Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doelvalidatie en Werkzaamheid van Metformine bij Patiënten met Groep A Ependymoom van de Fossa Posterior (PFA) (PNOC041)

20 augustus 2026 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Een doelspecificatie- en effectiviteitsstudie van Metformine bij patiënten met recidiverend of progressief A-groep (PFA) ependymoom in de achterste schedelgroeve

Dit is een multidisciplinaire studie naar de farmacodynamische effecten en werkzaamheid van metformine bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverend of progressief ependymoom van de groep A van de achterste schedelgroeve (PFA).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIR DOELSTELLINGEN:

I. Het beoordelen van het farmacodynamische effect op PFA-tumorcellen van metformine bij deelnemers met recidiverend of progressief PFA die een chirurgische resectie van de tumor ondergaan door verandering in H3K27me3 en/of EZHIP-expressie in tumorkernen te bepalen in vergelijking met pre-behandelingsniveaus (TV-fase)

II. Het meten van de ziekte-stabilisatiesnelheid volgens de Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) criteria (complete (CR), partiële (PR) respons; ≥50% reductie in grootte maar <CR), en stabiel (SD); < 50% reductie in grootte maar niet voldoen aan criteria voor progressieve ziekte) bij deelnemers met recidiverend of progressief PFA-ependymoom na metforminebehandeling (Effectiviteitsfase).

EXPLORATIEVE DOELSTELLINGEN:

I. Schatting van de 1-jaars progressievrije overleving en totale overleving van deelnemers met recidiverend of progressief PFA behandeld met enkelvoudig middel metformine (Effectiviteitsfase).

II. Het beoordelen van de farmacokinetiek (PK) van metformine door meting van plasma, CSF en intra-tumorale concentratie van metformine, waarbij de laatste twee worden verkregen ten tijde van chirurgie of ten tijde van verdere ziekteprogressie tijdens de studie bij instemmende deelnemers (Beide cohorten).

III. Evaluatie van de haalbaarheid van het gebruik van MR-spectroscopie (MRS) beeldvorming om het oncometabolietenprofiel van recidiverend of progressief PFA-ependymoom te bestuderen voor en na behandeling met metformine.

OPZET:

Dit zal een tweedelig onderzoek zijn: een TV-fase en een effectiviteitsfase. Deelnemers worden aanvankelijk ingeschreven in de TV-fase en ontvangen behandeling voorafgaand aan geplande chirurgie. Deelnemers die al zijn ingeschreven in de TV-fase kunnen doorgaan naar de effectiviteitsfase van het onderzoek als zij meetbare ziekte hebben na de operatie. Deelnemers in de effectiviteitsfase krijgen dagelijks orale metformine tot ziekteprogressie of tot er onaanvaardbare bijwerking(en) zijn. Langetermijn-/overlevingsfollow-upprocedures worden vastgelegd onder het Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC) Protocol voor Kinderen en Jongvolwassenen Gediagnosticeerd met een Centraal Zenuwstelsel (CZS) Tumor om Cognitieve, Kwaliteit van Leven (QOL), en Uitgebreide Effecten van Therapieën protocol (COMP) te beoordelen. Deelnemers worden gevolgd onder het PNOC COMP-protocol tot overlijden of terugtrekking uit de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: PNOC Operations Office
  • Telefoonnummer: 415-502-1600
  • E-mail: PNOC041@ucsf.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
        • Contact:
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins University
        • Contact:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Telefoonnummer: 410-614-5055
          • E-mail: kcohen@jhmi.edu
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Nog niet aan het werven
        • University of Michigan
        • Contact:
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University
        • Contact:
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Nog niet aan het werven
        • Hackensack Meridian Health
        • Contact:
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers moeten een recidiverend of progressief ependymoom van de posterieure fossa A (PFA) hebben na chirurgie EN radiotherapiebehandeling (RT).
  2. Deelnemers moeten een diagnose van PFA ependymoom hebben, hetzij bij de initiële diagnose, hetzij bij recidief. Elk aantal eerdere recidieven is toegestaan, mits de deelnemer aan andere inschrijvingscriteria voldoet.

  3. Deelnemers moeten voldoende tumorweefsel beschikbaar hebben van de initiële diagnose of van vóór de start van de studie. Formaline-gefixeerd paraffine-ingebed materiaal (1 volledig blok) moet worden verstrekt. Indien FFPE-materiaal niet beschikbaar is, moeten 10 ongebruikte preparaten met een bijbehorend hematoxyline- en eosine (H&E) rapport worden verstrekt.

    Target Validation (TV) Fase:

    o Deelnemers zijn kandidaten voor electieve chirurgie voor verwijdering van geheel of een deel van hun recidiverende/progressieve tumor.

    Effectiviteitsfase:

    • Deelnemer moet meetbare ziekte hebben; dit wordt gedefinieerd als laesies die nauwkeurig in twee dimensies kunnen worden gemeten (de langste diameter wordt geregistreerd). De drempelwaarde voor grootte wordt gehaald als beide in-plane diameters ≥10 mm zijn of beide in-plane diameters minstens twee keer de MRI-slicedikte zijn, plus de interslice-gap met een minimale grootte van niet minder dan het dubbele van de slicedikte op MRI.
    • Deelnemers met een geïsoleerde lokale progressie van de tumor na RT (of stereotactische radiochirurgie, SRS) moeten > 6 maanden na voltooiing van RT aan de laesie zijn om pseudo-progressie uit te sluiten, of moeten weefselbevestiging van progressie hebben vóór inschrijving.
    • Eerder bestraalde laesies worden als niet-meetbaar beschouwd, behalve in gevallen van gedocumenteerde progressie van de laesie sinds de voltooiing van de radiotherapie.
  4. Eerdere Therapie: Deelnemers mogen geen metformine gebruiken voor andere medische indicaties of eerdere blootstelling aan metformine hebben gehad na hun diagnose van PFA ependymoom. Echter, deelnemers die zijn behandeld in de TV-fase, maar niet zijn doorgegaan met onderhoudstherapie, mogen deelnemen aan de effectiviteitsfase bij toekomstige recidieven of progressie van hun ziekte.
  5. Leeftijd: 1-39 jaar ten tijde van inschrijving.
  6. Prestatiescore: Karnofsky ≥ 50 voor deelnemers > 16 jaar en Lansky ≥50 voor deelnemers ≤16 jaar. Deelnemers die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar wel in een rolstoel zitten, worden als ambulant beschouwd voor het beoordelen van de prestatiescore.
  7. Corticosteroïden: Deelnemers die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voor registratie een stabiele of afnemende dosis gebruiken.

  8. Orgaanfunctie-eisen

    1. Perifere absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1000/mm³.
    2. Bloedplaatjestelling ≥100.000/mm³ (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen vóór inschrijving).
    3. Serumcreatinine < 1,5 Bovenste Limiet normaal (ULN) op basis van leeftijd en geslacht.
    4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN voor leeftijd; bij aanwezigheid van het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine < 3 x ULN of direct bilirubine < 1,5 x ULN.
    5. alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.
    6. aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
  9. Deelnemers met een epileptische stoornis kunnen worden ingeschreven als deze goed onder controle is en ze gedurende > 72 uur voor inschrijving een stabiele dosis anti-epileptica gebruiken. Deelnemers met neurologische uitval moeten gedurende minimaal 1 week voor registratie stabiele uitval hebben.
  10. Deelnemers moeten zich inschrijven voor PNOC COMP als PNOC COMP openstaat voor inclusie bij de inschrijvende instelling.
  11. Een wettelijke ouder/voogd of deelnemer moet in staat zijn om een schriftelijk geïnformeerde toestemmings- en instemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, indien van toepassing.

Exclusiecriteria:

  1. Deelnemers met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus of degenen bij wie pre-diabetes wordt vastgesteld bij HbA1C-screeningtest zijn uitgesloten van de studie.
  2. Deelnemers zonder meetbare ziekte maar met alleen geïsoleerde leptomeningeale ziekteprogressie.
  3. Deelnemers die chemotherapie hebben gehad of radiotherapie hebben ontvangen aan de niet-doellaesie binnen 3 weken (6 weken voor nitrosoureas of mitomycine C) vóór deelname aan de studie, of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen door middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
  4. Deelnemers moeten ten minste 7 dagen na voltooiing van therapie met een biologisch of klein molecuul middel zijn. Voor elk middel met bekende bijwerkingen die later dan 7 dagen na toediening kunnen optreden, moet de periode vóór inschrijving voorbij de tijd zijn waarin bijwerkingen bekend zijn op te treden. Dergelijke deelnemers moeten ook met de studievoorzitters worden besproken.
  5. Deelnemers met snel progressieve symptomen die dringende chirurgie vereisen die volgens de onderzoekers niet veilig 6 weken kan worden uitgesteld, zijn uitgesloten van de target validation-fase van de studie.
  6. Deelnemers die andere experimentele middelen ontvangen.
  7. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als metformine.
  8. Ongereguleerde bijkomende ziekten, waaronder maar niet beperkt tot, voortdurende of actieve infectie.
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
  10. Humaan immunodeficiëntievirus- (HIV) positieve deelnemers komen niet in aanmerking als het HIV-therapieregime niet minstens 4 weken stabiel is geweest, of als er voornemens zijn om het regime binnen 8 weken na inschrijving te wijzigen, of als ze ernstig immuungecompromitteerd zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Target Validation (TV) Fase (Metformine)
Deelnemers krijgen elk dagelijks oraal metformine volgens een wekelijks schema, beginnend met 250 mg/m² tweemaal daags (BID) in de eerste week, oplopend tot 500 mg/m² BID in week 2, 1000 mg/m² BID in week 3 en vervolgens 1666 mg/m² BID in week 4-6 vóór de geplande operatie. Deelnemers zonder meetbare ziekte na chirurgische interventie kunnen ofwel stoppen met de behandeling of doorgaan met metformine naar goeddunken van de arts. Deelnemers hebben de mogelijkheid om door te gaan met de effectiviteitsfase van de studie zonder de geplande operatie te ondergaan, indien er geen aangetoonde progressieve ziekte is op de pre-operatieve MRI EN als het gezin kiest voor voortzetting van de behandeling met metformine zonder chirurgische resectie van de tumor. Deelnemers met meetbare tumor volgens RAPNO-criteria na de operatie kunnen doorgaan naar de effectiviteitsfase en onderhoudsmetformine krijgen tot ziekteprogressie of tot er onaanvaardbare bijwerking(en) optreden.
Procedure: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Onderga MRI-beeldvorming
Andere namen:
  • MRI
Geneesmiddel: Metformine
Orale inname (PO)
Andere namen:
  • Glucofaag
Procedure: Geplande chirurgische resectie
Ondergaan geplande chirurgie als onderdeel van reguliere zorg
Andere namen:
  • Chirurgische resectie
Procedure: Monsterafname
Tumorweefsel, bloed en hersenvocht (CSF) kunnen worden verzameld voor correlatieve analyse.
Andere namen:
  • Monstername Verzameling
Procedure: MR-spectroscopie (MRS)
Ondergaan MRS-beeldvorming
Andere namen:
  • MVR
Experimenteel: Efficaciteitsfase (Metformine)
Deelnemers met recidiverend of progressief PFA-ependymoom die niet hebben gereageerd op initiële chirurgie en bestraling, krijgen dagelijks orale metformine tot ziekteprogressie of tot er onaanvaardbare bijwerking(en) optreden. De ziektrespons wordt beoordeeld door MRI-beeldvorming met behulp van de RAPNO-criteria. Deelnemers die al zijn ingeschreven in de TV-fase kunnen deelnemen aan deze fase als zij meetbare ziekte hebben na de operatie. De behandeling kan worden voortgezet tot ziekteprogressie of tot er onaanvaardbare bijwerking(en) optreden.
Procedure: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Onderga MRI-beeldvorming
Andere namen:
  • MRI
Geneesmiddel: Metformine
Orale inname (PO)
Andere namen:
  • Glucofaag
Procedure: Geplande chirurgische resectie
Ondergaan geplande chirurgie als onderdeel van reguliere zorg
Andere namen:
  • Chirurgische resectie
Procedure: Monsterafname
Tumorweefsel, bloed en hersenvocht (CSF) kunnen worden verzameld voor correlatieve analyse.
Andere namen:
  • Monstername Verzameling
Procedure: MR-spectroscopie (MRS)
Ondergaan MRS-beeldvorming
Andere namen:
  • MVR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel van deelnemers met veranderingen in biomarkers tussen de pre- en post-metformine behandelde monsters (Target Validation Fase)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot chirurgische verwijdering van de tumor, ongeveer 6 weken
Aandeel deelnemers met een 10% reductie in Enhancer of Zeste Remmend Eiwit (EZHIP) en/of een 10% toename in de epigenetische modificatie van de DNA-verpakkingsfactor histon H3, met trimethylering van lysine 27 op histon H3 (H3K27me3) tussen de pre- en post-metformine behandelde monsters door middel van immunohistochemie (IHC).
Vanaf de start van de studiebehandeling tot chirurgische verwijdering van de tumor, ongeveer 6 weken
Ziekte Stabilisatie Graad (Effectiviteitsfase)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot het staken van de behandeling, gedurende maximaal 2 jaar
Het primaire eindpunt van de effectiviteitsfase is de ziekte stabilisatiesnelheid volgens RAPNO-criteria (volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR); respons >50% reductie in grootte < CR, en stabiel (SD) wat een < 50% reductie in grootte is en niet voldoet aan de definitie voor progressieve ziekte) tumorresponsen), CR+PR+SD.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot het staken van de behandeling, gedurende maximaal 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Lilabean Foundation, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Studie stoel: Santhosh A Upadhyaya, MD, University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 25087
  • NCI-2025-08332 (Register-ID: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gedeïdentificeerde datasets kunnen tijdens de studie worden gedeeld met onderzoeksmedewerkers.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren