Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Валидация мишени и эффективность метформина у пациентов с эпендимомой задней черепной ямки группы А (PFA) (PNOC041)

20 августа 2026 г. обновлено: University of California, San Francisco

Целевое валидационное исследование и исследование эффективности Метформина у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей эпендимомой задней черепной ямки группы A (PFA)

Это многоцентровое исследование фармакодинамических эффектов и эффективности метформина у детей и молодых взрослых с рецидивирующей или прогрессирующей эпендимомой задней черепной ямки группы А (PFA).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить фармакодинамическое влияние метформина на клетки опухоли PFA у участников с рецидивирующей или прогрессирующей PFA, переносящих хирургическую резекцию опухоли, путем определения изменения экспрессии H3K27me3 и/или EZHIP в ядрах опухоли по сравнению с уровнями до лечения (фаза TV)

II. Измерить частоту стабилизации заболевания по критериям Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) (полный (PR), частичный (PR) ответ; ≥50% уменьшение размера, но <CR), и стабильный (SD); < 50% уменьшение размера, но не соответствующий критериям прогрессирующего заболевания) у участников с рецидивирующей или прогрессирующей эпендимомой PFA после лечения метформином (фаза эффективности).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить 1-летнюю выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость участников с рецидивирующей или прогрессирующей PFA, получавших монотерапию метформином (фаза эффективности).

II. Оценить фармакокинетику (PK) метформина путем измерения концентрации метформина в плазме, ЦСЖ и внутриопухолевой, последние два получают во время операции или во время дальнейшего прогрессирования заболевания в ходе исследования у согласившихся участников (обе когорты).

III. Оценить возможность использования МР-спектроскопии (MRS) для изучения онкометаболитного профиля рецидивирующей или прогрессирующей эпендимомы PFA до и после лечения метформином.

ПЛАН ИССЛЕДОВАНИЯ:

Это будет двухэтапное исследование: фаза TV и фаза эффективности. Участники изначально будут включены в фазу TV и получат лечение перед запланированной операцией. Участники, уже включенные в фазу TV, могут продолжить участие в фазе эффективности исследования, если у них есть измеримое заболевание после операции. Участники фазы эффективности будут получать ежедневный пероральный метформин до прогрессирования заболевания или до возникновения неприемлемых побочных эффектов. Процедуры долгосрочного/выживаемостного наблюдения должны регистрироваться в соответствии с протоколом Консорциума детской нейроонкологии (PNOC) для детей и молодых взрослых с диагностированной опухолью центральной нервной системы (ЦНС) для оценки когнитивных функций, качества жизни (QOL) и комплексных эффектов терапии (COMP). Участники будут находиться под наблюдением по протоколу PNOC COMP до смерти или выхода из исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: PNOC Operations Office
  • Номер телефона: 415-502-1600
  • Электронная почта: PNOC041@ucsf.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham
        • Контакт:
          • Girish Dhall, MD
          • Номер телефона: 205-638-9285
          • Электронная почта: gdhall@peds.uab.edu
        • Контакт:
          • Katie Metrock, MD
          • Номер телефона: 205-638-9285
          • Электронная почта: kmetrock@uabmc.edu
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Главный следователь:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Контакт:
          • PNOC Operations Office
          • Номер телефона: 415-502-1600
          • Электронная почта: PNOC041@ucsf.edu
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Еще не набирают
        • Children's National Medical Center
        • Контакт:
          • Lindsay Kilburn, MD
          • Номер телефона: 202-476-5973
          • Электронная почта: lkilburn@cnmc.org
        • Контакт:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University
        • Контакт:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Номер телефона: 410-614-5055
          • Электронная почта: kcohen@jhmi.edu
        • Контакт:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Номер телефона: 410-614-5055
          • Электронная почта: rgartre1@jh.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Еще не набирают
        • University of Michigan
        • Контакт:
          • Andrea Franson, MD, MS
          • Номер телефона: 734-232-9335
          • Электронная почта: atflynn@med.umich.edu
        • Контакт:
          • Carl Koschmann, MD
          • Номер телефона: 734-232-9355
          • Электронная почта: ckoschma@med.umich.edu
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University
        • Контакт:
          • Mohamed S Abdelbaki, MD
          • Номер телефона: 314-286-2790
          • Электронная почта: MohamedA@wustl.edu
        • Контакт:
          • Michael A Huang, MD
          • Номер телефона: 314-286-2790
          • Электронная почта: muhuang@wustl.edu
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Еще не набирают
        • Hackensack Meridian Health
        • Контакт:
          • Derek Hanson, MD
          • Номер телефона: 551-996-5437
          • Электронная почта: Derek.Hanson@HMHN.org
        • Контакт:
          • Katharine Offer, MD
          • Номер телефона: 551-996-5437
          • Электронная почта: Katharine.Offer@HMHN.org
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University
        • Контакт:
          • Daniel Landi, MD
          • Номер телефона: 919-684-5580
          • Электронная почта: daniel.landi@duke.edu
        • Контакт:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Еще не набирают
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Контакт:
          • Amar Gajjar, MD
          • Номер телефона: 901-595-2615
          • Электронная почта: amar.gajjar@stjude.org
        • Контакт:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Еще не набирают
        • University of Utah
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Priya Chan, MD
          • Номер телефона: 801-662-4700
          • Электронная почта: priya.chan@hsc.utah.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники должны иметь рецидивирующую или прогрессирующую эпендимому задней черепной ямки типа А (PFA) после хирургического лечения И лучевой терапии (ЛТ).
  2. Участники должны иметь диагноз PFA эпендимомы либо при первоначальной диагностике, либо при рецидиве. Допускается любое количество предыдущих рецидивов при условии, что участник соответствует другим критериям включения.

  3. Участники должны иметь доступную адекватную опухолевую ткань из первоначальной диагностики или до включения в исследование. Должен быть предоставлен материал, фиксированный формалином и залитый в парафин (FFPE) (1 полный блок). Если материал FFPE недоступен, должны быть предоставлены 10 неокрашенных препаратов с сопровождающим отчетом гематоксилин-эозинового (H&E) окрашивания.

    Фаза валидации мишени (TV):

    o Участники являются кандидатами на проведение плановой операции по удалению всей или части рецидивирующей/прогрессирующей опухоли.

    Фаза эффективности:

    • У участника должно быть измеримое заболевание; это определяется как очаги, которые можно точно измерить в двух измерениях (записывается наибольший диаметр). Порог размера достигается, если оба внутриплоскостных диаметра ≥10 мм или оба внутриплоскостных диаметра как минимум в два раза превышают толщину среза МРТ плюс межсрезовый зазор с минимальным размером не менее двойной толщины среза на МРТ.
    • Участники с изолированным локальным прогрессированием опухоли после ЛТ (или стереотаксической радиохирургии, SRS) должны находиться > 6 месяцев после завершения ЛТ на поражение, чтобы исключить псевдопрогрессирование, или должны иметь гистологическое подтверждение прогрессии до включения в исследование.
    • Ранее облученные поражения считаются неизмеримыми, за исключением случаев документированного прогрессирования поражения с момента завершения лучевой терапии.
  4. Предыдущая терапия: Участники не должны получать метформин по другим медицинским показаниям или иметь предыдущее воздействие метформина после постановки диагноза PFA эпендимомы. Однако участники, прошедшие лечение в фазе TV, но не продолжившие поддерживающую терапию, будут допущены к включению в фазу эффективности при будущих рецидивах или прогрессировании их заболевания.
  5. Возраст: 1-39 лет на момент включения в исследование.
  6. Оценочная шкала: Карновский >= 50 для участников > 16 лет и Лански >=50 для участников <=16 лет. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателя эффективности.
  7. Кортикостероиды: Участники, получающие дексаметазон, должны находиться на стабильной или снижающейся дозе в течение как минимум 1 недели до регистрации.

  8. Требования к функции органов

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) в периферической крови >= 1000/мм^3.
    2. Количество тромбоцитов >=100 000/мм^3 (независимость от трансфузии, определяемая как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения).
    3. Сывороточный креатинин < 1,5 верхнего предела нормы (ВПН) в зависимости от возраста и пола
    4. Общий билирубин <= 1,5 x ВПН для возраста; при наличии синдрома Жильбера, общий билирубин < 3 x ВПН или прямой билирубин < 1,5 x ВПН
    5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 3 x ВПН.
    6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=3 x ВПН.
  9. Участники с судорожным расстройством могут быть включены, если оно хорошо контролируется и они находятся на стабильной дозе противосудорожного препарата > 72 часов до включения. У участников с неврологическим дефицитом дефицит должен быть стабильным как минимум в течение 1 недели до регистрации.
  10. Участники должны быть включены в исследование PNOC COMP, если PNOC COMP открыт для набора в участвующем учреждении.
  11. Законный родитель/опекун или участник должен быть способен понять и готов подписать письменное информированное согласие и форму согласия, в зависимости от ситуации.

Критерии исключения:

  1. Участники с историей сахарного диабета или те, у кого обнаружен преддиабет по скрининговому тесту HbA1C, исключаются из исследования.
  2. Участники без какого-либо измеримого заболевания, но только с изолированным прогрессированием лептоменингеального заболевания.
  3. Участники, которые получали химиотерапию или лучевую терапию на нецелевое поражение в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина C) до включения в исследование, или те, кто не восстановился от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
  4. Участники должны находиться как минимум 7 дней после завершения терапии биологическим агентом или агентом с малой молекулой. Для любого агента с известными нежелательными явлениями, которые могут возникать позже 7 дней после введения, период до включения должен превышать время, в течение которого, как известно, возникают нежелательные явления. Такие участники также должны обсуждаться с руководителями исследования.
  5. Участники с быстро прогрессирующими симптомами, требующими срочного хирургического вмешательства, которое, по оценке исследователей, не может быть безопасно отложено на 6 недель, исключаются из фазы валидации мишени исследования.
  6. Участники, получающие любые другие исследуемые агенты.
  7. История аллергических реакций, связанных с соединениями сходного химического или биологического состава с метформином.
  8. Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, но не ограничиваясь, текущей или активной инфекцией.
  9. Женщины детородного потенциала не должны быть беременны или кормить грудью.
  10. Участники с положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) будут не eligible, если режим ВИЧ-терапии не был стабильным в течение至少 4 недель или есть намерение изменить режим в течение 8 недель после включения, или если они severely immunocompromised.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза валидации мишени (TV) (Метформин)
Каждый участник будет получать ежедневный пероральный метформин по недельному графику, начиная с 250 мг/м² два раза в день (BID) в первую неделю, затем увеличивая до 500 мг/м² BID на 2-й неделе, 1000 мг/м² BID на 3-й неделе и 1666 мг/м² BID на 4-6 неделях до запланированной операции. Участники без измеримого заболевания после хирургического вмешательства могут либо прекратить лечение, либо продолжить прием метформина по усмотрению врача. Участники имеют возможность продолжить участие в эффективной фазе исследования без проведения запланированной операции при отсутствии доказательств прогрессирования заболевания на МРТ перед операцией И если семья принимает решение продолжить лечение метформином без хирургической резекции опухоли. Участники с измеримой опухолью по критериям RAPNO после операции могут продолжить участие в эффективной фазе и получать поддерживающий метформин до прогрессирования заболевания или до возникновения неприемлемых побочных эффектов.
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
Лекарство: Метформин
Принимается перорально (ПО)
Другие имена:
  • Глюкофаж
Процедура: Запланированное хирургическое удаление
Пройти плановую операцию в рамках обычного медицинского обслуживания
Другие имена:
  • Хирургическая резекция
Процедура: Сбор образцов
Для корреляционного анализа может быть собрана опухолевая ткань, кровь и спинномозговая жидкость (CSF).
Другие имена:
  • Сбор образцов проб
Процедура: МР-спектроскопия (МРС)
Пройти МР-спектроскопию
Другие имена:
  • МИССИС
Экспериментальный: Фаза эффективности (Метформин)
Участники с рецидивирующей или прогрессирующей эпендимомой ПФА, у которых не удалось достичь контроля заболевания после первоначальной хирургии и лучевой терапии, будут получать метформин перорально ежедневно до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемых нежелательных явлений. Ответ заболевания будет оцениваться с помощью МРТ-визуализации по критериям RAPNO. Участники, уже включенные в фазу TV, могут быть включены в эту фазу, если у них имеется измеримое заболевание после операции. Лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемых нежелательных явлений.
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
Лекарство: Метформин
Принимается перорально (ПО)
Другие имена:
  • Глюкофаж
Процедура: Запланированное хирургическое удаление
Пройти плановую операцию в рамках обычного медицинского обслуживания
Другие имена:
  • Хирургическая резекция
Процедура: Сбор образцов
Для корреляционного анализа может быть собрана опухолевая ткань, кровь и спинномозговая жидкость (CSF).
Другие имена:
  • Сбор образцов проб
Процедура: МР-спектроскопия (МРС)
Пройти МР-спектроскопию
Другие имена:
  • МИССИС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с изменениями биомаркеров между образцами до и после лечения метформином (фаза валидации мишени)
Временное ограничение: С момента начала исследования до хирургической резекции опухоли, приблизительно 6 недель
Доля участников с 10% снижением уровня белка-ингибитора Enhancer of Zeste (EZHIP) и/или 10% увеличением эпигенетической модификации белка упаковки ДНК гистона H3 с триметилированием лизина 27 на гистоне H3 (H3K27me3) между образцами до и после лечения метформином по данным иммуногистохимии (ИГХ).
С момента начала исследования до хирургической резекции опухоли, приблизительно 6 недель
Частота стабилизации заболевания (Фаза эффективности)
Временное ограничение: С момента начала лечения по исследованию до прекращения лечения, до 2 лет
Основным критерием оценки эффективности фазы является частота стабилизации заболевания по критериям RAPNO (полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО); ответ >50% уменьшение размера < ПО, и стабильное заболевание (СЗ), что представляет собой < 50% уменьшение размера и не соответствует определению прогрессирующего заболевания) опухолевые ответы), ПО+ЧО+СЗ.
С момента начала лечения по исследованию до прекращения лечения, до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Lilabean Foundation, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Учебный стул: Santhosh A Upadhyaya, MD, University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 25087
  • NCI-2025-08332 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Де-идентифицированные наборы данных могут быть переданы научным сотрудникам в ходе исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться