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Validation de la Cible et Efficacité de la Metformine chez les Patients Atteints d'Épendymome du Groupe A de la Fosse Postérieure (PFA) (PNOC041)

20 août 2026 mis à jour par: University of California, San Francisco

Étude de validation de cible et d'efficacité de la metformine chez les patients atteints d'épendymome récurrent ou progressif de la fosse postérieure du groupe A (PFA)

Il s'agit d'une étude multi-sites des effets pharmacodynamiques et de l'efficacité de la metformine chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'épendymome récurrent ou progressif du groupe A de la fosse postérieure (PFA).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX :

I. Évaluer l'effet pharmacodynamique sur les cellules tumorales PFA de la metformine chez les participants atteints de PFA récurrent ou progressif subissant une résection chirurgicale de la tumeur en déterminant le changement de l'expression de H3K27me3 et/ou EZHIP dans les noyaux tumoraux par rapport aux niveaux pré-traitement (Phase TV)

II. Mesurer le taux de stabilisation de la maladie selon les critères d'évaluation de réponse en neuro-oncologie pédiatrique (RAPNO) (réponse complète (RC), partielle (RP) ; réduction de taille ≥50% mais <RC), et stable (S) ; <50% de réduction de taille mais ne répondant pas aux critères de maladie progressive) chez les participants atteints d'épendymome PFA récurrent ou progressif après traitement par metformine (Phase d'efficacité).

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Estimer la survie sans progression à 1 an et la survie globale des participants atteints de PFA récurrent ou progressif traités par metformine en monothérapie (Phase d'efficacité).

II. Évaluer la pharmacocinétique (PK) de la metformine en mesurant la concentration plasmatique, du LCR et intra-tumorale de metformine, ces deux dernières étant obtenues au moment de la chirurgie ou lors d'une nouvelle progression de la maladie pendant l'étude chez les participants consentants (Les deux cohortes).

III. Évaluer la faisabilité d'utiliser l'imagerie par spectroscopie RM (MRS) pour étudier le profil des oncométabolites de l'épendymome PFA récurrent ou progressif avant et après traitement par metformine.

SCHEMA :

Ce sera une étude en deux parties : une phase TV et une phase d'efficacité. Les participants seront initialement inscrits dans la phase TV et recevront un traitement avant la chirurgie planifiée. Les participants déjà inscrits dans la phase TV peuvent poursuivre dans la phase d'efficacité de l'étude s'ils présentent une maladie mesurable après la chirurgie. Les participants de la phase d'efficacité recevront de la metformine orale quotidienne jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'effets indésirables inacceptables. Les procédures de suivi à long terme/survie doivent être saisies dans le cadre du protocole du Consortium de Neuro-Oncologie Pédiatrique (PNOC) pour les enfants et jeunes adultes diagnostiqués avec une tumeur du système nerveux central (SNC) pour évaluer les effets cognitifs, sur la qualité de vie (QV) et complets des thérapies (COMP). Les participants seront suivis selon le protocole PNOC COMP jusqu'au décès ou au retrait de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: PNOC Operations Office
  • Numéro de téléphone: 415-502-1600
  • E-mail: PNOC041@ucsf.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
        • Contact:
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Chercheur principal:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Contact:
          • PNOC Operations Office
          • Numéro de téléphone: 415-502-1600
          • E-mail: PNOC041@ucsf.edu
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Pas encore de recrutement
        • Children's National Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University
        • Contact:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Numéro de téléphone: 410-614-5055
          • E-mail: kcohen@jhmi.edu
        • Contact:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Numéro de téléphone: 410-614-5055
          • E-mail: rgartre1@jh.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Pas encore de recrutement
        • University of Michigan
        • Contact:
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University
        • Contact:
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Pas encore de recrutement
        • Hackensack Meridian Health
        • Contact:
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Pas encore de recrutement
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contact:
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Les participants doivent présenter un épendymome récurrent ou progressif de la fosse postérieure A (PFA) suite à une intervention chirurgicale ET à un traitement par radiothérapie (RT).
  2. Les participants doivent avoir un diagnostic d'épendymome PFA soit au diagnostic initial soit à la récidive. Tout nombre de récidives antérieures est autorisé à condition que le participant réponde aux autres critères d'inclusion.

  3. Les participants doivent disposer de tissu tumoral adéquat provenant du diagnostic initial ou de la période précédant l'inclusion à l'essai. Du matériel fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (1 bloc complet) doit être fourni. Si le matériel FFPE n'est pas disponible, 10 lames non colorées avec un rapport d'hématoxyline et d'éosine (H&E) accompagnant doivent être fournies.

    Phase de validation de la cible (TV) :

    o Les participants sont candidats à une chirurgie élective pour l'ablation de la totalité ou d'une partie de leur tumeur récurrente/progressive.

    Phase d'efficacité :

    • Le participant doit présenter une maladie mesurable ; celle-ci sera définie comme des lésions pouvant être mesurées avec précision dans deux dimensions (le plus grand diamètre à enregistrer). Le seuil de taille est atteint si les deux diamètres dans le plan sont ≥10 mm ou si les deux diamètres dans le plan sont au moins deux fois l'épaisseur de coupe IRM, plus l'intervalle entre les coupes, avec une taille minimale d'au moins le double de l'épaisseur de coupe sur l'IRM.
    • Les participants présentant une progression locale isolée de la tumeur suite à la RT (ou radiochirurgie stéréotaxique, SRS) doivent être à > 6 mois après la fin de la RT de la lésion pour écarter une pseudo-progression ou doivent avoir une confirmation histologique de la progression avant l'inclusion.
    • Les lésions antérieurement irradiées sont considérées comme non mesurables sauf en cas de progression documentée de la lésion depuis la fin de la radiothérapie.
  4. Traitement antérieur : Les participants ne doivent pas recevoir de metformine pour d'autres indications médicales ou avoir été exposés à la metformine après leur diagnostic d'épendymome PFA. Cependant, les participants traités dans la phase TV, mais qui n'ont pas poursuivi le traitement d'entretien, seront autorisés à participer à la phase d'efficacité en cas de récidives futures ou de progression de leur maladie.
  5. Âge : 1-39 ans au moment de l'inclusion.
  6. Score de performance : Karnofsky >= 50 pour les participants > 16 ans et Lansky >=50 pour les participants <=16 ans. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui se déplacent en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulants pour l'évaluation du score de performance.
  7. Corticoïdes : Les participants recevant de la dexaméthasone doivent être sous une dose stable ou décroissante depuis au moins 1 semaine avant l'inscription.

  8. Exigences de fonction organique

    1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) périphérique >= 1000/mm³.
    2. Plaquettes >=100 000/mm³ (indépendance transfusionnelle, définie comme n'ayant pas reçu de transfusions plaquettaires depuis au moins 7 jours avant l'inclusion).
    3. Créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) selon l'âge et le sexe.
    4. Bilirubine totale <= 1,5 x ULN pour l'âge ; en présence d'un syndrome de Gilbert, bilirubine totale < 3 x ULN ou bilirubine directe < 1,5 x ULN.
    5. Alanine aminotransférase (ALT) <= 3 x ULN.
    6. Aspartate aminotransférase (AST) <= 3 x ULN.
  9. Les participants atteints d'un trouble épileptique peuvent être inclus si celui-ci est bien contrôlé et s'ils sont sous une dose stable de médicament anti-épileptique depuis > 72 heures avant l'inclusion. Les participants présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables depuis au moins 1 semaine avant l'inscription.
  10. Les participants doivent s'inscrire à PNOC COMP si PNOC COMP est ouvert au recrutement dans l'établissement d'inscription.
  11. Un parent/tuteur légal ou le participant doit être capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit et d'assentiment, selon le cas.

Critères d'exclusion :

  1. Les participants ayant des antécédents de diabète sucré ou ceux chez qui un prédiabète est détecté lors du test de dépistage HbA1c sont exclus de l'étude.
  2. Les participants sans aucune maladie mesurable mais avec seulement une progression isolée de la maladie leptoméningée.
  3. Les participants ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie sur la lésion non cible dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
  4. Les participants doivent être au moins à 7 jours après la fin du traitement par un agent biologique ou à petites molécules. Pour tout agent dont les événements indésirables connus peuvent survenir au-delà de 7 jours après l'administration, la période précédant l'inclusion doit dépasser le délai pendant lequel les événements indésirables sont connus pour se produire. Ces participants doivent également être discutés avec les présidents de l'étude.
  5. Les participants présentant des symptômes à progression rapide nécessitant une chirurgie urgente qui, selon l'évaluation des investigateurs, ne peut être reportée en toute sécurité pendant 6 semaines sont exclus de la phase de validation de la cible de l'étude.
  6. Les participants recevant d'autres agents expérimentaux.
  7. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la metformine.
  8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection évolutive ou active.
  9. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaiter.
  10. Les participants séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) seront inéligibles si le régime thérapeutique VIH n'a pas été stable pendant au moins 4 semaines ou s'il y a une intention de modifier le régime dans les 8 semaines suivant l'inclusion, ou s'ils sont gravement immunodéprimés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase de Validation de la Cible (TV) (Metformine)
Les participants recevront chacun du metformine oral quotidien avec un calendrier hebdomadaire commençant à 250 mg/m² deux fois par jour (BID) pour la première semaine, puis augmentant à 500 mg/m² BID pour la semaine 2, 1000 mg/m² BID pour la semaine 3, et ensuite 1666 mg/m² BID pour les semaines 4-6 avant la chirurgie planifiée. Les participants sans maladie mesurable suite à l'intervention chirurgicale peuvent soit arrêter le traitement soit continuer le metformine à la discrétion du médecin. Les participants ont la possibilité de continuer dans la phase d'efficacité de l'étude sans subir la chirurgie planifiée s'il n'y a pas de maladie progressive démontrée sur l'IRM pré-opératoire ET si la famille opte pour la poursuite du traitement par metformine sans résection chirurgicale de la tumeur. Les participants avec une tumeur mesurable selon les critères RAPNO après la chirurgie peuvent continuer vers la phase d'efficacité et recevoir du metformine d'entretien jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce qu'il y ait des événements indésirables inacceptables.
Procédure: Imagerie par résonance magnétique (IRM)
Passer une imagerie IRM
Autres noms:
  • IRM
Médicament: Métformine
Administré par voie orale (PO)
Autres noms:
  • Glucophage
Procédure: Résection chirurgicale planifiée
Subir une intervention chirurgicale planifiée dans le cadre des soins habituels
Autres noms:
  • Résection chirurgicale
Procédure: Prélèvement d'échantillon
Du tissu tumoral, du sang et du liquide céphalo-rachidien (LCR) peuvent être prélevés pour une analyse corrélative.
Autres noms:
  • Prélèvement d'échantillon de spécimen
Procédure: Spectroscopie par résonance magnétique (SRM)
Subir une imagerie par résonance magnétique spectroscopique (IRMs)
Autres noms:
  • MADAME
Expérimental: Phase d'Efficacité (Metformine)
Les participants atteints d'épendymome PFA récurrent ou progressif ayant échoué à la chirurgie initiale et à la radiothérapie recevront du metformine oral quotidien jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'effets indésirables inacceptables. La réponse de la maladie sera évaluée par imagerie IRM selon les critères RAPNO. Les participants déjà inscrits dans la phase TV peuvent s'inscrire à cette phase s'ils présentent une maladie mesurable après la chirurgie. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'effets indésirables inacceptables.
Procédure: Imagerie par résonance magnétique (IRM)
Passer une imagerie IRM
Autres noms:
  • IRM
Médicament: Métformine
Administré par voie orale (PO)
Autres noms:
  • Glucophage
Procédure: Résection chirurgicale planifiée
Subir une intervention chirurgicale planifiée dans le cadre des soins habituels
Autres noms:
  • Résection chirurgicale
Procédure: Prélèvement d'échantillon
Du tissu tumoral, du sang et du liquide céphalo-rachidien (LCR) peuvent être prélevés pour une analyse corrélative.
Autres noms:
  • Prélèvement d'échantillon de spécimen
Procédure: Spectroscopie par résonance magnétique (SRM)
Subir une imagerie par résonance magnétique spectroscopique (IRMs)
Autres noms:
  • MADAME

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion des participants présentant des modifications des biomarqueurs entre les échantillons avant et après traitement par la metformine (Phase de Validation de la Cible)
Délai: De l'initiation du traitement de l'étude jusqu'à la résection chirurgicale de la tumeur, environ 6 semaines
Proportion de participants avec une réduction de 10 % de la protéine inhibitrice de l'enhancer of zeste (EZHIP) et/ou une augmentation de 10 % de la modification épigénétique de la protéine d'emballage de l'ADN histone H3, avec une triméthylation de la lysine 27 sur l'histone H3 (H3K27me3) entre les échantillons traités à la metformine pré- et post-traitement par immunohistochimie (IHC).
De l'initiation du traitement de l'étude jusqu'à la résection chirurgicale de la tumeur, environ 6 semaines
Taux de Stabilisation de la Maladie (Phase d'Efficacité)
Délai: Du début du traitement de l'étude jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à 2 ans
Le critère d'évaluation principal de la phase d'efficacité est le taux de stabilisation de la maladie selon les critères RAPNO (réponse complète (RC), réponse partielle (RP) ; réponse >50% de réduction de taille < RC, et stable (SD) qui est une réduction < 50% de la taille et ne répondant pas à la définition de maladie progressive) des réponses tumorales), RC+RP+SD.
Du début du traitement de l'étude jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Lilabean Foundation, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Chaise d'étude: Santhosh A Upadhyaya, MD, University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2025

Première publication (Réel)

10 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 25087
  • NCI-2025-08332 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les ensembles de données anonymisés peuvent être partagés avec des collaborateurs de recherche au cours de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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