Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af kombinationen Belimumab og Voclosporin i behandlingen af proliferative former for lupus glomerulopati: Synergy-forsøg (SYNERGY)

4. november 2025 opdateret af: NephroNet, Inc.

Sikkerhed og Effektivitet af Kombinationen Belimumab og Voclosporin i Behandlingen af Proliferative Former for Lupus Glomerulopati: Synergi Studie

Dette er en fase IV, åben, randomiseret undersøgelse, der har til formål at afgøre, om kombinationen af Belimumab (BEL) og Voclosporin (VCS) plus baggrundsterapi med Mycophenolate Mofetil (MMF) forbedrer andelen af patienter med proliferativ lupus nefritis, der opnår komplet renal respons (CRR), sammenlignet med andelen af patienter, der opnår CRR fra nylige kliniske forsøg. Denne protokol vil desuden afgøre, om kombinationsbehandling med Belimumab (BEL) og Voclosporin (VCS) muliggør en hurtig afbrydelse af MMF.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lupus nefritis (LN) er den mest alvorlige almindelige manifestation af systemisk lupus erythematosus (SLE) og vil i sidste ende påvirke omkring halvdelen af patienter med SLE. LN øger morbiditet og dødelighed hos patienter med SLE, især hvis kronisk nyresygdom (CKD) og terminal nyresvigt (ESKD) udvikles. Morbiditet og dødelighed reduceres markant, hvis behandlingsinduceret komplet remission (CR) opnås. Mens partiel remission (PR) er bedre end ingen remission, er dens indvirkning på nyreoverlevelse langt mindre end CR. Inden for de sidste to år er VCS og BEL blevet godkendt til behandling af LN, fordi hvert lægemiddel viste sig at øge antallet af patienter med CR i veludførte fase III-studier. Den samlede andel af patienter, der opnåede CR, var dog under 50% i hvert studie, hvilket efterlader et stort uopfyldt behov for de fleste patienter med LN. Da VCS og BEL målretter forskellige effektorarme i immunsystemet relevante for nyreskade ved LN, og individuelt har fremragende sikkerhedsprofiler, postulerede forskere, at kombinationen af VCS og BEL med en signifikant reduktion i mycophenolat-baseret immundæmpning til behandling af LN kunne være komplementær og sikker, og i sidste ende ville øge andelen af patienter, der opnår CR. Derudover tilbyder begge lægemidler forskellige nyrebeskyttende effekter, der favoriserer langvarig bevarelse af nyrefunktion. Specifikt beskytter VCS podocytter, og BEL reducerer LN-opblussenhastigheden og dæmper gennem ukendte mekanismer faldet i GFR, der ses hos LN-patienter. Forskere postulerer yderligere, at kombinationen af disse målrettede behandlinger vil reducere behovet for ikke-specifikke immundæmmende midler (cytotoksiske stoffer og antimetabolitter) markant.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85306
        • Rekruttering
        • AARA Clinical Research
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Peters, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Rekruttering
        • Piedmont Physicians Rheumatology
        • Ledende efterforsker:
          • Wambui Machua, MD
        • Kontakt:
      • Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30046
        • Rekruttering
        • Georgia Nephrology Research Institute
        • Ledende efterforsker:
          • James A Tumlin, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30046
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43201
        • Rekruttering
        • Nephrology Clinical Trials Unit The Ohio State University Wexner Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Isabelle Ayoub, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • Oklahoma Medical Research Foundation
        • Ledende efterforsker:
          • Christina Arriens, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76109
        • Rekruttering
        • AARA Clinical Research
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shariq Chudhri, DO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykkeerklæring
  2. Alder 18-80 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring
  3. Evne til at overholde studieprotokollen efter bedømmelse af undersøgeren

  4. En diagnose af SLE efter et af følgende kriterier: European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology/Systemic Lupus International Collaborating Clinics (EULAR/ACR/SLICC)

    • Mindst ét positivt ANA defineret som en titer >1:80 eller et positivt anti-ds-DNA inden for de sidste 3 år vil blive accepteret.

  5. ISN/RPS 2003 Klasse III, Klasse IV, Klasse III/V eller Klasse IV/V Lupus Nephritis diagnosticeret og opfylder et af disse kriterier:

    i) En ny diagnose af LN (nyrebiospsi nyligt efter standard praksis), eller ii) En tidligere diagnose af LN som er blevet behandlet, har responseret, men har fået et udbrud (Hvis den diagnostiske biopsi var >24 måneder før SCREENING, vil en standard gentagen biopsi være påkrævet for studiedeltagelse eller efter godkendelse fra medicinsk monitor, hvis den sidste biopsi var mindre end 36 måneder før screening), eller iii) En nuværende diagnose af LN bekræftet ved standard nyrebiospsi inden for de sidste 24 måneder før screening, eller efter godkendelse fra medicinsk monitor, hvis den sidste biopsi - var mindre end 36 måneder før screening, som er blevet behandlet med MMF + glucocorticoid

  6. UPCR skal være >750 mg/g fra en 24-timers urinsamling under screening. Hvis UPCR ikke overstiger 750 mg/g, kan den gentages én gang i screeningsperioden.

  7. Hvile systolisk blodtryk <150 mm Hg og hvile diastolisk blodtryk <90 mm Hg.

    Bemærk: Hvis blodtrykket er >150/90 ved screening, kan det gentages to gange i screeningsperioden, og hvis det er <150/90 ved gentagelse, er forsøgspersonen berettiget til studiedeltagelse.

  8. Forsøgspersonen skal være på maksimalt tolereret ACE-hæmmer eller ARB-terapi som vurderet af stedets PI i ≥4 uger før randomisering.

    Bemærk: Patienter med bekræftet ACE-hæmmer eller ARB-intolerance defineret som vedvarende hoste, anafylaksi eller angioødem vil være berettigede, og behandling med et andet protein-sænkende antihypertensivt middel opfordres (Se #9).

  9. Brug af andre protein-sænkende midler, inklusive non-dihydropyridin calciumkanalblokkere, natrium-glukose-transporter 2 (SGLT2) hæmmere, mineralocorticoid receptor antagonister (MRA), vil være tilladt forudsat at dosering har været stabil i ≥4 uger før randomisering.

    Bemærk: Titrering af de ovennævnte antihypertensive midler vil IKKE være tilladt efter randomisering uden sponsor godkendelse. Kontrol for ændringer i blodtryk vil blive opnået ved brug af ikke-protein-sænkende midler (f.eks. Amlodipin, Nifedipin eller Hydralazin).

  10. EGFR >30 ml/min/1,73m2 vil være påkrævet for nyrebiospsier opnået >3,0 måneder fra start af lægemiddeladministration.

    EGFR> 20 ml/min/1,73 m2 vil være tilladt for nyrebiospsier opnået <3,0 måneder fra start af studielægemiddeladministration, forudsat interstitiel fibrose/tubulær atrofi og/eller global glomerulosklerose <65%, og efter PI's bedømmelse er faldet i eGFR skyldes ATN som er reversibel.

    Bemærk: Alle patienter med interstitiel fibrose/tubulær atrofi og/eller global glomerulosklerose >65% vil blive udelukket fra forsøget. Bemærk: Hvis en patient har gennemgået en nyrebiospsi inden for 6 måneder efter randomisering og har fundet en eGFR mellem 20-30 ml/min/1,73m2, vil stedet konsultere studiet(s) medicinsk(e) monitor(er) for at fastslå berettigelse.

    Bemærk: Rationalet for dette er at tillade patienter, der har lav eGFR med intens og aktiv inflammation.

  11. Berettigede patienter vil have tilstrækkelige hematologiske parametre defineret nedenfor som:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    2. Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 1,0 x 109/L. Bemærk: Hvis antallet er mellem 0,5 x 109/L og 1,0 x 109/L, vil stedet konsultere studiet(s) medicinsk(e) monitor(er) for at fastslå berettigelse.
    3. Thrombocyttal > 75 x 109/L
    4. Hæmoglobin > 8,5 g/dL

  12. Forsøgspersoner skal tage Belimumab før samtykke/screening eller starte på dag 0/baseline (randomisering til korttids MMF eller MPA-terapi eller forlænget MMF eller MPA-terapi).

    Bemærk: Hvis Belimumab-terapi forventes at vare mindre end 12 måneder efter randomisering, kontakt venligst sponsor for godkendelse på case-to-case basis.

  13. Forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal bruge en højeffektiv svangerskabsforebyggelsesmetode konsekvent og korrekt gennem hele studiet.

Højeffektive svangerskabsforebyggelsesmetoder har en fiaskorate på <1% pr. år, når de bruges konsekvent og korrekt.

Følgende svangerskabsforebyggelsesmetoder betragtes som højeffektive:

  • Kombineret hormonel (østrogen+progestin) prævention (oral, intravaginal, transdermal) forbundet med hæmning af ægløsning.
  • Progestogen- eller progestin-only hormonprævention (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning.
  • Spiral.
  • Intrauterint hormonfrigivende system.
  • Bilateral tubeliga/tubelukning/tubedeling.
  • Vasektomeret partner (betragtes som en højeffektiv svangerskabsforebyggelsesmetode, forudsat at partneren er forsøgspersonens eneste seksuelle partner og at den vasektomerede partner har modtaget medicinsk vurdering af kirurgiens succes).
  • Seksuel afholdenhed: defineret som afholdenhed fra samleje, der kan resultere i graviditet, gennem hele den risikoperiode, der er forbundet med studiebehandlingerne. Pålideligheden af seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af den kliniske undersøgelse og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.

Bemærk: Forsøgspersoner, der er på oral prævention, skal også bruge yderligere barrierepræventionsmetoder i overensstemmelse med de godkendte forskrivningsoplysninger for MMF og MPA.

Eksklusionskriterier:

1. I øjeblikket på nyresubstitutionsbehandling (dialyse eller nyretransplantation), har haft dialyse inden for 3 måneder af screening eller forventes at kræve nyresubstitutionsbehandling inden for 6 måneder af screening 2. Modtaget cyclophosphamid inden for 12 uger af studielægemiddeladministration 3. Har modtaget behandling med et af følgende før screening:

a) Rituximab eller Obinutuzumab inden for 24 uger af screening, og der er ingen måling af cirkulerende C19 B-celler. Hvis målingen af cirkulerende C19 B-celler er over 10%, vil forsøgspersonen være berettiget til studiedeltagelse.

b) Brug af Atacicept, BION-1301, Sibeprenlimab, Povetacicept eller andre midler, med undtagelse af Belimumab, der direkte hæmmer B-celle aktiverende faktor (BAFF) og/eller en proliferationsinducerende ligand (APRIL) inden for 12 uger af studyscreening.

4. Brug af højdosis human immunglobulinterapi, abatacept, adalimumab, infliximab, certolizumab, etanercept, golimumab, anakinra, canakinumab, tocilizumab, sarilumab, Satralizumab, Ustekinumab og Anifrolumab inden for 12 uger af studyscreening.

5. Ren Klasse V LN på biopsi. 6. Efter undersøgerens mening kræver forsøgspersonen ikke langtids immunsuppressiv behandling (udover corticosteroid).

7. Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for MMF, MPA, Cyclosporin, Tacrolimus, Voclosporin Corticosteroider, Belimumab eller enhver komponent af disse lægemiddelprodukter.

8. Nuværende eller medicinsk historie af:

  1. Pankreatitis eller gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før screening.

  2. Aktiv uhelet mavesår inden for 3 måneder før screening. Hvis et sår er helet, og forsøgspersonen er på tilstrækkelig terapi, kan forsøgspersonen randomiseres. 9. Positiv human immundefektvirus (HIV) infektion. 10. Efter undersøgerens mening, klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug 2 år før screening.

    11. Kendt malignitet inden for 5 år af screening, med undtagelse af basal- og pladecellecarcinomer i huden Bemærk: Forsøgspersoner med cervikal dysplasi som er CIN1, men er blevet behandlet med konisation eller LEEP, og har haft en normal gentagen PAP, er tilladt.

    12: Lymfoproliferativ sygdom eller tidligere total lymphoid bestråling. 13. Kendt viral infektion (såsom HBV og HCV) inden for 3 måneder af screening. Hvis HBC og HCV-status er ukendt, bør testning udføres under screening. Forsøgspersoner med tidligere medicinsk historie for HBC eller HCV-exponering med positive antistoffer kan inddrages, hvis en DNA PCR-test var negativ.

    14. Aktiv tuberkulose (TB), eller kendt historie af TB/tegn på gammel TB, hvis ikke i profylakse med isoniazid. QuantiFERON gold test skal være negativ ved screening, eller forsøgsperson tager isoniazid. Bemærk: Hvis positiv ved screening, kan forsøgspersonen screenes fejlet, behandles og gen-screenes om 4 uger med en bekræftet negativ røntgenbryst.

