMF (360 dager) ARM, og ser på tillegg av Voclosporin hos pasienter med Lupus Nephritis som tar Belimumab, MMF og Prednisolon.
Aktiv komparator: UTVIDET MMF (360 dager) ARM
UTVIDET MMF-AVBRUDD (360 dager) ARM hvor pasienter randomiseres 1:1
Legemiddel: Voclosporin
Studien er en åpen, parallell, randomisert undersøkelse hvor pasienter randomiseres 1:1 til TIDLIG MMF-AVSLUTNING (90 dager) ARM eller UTVIDET MMF (360 dager) ARM, og ser på tillegg av Voclosporin hos pasienter med Lupus Nephritis som tar Belimumab, MMF og Prednisolon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primær resultatmål: Dag 360 (12 måneder) resultat
Tidsramme: 12 måneder

Andel pasienter som oppnår og opprettholder en fullstendig klinisk renal remisjon (CCRR) etter 12 måneder.

CCRR er definert som: UPCR ≤ 0,5, eGFR ≥ 60 og ikke >20 % under utgangspunktet, ingen redningsmedisiner, opprettholdt ved gjentatt vurdering 30 dager senere.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært resultatmål #1: Dag 180 (6 måneder) resultat
Tidsramme: 6 måneder

Andel pasienter som oppnår og opprettholder en fullstendig klinisk renal remisjon (CCRR) ved 6 måneder.

CCRR er definert som: UPCR≤0,5, eGFR≥60 og ikke >20 % under utgangsverdien, ingen redningsmedisiner.
6 måneder
Sekundært resultatmål #2:
Tidsramme: 6 og 12 måneder

Andel pasienter som oppnår og opprettholder en partiell klinisk renal remisjon (PCRR) ved 6 og 12 måneder.

PCRR er definert som: En UPCR fra en SPOT- eller 24-timers urinprøve ≤50 % av UPCR ved baseline og eGFR ikke >20 % under baseline eGFR vedgjentatt måling på dag 180 (6 måneder) og dag 360 (12 måneder).
6 og 12 måneder
Sekundært resultatmål nr. 3:
Tidsramme: 12 måneder
Effektiviteten av kombinasjonsterapi på vellykket nedtrapping av MMF. Undersøk andelen pasienter som oppnådde CCRR som trappet ned MMF etter 90 dager og sammenlign med andelen pasienter som oppnådde CCRR som fortsatte med MMF i hele forsøkets varighet på 360 dager (12 måneder). Forventningen er ingen forskjell i effekt.
12 måneder
Sekundært resultatmål-#4:
Tidsramme: 12 måneder
Andelen pasienter som krever redningsterapi. Redningsterapi definert som: En pasient som krever økning i glukokortikoid (prednison) til 1 mg/kg/dag eller intravenøs solumedrol >80 mg i over en uke, eller tillegg av, eller skifte til syklofosfamid, ekulizumab, rituximab, terapeutisk plasmaferese, eller en eksperimentell terapi.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NephroNet, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Tumlin, MD, NephroNet, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

6. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NephroNet-24-009

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere