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Validazione del Target ed Efficacia della Metformina in Pazienti con Ependimoma del Gruppo A della Fossa Posteriore (PFA) (PNOC041)

20 agosto 2026 aggiornato da: University of California, San Francisco

Uno Studio di Validazione del Target ed Efficacia del Metformina in Pazienti con Ependimoma del Gruppo A (PFA) della Fossa Cranica Posteriore Ricorrente o Progressivo

Questo è uno studio multicentrico sugli effetti farmacodinamici e sull'efficacia della metformina in bambini e giovani adulti con ependimoma del gruppo A della fossa cranica posteriore (PFA) recidivante o progressivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare l'effetto farmacodinamico sulle cellule tumorali PFA della metformina in partecipanti con PFA recidivante o progressivo sottoposti a resezione chirurgica del tumore, determinando la variazione dell'espressione di H3K27me3 e/o EZHIP nei nuclei tumorali rispetto ai livelli pre-trattamento (Fase TV)

II. Misurare il tasso di stabilizzazione della malattia secondo i criteri RAPNO (Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology) (risposta completa (CR), parziale (PR); riduzione ≥50% delle dimensioni ma <CR) e stabile (SD); <50% di riduzione delle dimensioni ma non soddisfacente i criteri per malattia progressiva) in partecipanti con ependimoma PFA recidivante o progressivo dopo trattamento con metformina (Fase di Efficacia).

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Stimare la sopravvivenza libera da progressione a 1 anno e la sopravvivenza globale dei partecipanti con PFA recidivante o progressivo trattati con metformina in monoterapia (Fase di Efficacia).

II. Valutare la farmacocinetica (PK) della metformina misurando la concentrazione plasmatica, nel liquido cefalorachidiano (CSF) e intra-tumorale della metformina, queste ultime due ottenute al momento dell'intervento chirurgico o al momento di un'ulteriore progressione della malattia durante lo studio in partecipanti consenzienti (Entrambe le coorti).

III. Valutare la fattibilità dell'utilizzo della spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) per studiare il profilo oncometabolico dell'ependimoma PFA recidivante o progressivo prima e dopo il trattamento con metformina.

STRUTTURA DELLO STUDIO:

Questo sarà uno studio in due parti: una fase TV e una fase di efficacia. I partecipanti verranno inizialmente arruolati nella fase TV e riceveranno il trattamento prima dell'intervento chirurgico pianificato. I partecipanti già arruolati nella fase TV potranno proseguire nella fase di efficacia dello studio se presentano malattia misurabile dopo l'intervento. I partecipanti nella fase di efficacia riceveranno metformina orale giornaliera fino alla progressione della malattia o fino al verificarsi di eventi avversi inaccettabili. Le procedure di follow-up a lungo termine/sopravvivenza verranno registrate secondo il Protocollo PNOC (Pediatric Neuro-Oncology Consortium) per Bambini e Giovani Adulti con Diagnosi di Tumore del Sistema Nervoso Centrale (SNC) per Valutare gli Effetti Cognitivi, sulla Qualità della Vita (QOL) e Completi delle Terapie (COMP). I partecipanti verranno seguiti secondo il protocollo PNOC COMP fino al decesso o al ritiro dallo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: PNOC Operations Office
  • Numero di telefono: 415-502-1600
  • Email: PNOC041@ucsf.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contatto:
        • Contatto:
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Investigatore principale:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Contatto:
          • PNOC Operations Office
          • Numero di telefono: 415-502-1600
          • Email: PNOC041@ucsf.edu
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Non ancora reclutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contatto:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Numero di telefono: 410-614-5055
          • Email: kcohen@jhmi.edu
        • Contatto:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Numero di telefono: 410-614-5055
          • Email: rgartre1@jh.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Non ancora reclutamento
        • University of Michigan
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University
        • Contatto:
        • Contatto:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Non ancora reclutamento
        • Hackensack Meridian Health
        • Contatto:
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Non ancora reclutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. I partecipanti devono avere ependimoma della fossa posteriore A (PFA) recidivante o progressivo dopo intervento chirurgico E trattamento radioterapico (RT).
  2. I partecipanti devono avere una diagnosi di ependimoma PFA alla diagnosi iniziale o alla recidiva. È consentito qualsiasi numero di recidive precedenti purché il partecipante soddisfi gli altri criteri di arruolamento.

  3. I partecipanti devono avere tessuto tumorale adeguato disponibile dalla diagnosi iniziale o prima dell'arruolamento nello studio. Dovrebbe essere fornito materiale in paraffina fissato in formalina (FFPE) (1 blocco intero). Se il materiale FFPE non è disponibile, dovrebbero essere forniti 10 vetrini non colorati con relativo referto ematossilina-eosina (H&E).

    Fase di Validazione del Bersaglio (TV):

    o I partecipanti sono candidati a sottoporsi a intervento chirurgico elettivo per la rimozione di tutto o parte del loro tumore recidivante/progressivo.

    Fase di Efficacia:

    • Il partecipante deve avere malattia misurabile; questa sarà definita come lesioni che possono essere misurate accuratamente in due dimensioni (da registrare il diametro più lungo) La soglia dimensionale è soddisfatta se entrambi i diametri nel piano sono ≥10 mm o entrambi i diametri nel piano sono almeno due volte lo spessore della sezione MRI, più l'intervallo tra le sezioni con una dimensione minima non inferiore al doppio dello spessore della sezione su MRI.
    • I partecipanti con una progressione locale isolata del tumore dopo RT (o radiochirurgia stereotassica, SRS) devono essere > 6 mesi dal completamento della RT alla lesione per escludere una pseudo-progressione o devono avere una conferma tissutale della progressione prima dell'arruolamento.
    • Le lesioni precedentemente irradiate sono considerate non misurabili tranne nei casi di progressione documentata della lesione dal completamento della radioterapia.
  4. Terapia Precedente: I partecipanti non devono assumere metformina per altre indicazioni mediche o aver avuto precedente esposizione alla metformina dopo la diagnosi di ependimoma PFA. Tuttavia, i partecipanti trattati nella fase TV, che non sono proseguiti con la terapia di mantenimento, saranno autorizzati a essere arruolati nella fase di efficacia con future recidive o progressione della loro malattia.
  5. Età: 1-39 anni al momento dell'arruolamento.
  6. Performance Score: Karnofsky >= 50 per partecipanti > 16 anni di età e Lansky >=50 per partecipanti <=16 anni di età. I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa di paralisi, ma che sono in sedia a rotelle, saranno considerati ambulatori ai fini della valutazione del performance score.
  7. Corticosteroidi: I partecipanti che assumono desametasone devono essere a un dosaggio stabile o in diminuzione da almeno 1 settimana prima della registrazione.

  8. Requisiti di Funzionalità d'Organo

    1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) periferico >= 1000/mm^3.
    2. Conteggio piastrinico >=100.000/mm^3 (indipendente da trasfusione, definito come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).
    3. Creatinina sierica < 1,5 Limite superiore normale (ULN) in base all'età e al genere
    4. Bilirubina totale <= 1,5 x ULN per età; in presenza di sindrome di Gilbert, bilirubina totale < 3 x ULN o bilirubina diretta < 1,5 x ULN
    5. alanina aminotransferasi (ALT) <= 3 x ULN.
    6. aspartato aminotransferasi (AST) <=3 x ULN.
  9. I partecipanti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se ben controllati e sono a dosaggio stabile di farmaci anticonvulsivanti per > 72 ore prima dell'arruolamento. I partecipanti che hanno deficit neurologici dovrebbero avere deficit stabili per un minimo di 1 settimana prima della registrazione.
  10. I partecipanti devono arruolarsi in PNOC COMP se PNOC COMP è aperto all'arruolamento presso l'istituto di arruolamento.
  11. Un genitore/tutore legale o il partecipante deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto e di assenso, se appropriato.

Criteri di esclusione:

  1. I partecipanti con anamnesi di diabete mellito o quelli che risultano avere pre-diabete al test di screening HbA1C sono esclusi dallo studio.
  2. Partecipanti senza alcuna malattia misurabile ma con sola progressione isolata della malattia leptomeningea.
  3. Partecipanti che hanno avuto chemioterapia o hanno ricevuto radioterapia alla lesione non target entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o quelli che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a farmaci somministrati più di 4 settimane prima.
  4. I partecipanti devono essere almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico o a molecola piccola. Per qualsiasi agente con eventi avversi noti che possono verificarsi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, il periodo prima dell'arruolamento deve essere superiore al tempo durante il quale sono noti per verificarsi eventi avversi. Tali partecipanti dovrebbero anche essere discussi con i responsabili dello studio.
  5. I partecipanti con sintomi a progressione rapida che richiedono un intervento chirurgico urgente che, nella valutazione degli sperimentatori, non può essere rinviato in sicurezza per 6 settimane sono esclusi dalla fase di validazione del bersaglio dello studio
  6. Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.
  7. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di simile composizione chimica o biologica alla metformina.
  8. Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva.
  9. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o allattamento.
  10. I partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) saranno ineleggibili se il regime di terapia HIV non è stato stabile per almeno 4 settimane o se si intende modificare il regime entro 8 settimane dall'arruolamento, o se sono gravemente immunocompromessi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase di Convalida del Target (TV) (Metformina)
I partecipanti riceveranno ciascuno metformina orale quotidiana con un programma settimanale che inizia a 250 mg/m² due volte al giorno (BID) per la prima settimana, poi aumentando a 500 mg/m² BID per la settimana 2, 1000 mg/m² BID per la settimana 3, e poi 1666 mg/m² BID per le settimane 4-6 prima dell'intervento chirurgico programmato. I partecipanti senza malattia misurabile dopo l'intervento chirurgico possono interrompere il trattamento o continuare la metformina a discrezione del medico. I partecipanti hanno la possibilità di continuare nella fase di efficacia dello studio senza sottoporsi all'intervento chirurgico programmato se non vi è malattia progressiva dimostrata sulla risonanza magnetica pre-operatoria E se la famiglia opta per continuare il trattamento con metformina senza sottoporsi alla resezione chirurgica del tumore. I partecipanti con tumore misurabile secondo i criteri RAPNO dopo l'intervento chirurgico possono proseguire nella fase di efficacia e ricevere metformina di mantenimento fino alla progressione della malattia o fino a quando si verificano eventi avversi inaccettabili.
Procedura: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Sottoponiti a una risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Droga: Metformina
Somministrato per via orale (PO)
Altri nomi:
  • Glucofago
Procedura: Resezione Chirurgica Programmata
Sottoporsi a un intervento chirurgico programmato come parte dell'assistenza sanitaria di routine
Altri nomi:
  • Resezione chirurgica
Procedura: Raccolta del Campione
Potranno essere raccolti tessuto tumorale, sangue e liquido cerebrospinale (CSF) per analisi correlative.
Altri nomi:
  • Raccolta Campioni Biologici
Procedura: Spettroscopia di risonanza magnetica (MRS)
Sottoporsi a imaging MRS
Altri nomi:
  • SIG.RA
Sperimentale: Fase di Efficacia (Metformina)
I partecipanti con ependimoma PFA recidivante o progressivo che non hanno risposto al trattamento chirurgico iniziale e alla radioterapia riceveranno metformina orale giornaliera fino alla progressione della malattia o fino alla comparsa di eventi avversi inaccettabili. La risposta della malattia sarà valutata mediante imaging RM utilizzando i criteri RAPNO. I partecipanti già arruolati nella fase TV possono essere arruolati in questa fase se presentano malattia misurabile dopo l'intervento chirurgico. Il trattamento può continuare fino alla progressione della malattia o fino alla comparsa di eventi avversi inaccettabili.
Procedura: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Sottoponiti a una risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Droga: Metformina
Somministrato per via orale (PO)
Altri nomi:
  • Glucofago
Procedura: Resezione Chirurgica Programmata
Sottoporsi a un intervento chirurgico programmato come parte dell'assistenza sanitaria di routine
Altri nomi:
  • Resezione chirurgica
Procedura: Raccolta del Campione
Potranno essere raccolti tessuto tumorale, sangue e liquido cerebrospinale (CSF) per analisi correlative.
Altri nomi:
  • Raccolta Campioni Biologici
Procedura: Spettroscopia di risonanza magnetica (MRS)
Sottoporsi a imaging MRS
Altri nomi:
  • SIG.RA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con variazioni nei biomarcatori tra i campioni pre- e post-trattamento con metformina (Fase di Validazione del Target)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio fino alla resezione chirurgica del tumore, circa 6 settimane
Proporzione di partecipanti con una riduzione del 10% della Proteina Inibitrice di Enhancer of Zeste (EZHIP) e/o un aumento del 10% della modifica epigenetica della proteina di impacchettamento del DNA istone H3, con tri-metilazione della lisina 27 sull'istone H3 (H3K27me3) tra i campioni pre- e post-trattamento con metformina mediante Immunoistochimica (IHC).
Dall'inizio del trattamento dello studio fino alla resezione chirurgica del tumore, circa 6 settimane
Tasso di Stabilizzazione della Malattia (Fase di Efficacia)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento dello studio fino all'interruzione del trattamento, fino a 2 anni
L'endpoint primario della fase di efficacia è il tasso di stabilizzazione della malattia secondo i criteri RAPNO (risposta completa (CR), parziale (PR); risposta >50% di riduzione delle dimensioni < CR, e stabile (SD) che è una riduzione < 50% delle dimensioni e che non soddisfa la definizione di malattia progressiva) risposte tumorali), CR+PR+SD.
Dall'inizio del trattamento dello studio fino all'interruzione del trattamento, fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Lilabean Foundation, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Cattedra di studio: Santhosh A Upadhyaya, MD, University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

10 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 25087
  • NCI-2025-08332 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I set di dati anonimizzati possono essere condivisi con i collaboratori di ricerca durante lo studio.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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