    15. Patienter med kendt "dårlig intravenøs adgang" VIL være tilladt at deltage med placering af en "passport", eller port, central IV-adgang eller dens ækvivalent for forsøgspersoner, der kræver IV-infusioner af Belimumab efter gennemgang og godkendelse af den medicinske monitor 16. Andre kendte klinisk signifikante aktive medicinske tilstande, såsom:

a) Alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive congestivt hjertesvigt b) historie for kardial dysrytmi eller medfødt langt QT-syndrom. QTcF (QT-interval varighed korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias metode) overstiger 480 msek i nærvær af et normalt QRS-interval (<110 msek) på historisk EKG, hvis tilgængeligt. Et EKG er ikke påkrævet for studieindgang.

17. Leverdysfunktion (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller bilirubin større end 2,5 gange den øvre normalgrænse) ved screening.

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: TIDLIG MMF-AFBRYDELSE (90 dage) ARM
TIDLIG MMF-AFBRYDELSE (90 dage) ARM hvor forsøgspersoner randomiseres 1:1
Medicin: Voclosporin
Studiet er et åbent, parallel, randomiseret studie, hvor patienterne randomiseres 1:1 til TIDLIG MMF-AFBRYDNING (90 dage) ARM eller FORLÆNGET MMF (360 dage) ARM, der undersøger tilsætningen af Voclosporin hos patienter med Lupus Nephritis, der tager Belimumab, MMF og Prednison.
Aktiv komparator: UDVIDET MMF (360 dage) ARM
UDVIDET MMF-AFBRYDELSE (360 dage) ARM, hvor forsøgspersoner randomiseres 1:1
Medicin: Voclosporin
Studiet er et åbent, parallel, randomiseret studie, hvor patienterne randomiseres 1:1 til TIDLIG MMF-AFBRYDNING (90 dage) ARM eller FORLÆNGET MMF (360 dage) ARM, der undersøger tilsætningen af Voclosporin hos patienter med Lupus Nephritis, der tager Belimumab, MMF og Prednison.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primær resultatmål: Dag 360 (12 måneder) resultat
Tidsramme: 12 måneder

Andel af patienter, der opnår og opretholder en komplet klinisk renal remission (CCRR) efter 12 måneder.

CCRR defineres som: UPCR ≤ 0,5, eGFR ≥ 60 og ikke >20 % under baseline, ingen redningsmedicin, vedligeholdt ved gentagen vurdering 30 dage senere.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundær resultatmål #1: Dag 180 (6 måneders) resultat
Tidsramme: 6 måneder

Andel af patienter, der opnår og opretholder en komplet klinisk renal remission (CCRR) efter 6 måneder.

CCRR er defineret som: UPCR ≤ 0,5, eGFR ≥ 60 og ikke >20 % under baseline, ingen redningsmedicin.
6 måneder
Sekundært resultatmål-#2:
Tidsramme: 6 og 12 måneder

Andel af patienter, der opnår og opretholder en delvis klinisk renal remission (PCRR) efter 6 og 12 måneder.

PCRR defineres som: En UPCR fra en SPOT- eller 24-timers urinindsamling ≤50 % af UPCR ved baseline og eGFR ikke >20 % under baseline eGFR, som opretholdes ved gentagen måling på dag 180 (6 måneder) og dag 360 (12 måneder).
6 og 12 måneder
Sekundært resultatmål-#3:
Tidsramme: 12 måneder
Effektiviteten af kombinationsterapi på vellykket afbrydelse af MMF. Undersøg andelen af patienter, der opnåede CCRR, som afbrød MMF efter 90 dage, og sammenlign med andelen af patienter, der opnåede CCRR, som fortsatte MMF i de 360 dage (12 måneder) af forsøgets varighed. Forventningen er ingen forskel i effektivitet.
12 måneder
Sekundært resultatmål-#4:
Tidsramme: 12 måneder
Andelen af patienter, der kræver redningsterapi. Redningsterapi defineret som: En patient, der kræver en stigning i glukokortikoid (prednison) til 1 mg/kg/dag eller intravenøs solumedrol >80 mg i over en uge, eller tilføjelsen af, eller skift til cyclophosphamid, eculizumab, rituximab, terapeutisk plasmaforese eller en eksperimentel terapi.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NephroNet, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Tumlin, MD, NephroNet, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2025

Først opslået (Anslået)

6. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NephroNet-24-009

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med Voclosporin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner