Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Validering af mål og effekt af Metformin hos patienter med posterior fossa gruppe A (PFA) ependymom (PNOC041)

20. august 2026 opdateret af: University of California, San Francisco

En målvaliderings- og effektivitetsundersøgelse af Metformin hos patienter med tilbagevendende eller progressiv posterior fossa gruppe A (PFA) ependymom

Dette er en multisiteundersøgelse af de farmakodynamiske effekter og effektiviteten af metformin hos børn og unge voksne med recidiverende eller progressiv posterior fossa gruppe A (PFA) ependymom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE FORMÅL:

I. At vurdere den farmakodynamiske effekt på PFA-tumorceller af metformin hos deltagere med recidiverende eller progressiv PFA, der gennemgår kirurgisk fjernelse af tumor ved at bestemme ændring i H3K27me3 og/eller EZHIP-ekspression i tumorkerner sammenlignet med præ-behandlingsniveauer (TV-fase)

II. At måle sygdomsstabiliseringsrate ved hjælp af Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) kriterier (komplet (CR), partiell (PR) respons; ≥50% reduktion i størrelse men <CR), og stabil (SD); < 50% reduktion i størrelse men opfylder ikke kriterier for progressiv sygdom) hos deltagere med recidiverende eller progressiv PFA-ependymom efter metformin-behandling (Effektfase).

EKSPLORATIVE FORMÅL:

I. At estimere 1-års progressionsfri overlevelse og total overlevelse for deltagere med recidiverende eller progressiv PFA behandlet med enkeltstof metformin (Effektfase).

II. At vurdere farmakokinetik (PK) for metformin ved at måle plasma, CSF og intratumoral koncentration af metformin, hvor de to sidstnævnte opnås på tidspunktet for kirurgi eller på tidspunktet for yderligere sygdomsprogression under studiet hos samtykkende deltagere (Begge kohorter).

III. At evaluere gennemførligheden af at bruge MR-spektroskopi (MRS) billeddannelse til at studere oncometabolitprofil for recidiverende eller progressiv PFA-ependymom før og efter behandling med metformin.

STUDIEOPBYGNING:

Dette vil være en to-delt undersøgelse: en TV-fase og en effektfase. Deltagere vil først blive indskrevet i TV-fasen og modtage behandling før planlagt kirurgi. Deltagere allerede indskrevet i TV-fasen kan fortsætte til effektfasen af studiet, hvis de har målebar sygdom efter kirurgi. Deltagere i effektfasen vil modtage daglig oral metformin indtil sygdomsprogression eller indtil der er uacceptable bivirkning(er). Langtids-/overlevelsesopfølgningsprocedurer skal registreres under Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC) Protokol for Børn og Unge Voksne Diagnosticeret med en Central Nervesystem (CNS) Tumor for at Vurdere Kognitive, Livskvalitet (QOL), og Omfattende Effekter af Behandlinger protokol (COMP). Deltagere vil blive fulgt under PNOC COMP-protokollen indtil død eller tilbagetrækning fra studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: PNOC Operations Office
  • Telefonnummer: 415-502-1600
  • E-mail: PNOC041@ucsf.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Ledende efterforsker:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Telefonnummer: 410-614-5055
          • E-mail: kcohen@jhmi.edu
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hackensack Meridian Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere skal have recidiverende eller progressiv posterior fossa A (PFA) ependymom efter kirurgi OG strålebehandling (RT).
  2. Deltagere skal have en diagnose af PFA ependymom enten ved initial diagnose eller ved recidiv. Ethvert antal tidligere recidiver er tilladt, forudsat at deltageren opfylder andre inddannelseskriterier.

  3. Deltagere skal have tilstrækkelig tumorvæv tilgængelig fra initial diagnose eller fra før forsøgsinddannelse. Formalin-fikseret paraffin-indlejret (FFPE) materiale (1 hel blok) skal stilles til rådighed. Hvis FFPE-materiale ikke er tilgængeligt, skal 10 ufarvede objekttagere med en ledsagende hematoxylin og eosin (H&E) rapport stilles til rådighed.

    Target Validation (TV) fase:

    o Deltagere er kandidater til at gennemgå elektiv kirurgi for fjernelse af hele eller en del af deres recidiverende/progressive tumor.

    Effektfase:

    • Deltageren skal have målebar sygdom; dette defineres som læsioner, der kan måles nøjagtigt i to dimensioner (længste diameter skal registreres). Størrelsestærsklen er opfyldt, hvis begge in-plane diametre er ≥10 mm eller begge in-plane diametre er mindst to gange MRI-skittykkelsen plus interslice-gabet med en minimumsstørrelse på ikke mindre end dobbelt skittykkelse på MRI.
    • Deltagere med en isoleret lokal progression af tumoren efter RT (eller stereotaktisk radiokirurgi, SRS) skal være > 6 måneder fra afslutningen af RT til læsionen for at udelukke pseudoprogression eller skal have vævsbekræftelse af progression før inddannelse.
    • Tidligere bestrålede læsioner betragtes som ikke-målelige, medmindre der er dokumenteret progression af læsionen siden afslutningen af stråleterapien.
  4. Tidligere terapi: Deltagere må ikke modtage metformin for andre medicinske indikationer eller have tidligere eksponering for metformin efter deres diagnose af PFA ependymom. Deltagere behandlet i TV-fasen, men som ikke fortsatte til vedligeholdelsesterapi, vil dog være tilladt at inddannes i effektfasen med fremtidige recidiver eller progression af deres sygdom.
  5. Alder: 1-39 år på inddannelsestidspunktet.
  6. Performance Score: Karnofsky ≥ 50 for deltagere > 16 år og Lansky ≥50 for deltagere <=16 år. Deltagere, der ikke kan gå på grund af lammelse, men som er i kørestol, vil blive betragtet som ambulatoriske til formålet med at vurdere performance score.
  7. Kortikosteroider: Deltagere, der modtager dexamethason, skal være på en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før registrering.

  8. Organfunktionskrav

    1. Perifer absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm³.
    2. Blodplademål ≥100.000/mm³ (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før inddannelse).
    3. Serumkreatinin < 1,5 øvre normalgrænse (ULN) baseret på alder og køn
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder; ved tilstedeværelse af Gilberts syndrom, total bilirubin < 3 x ULN eller direkte bilirubin < 1,5 x ULN
    5. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.
    6. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
  9. Deltagere med krampesygdom kan inddannes, hvis den er velkontrolleret og de er på stabil dosis af antikonvulsiv medicin i > 72 timer før inddannelse. Deltagere med neurologiske deficit skal have deficit, der har været stabile i mindst 1 uge før registrering.
  10. Deltagere skal inddannes på PNOC COMP, hvis PNOC COMP er åben for rekruttering på den inddannende institution.
  11. En juridisk forælder/værge eller deltager skal være i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og assent-dokument, efter omstændighederne.

Eksklusionskriterier:

  1. Deltagere med en historie af diabetes mellitus eller dem, der har præ-diabetes på HbA1C-screeningtest, er ekskluderet fra studiet.
  2. Deltagere uden målebar sygdom, men med kun isoleret leptomeningeal sygdomsprogression.
  3. Deltagere, der har fået kemoterapi eller har modtaget stråleterapi til ikke-mållæsionen inden for 3 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C) før indtræden i studiet, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
  4. Deltagere skal være mindst 7 dage fra afslutningen af terapi med et biologisk eller lille molekyleagens. For ethvert agens med kendte bivirkninger, der kan forekomme ud over 7 dage efter administration, skal perioden før inddannelse være ud over den tid, hvor bivirkninger er kendt for at forekomme. Sådanne deltagere bør også diskuteres med studieledere.
  5. Deltagere med hurtigt progressive symptomer, der kræver akut kirurgi, som efter forskernes vurdering ikke sikkert kan udskydes i 6 uger, er ekskluderet fra target validation-fasen af studiet
  6. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesagenser.
  7. Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som metformin.
  8. Ukontrolleret samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller amme.
  10. Human immundefektvirus- (HIV) positive deltagere vil være uegnede, hvis HIV-terapiregimet ikke har været stabilt i mindst 4 uger, eller der er hensigt om at ændre regimet inden for 8 uger efter inddannelse, eller hvis de er svært immunkompromitterede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Målbekræftelsesfase (TV) (Metformin)
Deltagerne vil hver især modtage daglig oral metformin efter en ugentlig skema, der starter med 250 mg/m² to gange dagligt (BID) i den første uge, herefter stigende til 500 mg/m² BID i uge 2, 1000 mg/m² BID i uge 3, og derefter 1666 mg/m² BID i uge 4-6 før planlagt operation. Deltagere uden målbar sygdom efter kirurgisk indgreb kan enten stoppe behandlingen eller fortsætte med metformin efter lægens skøn. Deltagerne har mulighed for at fortsætte i effektivitetsfasen af undersøgelsen uden at gennemgå planlagt operation, hvis der ikke er påvist progressiv sygdom på præoperativ MR-scanning OG hvis familien vælger at fortsætte behandling med metformin uden at gennemgå kirurgisk fjernelse af tumor. Deltagere med målbar tumor efter RAPNO-kriterierne efter operation kan fortsætte til effektivitetsfasen og modtage vedligeholdelsesmetformin indtil sygdomsprogression eller indtil der opstår uacceptable bivirkninger.
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Gennemgå MR-billeddannelse
Andre navne:
  • MR
Medicin: Metformin
Givet oralt (PO)
Andre navne:
  • Glucophage
Procedure: Planlagt kirurgisk fjernelse
Gennemgå planlagt kirurgi som en del af den almindelige behandling
Andre navne:
  • Kirurgisk resektion
Procedure: Prøveindsamling
Væv fra tumor, blod og cerebrospinalvæske (CSF) kan indsamles til korrelativ analyse.
Andre navne:
  • Prøveudtagningsindsamling
Procedure: MR-spektroskopi (MRS)
Undergå MRS-billeddannelse
Andre navne:
  • FRU
Eksperimentel: Effektivitetsfase (Metformin)
Deltagere med tilbagevendende eller progressiv PFA-ependymom, som ikke har haft effekt af primær kirurgi og strålebehandling, vil modtage daglig oral metformin, indtil sygdommen fremskrider eller indtil der opstår uacceptable bivirkninger. Sygdomsrespons vil blive vurderet ved MR-skanning ved hjælp af RAPNO-kriterier. Deltagere, der allerede er indskrevet i TV-fasen, kan tilmelde sig denne fase, hvis de har målbar sygdom efter operation. Behandlingen kan fortsætte, indtil sygdommen fremskrider eller indtil der opstår uacceptable bivirkninger.
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Gennemgå MR-billeddannelse
Andre navne:
  • MR
Medicin: Metformin
Givet oralt (PO)
Andre navne:
  • Glucophage
Procedure: Planlagt kirurgisk fjernelse
Gennemgå planlagt kirurgi som en del af den almindelige behandling
Andre navne:
  • Kirurgisk resektion
Procedure: Prøveindsamling
Væv fra tumor, blod og cerebrospinalvæske (CSF) kan indsamles til korrelativ analyse.
Andre navne:
  • Prøveudtagningsindsamling
Procedure: MR-spektroskopi (MRS)
Undergå MRS-billeddannelse
Andre navne:
  • FRU

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med ændringer i biomarkører mellem prøver før og efter behandling med metformin (Target Validation-fasen)
Tidsramme: Fra start af studibehandling til kirurgisk fjernelse af tumor, cirka 6 uger
Andel af deltagere med en 10 % reduktion i Enhancer of Zeste Inhibitory Protein (EZHIP) og/eller en 10 % stigning i den epigenetiske modifikation af DNA-emballageproteinet histon H3, med tri-methylering af lysin 27 på histon H3 (H3K27me3) mellem præ- og post-metformin-behandlede prøver ved immunhistokemi (IHC).
Fra start af studibehandling til kirurgisk fjernelse af tumor, cirka 6 uger
Sygdomsstabiliseringsrate (Effektivitetsfase)
Tidsramme: Fra påbegyndelse af studibehandling til behandlingsophør, i op til 2 år
Det primære slutpunkt i effektivitetsfasen er sygdomsstabiliseringsraten efter RAPNO-kriterierne (komplet (CR), delvis (PR); respons >50 % reduktion i størrelse < CR, og stabil (SD), som er en < 50 % reduktion i størrelse og ikke opfylder definitionen for progressiv sygdom) tumorresponser), CR+PR+SD.
Fra påbegyndelse af studibehandling til behandlingsophør, i op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Lilabean Foundation, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Studiestol: Santhosh A Upadhyaya, MD, University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2025

Først opslået (Faktiske)

10. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 25087
  • NCI-2025-08332 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede datasæt kan deles med forskningssamarbejdspartnere i løbet af undersøgelsen.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner