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Validación del Objetivo y Eficacia de la Metformina en Pacientes con Ependimoma del Grupo A de la Fosa Posterior (PFA) (PNOC041)

20 de agosto de 2026 actualizado por: University of California, San Francisco

Un estudio de validación de dianas y eficacia de la metformina en pacientes con ependimoma del grupo A de fosa posterior (PFA) recurrente o progresivo

Este es un estudio multicéntrico de los efectos farmacodinámicos y la eficacia de la metformina en niños y adultos jóvenes con ependimoma de fosa posterior grupo A (PFA) recurrente o progresivo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar el efecto farmacodinámico sobre las células tumorales PFA de la metformina en participantes con PFA recurrente o progresivo sometidos a resección quirúrgica del tumor, determinando el cambio en la expresión de H3K27me3 y/o EZHIP en los núcleos tumorales en comparación con los niveles previos al tratamiento (Fase TV)

II. Medir la tasa de estabilización de la enfermedad mediante los criterios de Evaluación de Respuesta en Neuro-Oncología Pediátrica (RAPNO) (respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP); ≥50% de reducción en tamaño pero <RC), y Estable (EE); <50% de reducción en tamaño pero sin cumplir criterios de enfermedad progresiva) en participantes con ependimoma PFA recurrente o progresivo tras el tratamiento con metformina (Fase de Eficacia).

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Estimar la supervivencia libre de progresión a 1 año y la supervivencia global de participantes con PFA recurrente o progresivo tratados con metformina en monoterapia (Fase de Eficacia).

II. Evaluar la farmacocinética (FC) de la metformina midiendo la concentración plasmática, en LCR e intratumoral de metformina, estas dos últimas obtenidas en el momento de la cirugía o en el momento de una mayor progresión de la enfermedad en el estudio en participantes que consientan (Ambas cohortes).

III. Evaluar la viabilidad de utilizar imágenes de espectroscopia por resonancia magnética (ERM) para estudiar el perfil de oncometabolitos del ependimoma PFA recurrente o progresivo antes y después del tratamiento con metformina.

ESQUEMA:

Este será un estudio de dos partes: una fase TV y una fase de eficacia. Los participantes serán inicialmente inscritos en la fase TV y recibirán tratamiento antes de la cirugía planificada. Los participantes ya inscritos en la fase TV pueden continuar a la fase de eficacia del estudio si tienen enfermedad medible después de la cirugía. Los participantes en la fase de eficacia recibirán metformina oral diaria hasta la progresión de la enfermedad o hasta que ocurran eventos adversos inaceptables. Los procedimientos de seguimiento a largo plazo/supervivencia se capturarán bajo el Protocolo del Consorcio de Neuro-Oncología Pediátrica (PNOC) para Niños y Adultos Jóvenes Diagnosticados con un Tumor del Sistema Nervioso Central (SNC) para Evaluar los Efectos Cognitivos, de Calidad de Vida (CV) y Integrales de las Terapias (COMP). Los participantes serán seguidos bajo el protocolo PNOC COMP hasta la muerte o retirada del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: PNOC Operations Office
  • Número de teléfono: 415-502-1600
  • Correo electrónico: PNOC041@ucsf.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Katie Metrock, MD
          • Número de teléfono: 205-638-9285
          • Correo electrónico: kmetrock@uabmc.edu
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Investigador principal:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Contacto:
          • PNOC Operations Office
          • Número de teléfono: 415-502-1600
          • Correo electrónico: PNOC041@ucsf.edu
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Aún no reclutando
        • Children's National Medical Center
        • Contacto:
          • Lindsay Kilburn, MD
          • Número de teléfono: 202-476-5973
          • Correo electrónico: lkilburn@cnmc.org
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins University
        • Contacto:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Número de teléfono: 410-614-5055
          • Correo electrónico: kcohen@jhmi.edu
        • Contacto:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Número de teléfono: 410-614-5055
          • Correo electrónico: rgartre1@jh.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Aún no reclutando
        • University of Michigan
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University
        • Contacto:
          • Mohamed S Abdelbaki, MD
          • Número de teléfono: 314-286-2790
          • Correo electrónico: MohamedA@wustl.edu
        • Contacto:
          • Michael A Huang, MD
          • Número de teléfono: 314-286-2790
          • Correo electrónico: muhuang@wustl.edu
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Aún no reclutando
        • Hackensack Meridian Health
        • Contacto:
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke University
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Aún no reclutando
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Aún no reclutando
        • University of Utah
        • Contacto:
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los participantes deben tener ependimoma de fosa posterior A (PFA) recurrente o progresivo tras cirugía Y tratamiento de radioterapia (RT).
  2. Los participantes deben tener diagnóstico de ependimoma PFA ya sea en el diagnóstico inicial o en la recurrencia. Se permite cualquier número de recurrencias previas siempre que el participante cumpla con otros criterios de inscripción.

  3. Los participantes deben tener tejido tumoral adecuado disponible del diagnóstico inicial o previo a la inscripción en el ensayo. Se debe proporcionar material fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) (1 bloque completo). Si no hay disponible material FFPE, se deben proporcionar 10 láminas sin teñir con un informe de hematoxilina y eosina (H&E) acompañante.

    Fase de Validación de Diana (TV):

    o Los participantes son candidatos a someterse a cirugía electiva para la extirpación de la totalidad o una parte de su tumor recurrente/progresivo.

    Fase de Eficacia:

    • El participante debe tener enfermedad medible; esto se definirá como lesiones que puedan medirse con precisión en dos dimensiones (se registrará el diámetro más largo). Se cumple el umbral de tamaño si ambos diámetros en el plano son ≥10 mm o ambos diámetros en el plano son al menos dos veces el grosor del corte de resonancia magnética, más el espacio entre cortes, con un tamaño mínimo no inferior al doble del grosor del corte en la resonancia magnética.
    • Los participantes con una progresión local aislada del tumor tras RT (o radiocirugía estereotáctica, SRS) deben tener >6 meses desde la finalización de la RT en la lesión para descartar pseudoprogresión o deben tener confirmación tisular de progresión antes de la inscripción.
    • Las lesiones previamente irradiadas se consideran no medibles, excepto en casos de progresión documentada de la lesión desde la finalización de la radioterapia.
  4. Terapia previa: Los participantes no deben estar recibiendo metformina por otras indicaciones médicas ni haber estado expuestos previamente a metformina tras su diagnóstico de ependimoma PFA. Sin embargo, se permitirá inscribir en la fase de eficacia a participantes tratados en la fase TV que no continuaron con la terapia de mantenimiento, con recurrencias futuras o progresión de su enfermedad.
  5. Edad: 1-39 años en el momento de la inscripción.
  6. Puntuación de estado funcional: Karnofsky ≥50 para participantes >16 años de edad y Lansky ≥50 para participantes ≤16 años de edad. Los participantes que no pueden caminar debido a parálisis, pero que se movilizan en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de estado funcional.
  7. Corticosteroides: Los participantes que reciben dexametasona deben estar con una dosis estable o en disminución durante al menos 1 semana antes del registro.

  8. Requisitos de función orgánica

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) periférico ≥1000/mm³.
    2. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm³ (independiente de transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción).
    3. Creatinina sérica <1,5 veces el límite superior normal (ULN) según edad y género.
    4. Bilirrubina total ≤1,5 × ULN para la edad; en presencia de síndrome de Gilbert, bilirrubina total <3 × ULN o bilirrubina directa <1,5 × ULN.
    5. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × ULN.
    6. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × ULN.
  9. Los participantes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si está bien controlado y están con dosis estable de medicación anticonvulsiva durante >72 horas antes de la inscripción. Los participantes que tienen déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes del registro.
  10. Los participantes deben inscribirse en PNOC COMP si PNOC COMP está abierto a reclutamiento en la institución de inscripción.
  11. Un padre/tutor legal o el participante debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado escrito y de asentimiento, según corresponda.

Criterios de exclusión:

  1. Los participantes con antecedentes de diabetes mellitus o aquellos que se encuentre que tienen prediabetes en la prueba de cribado de HbA1C están excluidos del estudio.
  2. Los participantes sin enfermedad medible pero con solo progresión aislada de la enfermedad leptomeníngea.
  3. Los participantes que han recibido quimioterapia o han recibido radioterapia en la lesión no diana dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) previas a entrar en el estudio o aquellos que no se han recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados hace más de 4 semanas.
  4. Los participantes deben tener al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico o de molécula pequeña. Para cualquier agente con eventos adversos conocidos que pueden ocurrir más allá de los 7 días después de la administración, el período previo a la inscripción debe ser superior al tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. Dichos participantes también deben ser discutidos con los presidentes del estudio.
  5. Los participantes con síntomas de progresión rápida que requieren cirugía urgente que, en la evaluación de los investigadores, no puede posponerse de manera segura durante 6 semanas están excluidos de la fase de validación de diana del estudio.
  6. Los participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
  7. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la metformina.
  8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a, infección activa o en curso.
  9. Las mujeres con potencial de embarazo no deben estar embarazadas ni en período de lactancia.
  10. Los participantes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) serán inelegibles si el régimen de terapia para el VIH no ha sido estable durante al menos 4 semanas o hay intención de cambiar el régimen dentro de las 8 semanas siguientes a la inscripción, o si están severamente inmunocomprometidos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase de Validación del Objetivo (TV) (Metformina)
Los participantes recibirán cada uno metformina oral diaria con un horario semanal comenzando a 250 mg/m² dos veces al día (BID) durante la primera semana, luego aumentando a 500 mg/m² BID para la semana 2, 1000 mg/m² BID para la semana 3, y luego 1666 mg/m² BID para la semana 4-6 antes de la cirugía planificada. Los participantes sin enfermedad medible tras la intervención quirúrgica pueden suspender el tratamiento o continuar con metformina a criterio del médico. Los participantes tienen la opción de continuar en la fase de eficacia del estudio sin someterse a la cirugía planificada si no hay enfermedad progresiva demostrada en la resonancia magnética prequirúrgica Y si la familia opta por continuar el tratamiento con metformina sin someterse a la resección quirúrgica del tumor. Los participantes con tumor medible según los criterios RAPNO tras la cirugía pueden continuar a la fase de eficacia y recibir metformina de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta que haya eventos adversos inaceptables.
Procedimiento: Imágenes por resonancia magnética (MRI)
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
Droga: Metformina
Administrado por vía oral (PO)
Otros nombres:
  • Glucófago
Procedimiento: Resección Quirúrgica Planificada
Someterse a una cirugía planificada como parte de la atención habitual
Otros nombres:
  • Resección quirúrgica
Procedimiento: Recolección de Muestras
Se pueden recoger tejido tumoral, sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR) para análisis correlativo.
Otros nombres:
  • Recolección de Muestras de Especímenes
Procedimiento: Espectroscopía por resonancia magnética (ERM)
Someterse a imagen por espectroscopia de resonancia magnética
Otros nombres:
  • SRA
Experimental: Fase de Eficacia (Metformina)
Los participantes con ependimoma PFA recurrente o progresivo que no hayan respondido a la cirugía inicial y la radioterapia recibirán metformina oral diariamente hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se produzcan eventos adversos inaceptables. La respuesta de la enfermedad se evaluará mediante imágenes de resonancia magnética utilizando los criterios RAPNO. Los participantes ya inscritos en la fase TV pueden inscribirse en esta fase si presentan enfermedad mensurable después de la cirugía. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se produzcan eventos adversos inaceptables.
Procedimiento: Imágenes por resonancia magnética (MRI)
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
Droga: Metformina
Administrado por vía oral (PO)
Otros nombres:
  • Glucófago
Procedimiento: Resección Quirúrgica Planificada
Someterse a una cirugía planificada como parte de la atención habitual
Otros nombres:
  • Resección quirúrgica
Procedimiento: Recolección de Muestras
Se pueden recoger tejido tumoral, sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR) para análisis correlativo.
Otros nombres:
  • Recolección de Muestras de Especímenes
Procedimiento: Espectroscopía por resonancia magnética (ERM)
Someterse a imagen por espectroscopia de resonancia magnética
Otros nombres:
  • SRA

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con cambios en biomarcadores entre las muestras tratadas con metformina antes y después (Fase de Validación del Objetivo)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la resección quirúrgica del tumor, aproximadamente 6 semanas
Proporción de participantes con una reducción del 10% en la Proteína Inhibidora de Zeste (EZHIP) y/o un aumento del 10% en la modificación epigenética de la proteína de empaquetamiento de ADN histona H3, con trimetilación de lisina 27 en la histona H3 (H3K27me3) entre las muestras pre y post tratamiento con metformina mediante Inmunohistoquímica (IHC).
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la resección quirúrgica del tumor, aproximadamente 6 semanas
Tasa de Estabilización de la Enfermedad (Fase de Eficacia)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la interrupción del tratamiento, hasta 2 años
El criterio de valoración principal de la fase de eficacia es la tasa de estabilización de la enfermedad según los criterios RAPNO (respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP); respuesta >50% de reducción del tamaño < RC, y estable (EE) que es una < 50% de reducción del tamaño y que no cumple la definición de enfermedad progresiva) respuestas tumorales), RC+RP+EE.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la interrupción del tratamiento, hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Lilabean Foundation, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Silla de estudio: Santhosh A Upadhyaya, MD, University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de mayo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

10 de noviembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 25087
  • NCI-2025-08332 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los conjuntos de datos anonimizados pueden compartirse con colaboradores de investigación durante el transcurso del estudio.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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