後頭蓋窩グループA（PFA）上衣腫患者におけるメトホルミンの標的検証と有効性 (PNOC041)
2026年8月20日 更新者：University of California, San Francisco
再発または進行性後頭蓋窩群A（PFA）上衣腫患者におけるメトホルミンの標的検証および有効性研究
これは、再発または進行性後頭蓋窩群A（PFA）上衣腫を有する小児および若年成人におけるメトホルミンの薬力学効果と有効性に関する多施設共同研究です。
調査の概要
詳細な説明
主要目的：
I. 腫瘍切除術を受ける再発または進行性PFA患者において、メトホルミンによるPFA腫瘍細胞への薬力学的効果を、治療前レベルと比較した腫瘍核内のH3K27me3および／またはEZHIP発現の変化によって評価すること（TVフェーズ）
II. メトホルミン治療後の再発または進行性PFA上衣腫患者において、小児神経腫瘍学応答評価（RAPNO）基準による疾患安定化率（完全奏効（CR）、部分奏効（PR）；サイズ50％以上減少だが＜CR）、および安定（SD）；サイズ50％未満の減少だが進行疾患の基準を満たさない）を測定すること（有効性フェーズ）
探索的目的：
I. 単剤メトホルミンで治療された再発または進行性PFA患者の1年無増悪生存率および全生存率を推定すること（有効性フェーズ）
II. メトホルミンの血漿中、脳脊髄液中、および腫瘍内濃度（後者2つは手術時または研究中のさらなる疾患進行時に同意患者から採取）を測定することにより、メトホルミンの薬物動態（PK）を評価すること（両コホート）
III. メトホルミン治療前後の再発または進行性PFA上衣腫のオンコメタボロームプロファイルを研究するためのMRスペクトロスコピー（MRS）画像法の使用可能性を評価すること
実施計画：
これは2部構成の研究となります：TVフェーズと有効性フェーズ。参加者は最初にTVフェーズに登録され、計画された手術前に治療を受けます。TVフェーズに既に登録されている参加者は、手術後に測定可能な疾患がある場合、研究の有効性フェーズに継続することができます。有効性フェーズの参加者は、疾患の進行または許容できない有害事象が発生するまで、経口メトホルミンを毎日投与されます。長期／生存追跡手順は、中枢神経系（CNS）腫瘍と診断された小児および若年成人の認知、生活の質（QOL）、および治療の総合的效果を評価する小児神経腫瘍学コンソーシアム（PNOC）プロトコル（COMP）に基づいて記録されます。参加者は、死亡または研究からの撤退までPNOC COMPプロトコルに基づいて追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：PNOC Operations Office
- 電話番号：415-502-1600
- メール：PNOC041@ucsf.edu
研究場所
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Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- 募集
- University of Alabama at Birmingham
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コンタクト：
- Girish Dhall, MD
- 電話番号：205-638-9285
- メール：gdhall@peds.uab.edu
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コンタクト：
- Katie Metrock, MD
- 電話番号：205-638-9285
- メール：kmetrock@uabmc.edu
-
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California, San Francisco
-
主任研究者：
- Sabine Mueller, MD, PhD
-
コンタクト：
- PNOC Operations Office
- 電話番号：415-502-1600
- メール：PNOC041@ucsf.edu
-
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District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- まだ募集していません
- Children's National Medical Center
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コンタクト：
- Lindsay Kilburn, MD
- 電話番号：202-476-5973
- メール：lkilburn@cnmc.org
-
コンタクト：
- Adriana Fonseca, MD
- 電話番号：202-476-5973
- メール：afonsecash@childrensnational.org
-
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Johns Hopkins University
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コンタクト：
- Kenneth Cohen, MD, MBA
- 電話番号：410-614-5055
- メール：kcohen@jhmi.edu
-
コンタクト：
- Robyn Gartrell, MD
- 電話番号：410-614-5055
- メール：rgartre1@jh.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- まだ募集していません
- University of Michigan
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コンタクト：
- Andrea Franson, MD, MS
- 電話番号：734-232-9335
- メール：atflynn@med.umich.edu
-
コンタクト：
- Carl Koschmann, MD
- 電話番号：734-232-9355
- メール：ckoschma@med.umich.edu
-
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Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University
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コンタクト：
- Mohamed S Abdelbaki, MD
- 電話番号：314-286-2790
- メール：MohamedA@wustl.edu
-
コンタクト：
- Michael A Huang, MD
- 電話番号：314-286-2790
- メール：muhuang@wustl.edu
-
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New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- まだ募集していません
- Hackensack Meridian Health
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コンタクト：
- Derek Hanson, MD
- 電話番号：551-996-5437
- メール：Derek.Hanson@HMHN.org
-
コンタクト：
- Katharine Offer, MD
- 電話番号：551-996-5437
- メール：Katharine.Offer@HMHN.org
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke University
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コンタクト：
- Daniel Landi, MD
- 電話番号：919-684-5580
- メール：daniel.landi@duke.edu
-
コンタクト：
- Kristin Schroeder, MD
- 電話番号：919-684-5580
- メール：kristin.schroeder@duke.edu
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Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- まだ募集していません
- St. Jude Children's Research Hospital
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コンタクト：
- Amar Gajjar, MD
- 電話番号：901-595-2615
- メール：amar.gajjar@stjude.org
-
コンタクト：
- Christopher Tinkle, MD
- 電話番号：901-595-2615
- メール：christopher.tinkle@stjude.org
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-
Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- まだ募集していません
- University of Utah
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コンタクト：
- Nicholas Whipple, MD, MPH
- 電話番号：801-662-4700
- メール：nicholas.whipple@hsc.utah.edu
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コンタクト：
- Priya Chan, MD
- 電話番号：801-662-4700
- メール：priya.chan@hsc.utah.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準:
- 参加者は、手術および放射線治療（RT）後の再発または進行性後頭蓋窩A（PFA）上衣腫を有していること。
- 参加者は、初回診断時または再発時にPFA上衣腫の診断を受けていること。 他の登録基準を満たす限り、過去の再発回数は問わない。
参加者は、初回診断時または試験登録前から利用可能な十分な腫瘍組織を有していること。 ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）材料（フルブロック1個）を提供すること。 FFPE材料が利用できない場合は、ヘマトキシリン・エオシン（H&E）報告書を伴う未染色スライド10枚を提供すること。
ターゲット検証（TV）フェーズ:
o 参加者は、再発／進行腫瘍の全部または一部を切除するための選択的手術を受ける候補者であること。
有効性フェーズ:
- 参加者は測定可能な疾患を有していること。これは2次元で正確に測定可能な病変（最長径を記録）と定義され、両インフレーン径が≧10mm、または両インフレーン径がMRIスライス厚の少なくとも2倍以上（スライス間ギャップを加えたもの）で、MRI上の最小サイズがスライス厚の2倍未満ではない場合にサイズ閾値を満たす。
- RT（または定位放射線手術、SRS）後の腫瘍の孤立した局所進行を有する参加者は、病変へのRT完了後6ヶ月以上経過していること（偽性進行を除外するため）、または登録前に進行の組織確認があること。
- 以前に照射された病変は、放射線療法完了後の病変の文書化された進行の場合を除き、非測定可能とみなされる。
- 事前治療：参加者は、他の医学的適応によるメトホルミン投与を受けていないこと、またはPFA上衣腫診断後のメトホルミン曝露歴がないこと。 ただし、TVフェーズで治療を受け、維持療法に継続しなかった参加者は、将来の再発または疾患進行時に有効性フェーズに登録することが認められる。
- 年齢：登録時1～39歳。
- パフォーマンススコア：16歳超の参加者はカーノフスキー指数≧50、16歳以下の参加者はランスキー指数≧50。 麻痺により歩行不能だが車椅子を使用している参加者は、パフォーマンススコア評価の目的で歩行可能とみなす。
- コルチコステロイド：デキサメタゾン投与中の参加者は、登録前少なくとも1週間安定または減量していること。
臓器機能要件
- 末梢絶対好中球数（ANC）≧1000/mm^3。
- 血小板数≧100,000/mm^3（輸血非依存、登録前少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）。
- 年齢および性別に基づく血清クレアチニン＜1.5×正常上限（ULN）。
- 年齢に対する総ビリルビン≦1.5×ULN；ギルバート症候群存在下では、総ビリルビン＜3×ULNまたは直接ビリルビン＜1.5×ULN。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦3×ULN。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3×ULN。
- 痙攣障害のある参加者は、十分に制御され、登録前72時間以上安定した抗痙攣薬投与中であれば登録可能。 神経学的欠損を有する参加者は、登録前最低1週間安定していること。
- 参加者は、登録機関でPNOC COMPが登録受付中の場合、PNOC COMPに登録すること。
- 法定保護者／参加者は、書面によるインフォームドコンセントおよび同意文書（適切な場合）を理解し、署名する意思と能力を有すること。
除外基準:
- 糖尿病の既往歴がある参加者、またはHbA1Cスクリーニング検査で糖尿病前症が確認された参加者は本研究から除外する。
- 測定可能な疾患がなく、孤立性軟膜疾患進行のみを有する参加者。
- 研究参加前3週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法を受けた、または非標的病変への放射線療法を受けた参加者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。
- 生物学的製剤または低分子剤による療法完了後少なくとも7日以上経過していること。 投与後7日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤については、登録前期間が有害事象発生既知期間を超えていること。 このような参加者は研究責任者と協議すること。
- 急速に進行する症状があり、緊急手術を必要とし、研究者の評価で6週間安全に延期できない参加者は、本研究のターゲット検証フェーズから除外する。
- 他の試験薬を投与されている参加者。
- メトホルミンと化学的または生物学的組成が類似した化合物に対するアレルギー反応の既往歴。
- 制御されていない併存疾患（継続中または活動性の感染症を含むがこれらに限定されない）。
- 妊娠可能な女性は妊娠中または授乳中でないこと。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性参加者は、HIV治療レジメンが少なくとも4週間安定していない場合、登録後8週間以内にレジメン変更予定がある場合、または重度の免疫不全状態にある場合には不適格とする。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：標的検証（TV）フェーズ（メトホルミン）
参加者はそれぞれ、週単位のスケジュールで経口メトホルミンを毎日投与され、最初の週は250 mg/m²を1日2回（BID）で開始し、2週目には500 mg/m² BID、3週目には1000 mg/m² BID、そして4～6週目には計画手術前に1666 mg/m² BIDに増量します。
外科的介入後に測定可能な疾患がない参加者は、医師の判断で治療を中止するか、メトホルミンを継続することができます。
手術前のMRIで進行性疾患が確認されず、かつ家族が腫瘍の外科的切除を行わずにメトホルミン治療を継続することを選択した場合、参加者は計画された手術を受けずに研究の有効性評価段階を継続するオプションがあります。
手術後RAPNO基準で測定可能な腫瘍がある参加者は、有効性評価段階に進み、疾患の進行または許容できない有害事象が発生するまで維持療法としてメトホルミンを継続投与することができます。
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MRI検査を受ける
他の名前：
経口投与（PO）
他の名前：
定期的なケアの一環として予定された手術を受ける
他の名前：
腫瘍組織、血液、脳脊髄液（CSF）は相関解析のために収集される場合があります。
他の名前：
MRS画像検査を受ける
他の名前：
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実験的：有効性フェーズ（メトホルミン）
再発または進行性のPFA上衣腫を有し、初期手術および放射線療法が無効であった参加者は、疾患進行または許容できない有害事象が発生するまで、毎日経口メトホルミンを投与されます。
疾患反応は、RAPNO基準を用いたMRI画像によって評価されます。
TVフェーズに既に登録されている参加者は、手術後に測定可能な疾患がある場合、このフェーズに登録することができます。
治療は、疾患進行または許容できない有害事象が発生するまで継続される場合があります。
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MRI検査を受ける
他の名前：
経口投与（PO）
他の名前：
定期的なケアの一環として予定された手術を受ける
他の名前：
腫瘍組織、血液、脳脊髄液（CSF）は相関解析のために収集される場合があります。
他の名前：
MRS画像検査を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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メトホルミン投与前後のサンプル間におけるバイオマーカー変化を示した参加者の割合（目標検証段階）
時間枠：研究治療開始から腫瘍の外科的切除まで、約6週間
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メトホルミン投与前後の免疫組織化学（IHC）検体において、エンハンサー・オブ・ゼステ阻害タンパク質（EZHIP）の10％減少、および／またはDNA包装タンパク質ヒストンH3のリジン27トリメチル化（H3K27me3）によるエピジェネティック修飾の10％増加を示した参加者の割合。
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研究治療開始から腫瘍の外科的切除まで、約6週間
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疾患安定率（有効性評価期間）
時間枠：研究治療開始から治療中止まで、最大2年間
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有効性評価期間の主要エンドポイントは、RAPNO基準による疾患安定化率（完全奏効（CR）、部分奏効（PR）；奏効はサイズ50％超減少<CR、および安定（SD）はサイズ50％未満の減少かつ疾患進行の定義を満たさない）腫瘍反応）、CR+PR+SDである。
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研究治療開始から治療中止まで、最大2年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sabine Mueller, MD, PhD、University of California, San Francisco
- スタディチェア：Santhosh A Upadhyaya, MD、University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年5月5日
一次修了 (推定)
2028年4月30日
研究の完了 (推定)
2030年3月31日
試験登録日
最初に提出
2025年11月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月6日
最初の投稿 (実際)
2025年11月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月20日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 25087
- NCI-2025-08332 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究の過程で、匿名化されたデータセットが研究協力者と共有されることがあります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。