Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Walidacja docelowa i skuteczność metforminy u pacjentów z wyściółczakiem grupy A tylnego dołu czaszki (PFA) (PNOC041)

20 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Badanie walidacji celu i skuteczności metforminy u pacjentów z nawracającym lub postępującym wyściółczakiem tylnego dołu czaszki grupy A (PFA)

To jest wieloośrodkowe badanie efektów farmakodynamicznych i skuteczności metforminy u dzieci i młodych dorosłych z nawracającym lub postępującym wyściółczakiem tylnego dołu czaszki grupy A (PFA).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNE CELE:

I. Ocena efektu farmakodynamicznego metforminy na komórki nowotworowe PFA u uczestników z nawracającym lub postępującym PFA poddawanych chirurgicznej resekcji guza poprzez określenie zmiany ekspresji H3K27me3 i/lub EZHIP w jądrach komórek nowotworowych w porównaniu z poziomami przed leczeniem (faza TV)

II. Pomiar wskaźnika stabilizacji choroby według kryteriów Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) (całkowita (CR), częściowa (PR) odpowiedź; ≥50% redukcja wielkości, ale <CR) oraz stabilna (SD); <50% redukcja wielkości, ale niespełniająca kryteriów choroby postępującej) u uczestników z nawracającym lub postępującym wyściółczakiem PFA po leczeniu metforminą (faza skuteczności).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Oszacowanie 1-letniego przeżycia wolnego od progresji i całkowitego przeżycia uczestników z nawracającym lub postępującym PFA leczonych samą metforminą (faza skuteczności).

II. Ocena farmakokinetyki (PK) metforminy poprzez pomiar stężenia metforminy w osoczu, płynie mózgowo-rdzeniowym i wewnątrzguźmie, przy czym dwa ostatnie uzyskiwane w czasie operacji lub w czasie dalszej progresji choroby w trakcie badania u wyrażających zgodę uczestników (obie kohorty).

III. Ocena wykonalności wykorzystania obrazowania spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) do badania profilu onkometabolitów w nawracającym lub postępującym wyściółczaku PFA przed i po leczeniu metforminą.

SCHEMAT BADANIA:

Badanie będzie składać się z dwóch części: fazy TV i fazy skuteczności. Uczestnicy będą początkowo rekrutowani do fazy TV i otrzymają leczenie przed planowaną operacją. Uczestnicy już zrekrutowani do fazy TV mogą kontynuować do fazy skuteczności badania, jeśli po operacji mają mierzalną chorobę. Uczestnicy w fazie skuteczności będą otrzymywać codziennie doustną metforminę aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnych zdarzeń niepożądanych. Procedury długoterminowej/ obserwacji przeżycia mają być rejestrowane w ramach Protokołu Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC) dla Dzieci i Młodych Dorosłych z Rozpoznanym Guzem Ośrodkowego Układu Nerwowego (OUN) w celu Oceny Poznawczych, Jakości Życia (QOL) i Kompleksowych Efektów Terapii (COMP). Uczestnicy będą obserwowani w ramach protokołu PNOC COMP aż do zgonu lub wycofania z badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: PNOC Operations Office
  • Numer telefonu: 415-502-1600
  • E-mail: PNOC041@ucsf.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco
        • Główny śledczy:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Numer telefonu: 410-614-5055
          • E-mail: kcohen@jhmi.edu
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hackensack Meridian Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Uczestnicy muszą mieć nawracający lub postępujący guz wyściółczak tylnego dołu czaszki typu A (PFA) po leczeniu chirurgicznym ORAZ radioterapii (RT).
  2. Uczestnicy muszą mieć rozpoznanie wyściółczaka PFA albo przy wstępnym rozpoznaniu, albo przy nawrocie. Dopuszczalna jest dowolna liczba wcześniejszych nawrotów, pod warunkiem że uczestnik spełnia pozostałe kryteria włączenia.

  3. Uczestnicy muszą dysponować odpowiednią ilością tkanki nowotworowej z wstępnego rozpoznania lub sprzed przystąpienia do badania. Należy dostarczyć materiał utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) (1 pełny blok). Jeśli materiał FFPE nie jest dostępny, należy dostarczyć 10 nieskrojonych szkiełek z towarzyszącym wynikiem barwienia hematoksyliną i eozyną (H&E).

    Faza Walidacji Celu (TV):

    o Uczestnicy są kandydatami do planowego zabiegu chirurgicznego usunięcia całego lub części nawrotowego/postępującego guza.

    Faza Efektywności:

    • Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę; definiuje się to jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w dwóch wymiarach (należy zarejestrować najdłuższą średnicę). Próg wielkości jest spełniony, jeśli oba wymiary w płaszczyźnie są ≥10 mm lub oba wymiary w płaszczyźnie są co najmniej dwukrotnością grubości skanu MRI plus odstępu między skanami, przy minimalnym rozmiarze nie mniejszym niż podwójna grubość skanu w MRI.
    • Uczestnicy z izolowanym miejscowym progresją guza po RT (lub stereotaktycznej radiochirurgii, SRS) muszą mieć > 6 miesięcy od zakończenia RT zmiany, aby wykluczyć pseudoprogresję, lub muszą mieć potwierdzenie progresji w badaniu tkankowym przed włączeniem.
    • Wcześniej napromieniane zmiany są uważane za niemierzalne, z wyjątkiem przypadków udokumentowanej progresji zmiany od zakończenia radioterapii.
  4. Wcześniejsze leczenie: Uczestnicy nie mogą otrzymywać metforminy z innych wskazań medycznych ani mieć wcześniejszej ekspozycji na metforminę po rozpoznaniu wyściółczaka PFA. Jednak uczestnicy leczeni w fazie TV, którzy nie kontynuowali leczenia podtrzymującego, będą mogli zostać włączeni do fazy efektywności przy przyszłych nawrotach lub progresji choroby.
  5. Wiek: 1–39 lat w momencie rejestracji.
  6. Stan sprawności: Karnofsky >= 50 dla uczestników > 16 roku życia i Lansky >=50 dla uczestników <=16 roku życia. Uczestnicy, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, będą uznawani za mobilnych dla celów oceny stanu sprawności.
  7. Kortykosteroidy: Uczestnicy otrzymujący deksametazon muszą być na stabilnej lub zmniejszanej dawce przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją.

  8. Wymagania dotyczące funkcji narządów

    1. Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3.
    2. Liczba płytek krwi >=100 000/mm^3 (niezależność od transfuzji, zdefiniowana jako nieotrzymywanie transfuzji płytek przez co najmniej 7 dni przed włączeniem).
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × górna granica normy (ULN) w zależności od wieku i płci.
    4. Całkowita bilirubina <= 1,5 × ULN dla wieku; w przypadku zespołu Gilberta, całkowita bilirubina < 3 × ULN lub bilirubina bezpośrednia < 1,5 × ULN.
    5. aminotransferaza alaninowa (ALT) <= 3 × ULN.
    6. aminotransferaza asparaginianowa (AST) <=3 × ULN.
  9. Uczestnicy z zaburzeniami napadowymi mogą być włączeni, jeśli choroba jest dobrze kontrolowana i są na stabilnej dawce leków przeciwdrgawkowych przez > 72 godziny przed włączeniem. Uczestnicy z deficytami neurologicznymi powinni mieć deficyty stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją.
  10. Uczestnicy muszą być zarejestrowani w PNOC COMP, jeśli PNOC COMP jest otwarty dla rekrutacji w instytucji rejestrującej.
  11. Prawny rodzic/opiekun lub uczestnik musi rozumieć i być gotowy podpisać pisemną świadomą zgodę i, w odpowiednich przypadkach, assent.

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy z historią cukrzycy lub stwierdzeni z stanem przedcukrzycowym w badaniu HbA1C są wykluczeni z badania.
  2. Uczestnicy bez jakiejkolwiek mierzalnej choroby, ale z izolowaną progresją choroby leptomeningealnej.
  3. Uczestnicy, którzy otrzymywali chemioterapię lub radioterapię na zmianę niebędącą celem w ciągu 3 tygodni (6 tygodni dla nitrozoureas lub mitomycyny C) przed wejściem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli z działań niepożądanych spowodowanych przez środki podane więcej niż 4 tygodnie wcześniej.
  4. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii środkiem biologicznym lub małocząsteczkowym. Dla każdego środka o znanych działaniach niepożądanych, które mogą wystąpić po 7 dniach od podania, okres przed włączeniem musi wykraczać poza czas, w którym znane jest występowanie działań niepożądanych. Tacy uczestnicy powinni również zostać omówieni z kierownikami badania.
  5. Uczestnicy z szybko postępującymi objawami, które wymagają pilnej operacji, której według oceny badaczy nie można bezpiecznie odroczyć o 6 tygodni, są wykluczeni z fazy walidacji celu badania.
  6. Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze.
  7. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do metforminy.
  8. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie tylko, trwająca lub aktywna infekcja.
  9. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
  10. Uczestnicy zakażeni wirusem HIV (HIV+) będą niekwalifikowalni, jeśli schemat leczenia HIV nie był stabilny przez co najmniej 4 tygodnie lub istnieje zamiar zmiany schematu w ciągu 8 tygodni od rejestracji, lub jeśli są ciężko immunoniekompetentni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza Walidacji Celu (TV) (Metformina)
Uczestnicy będą otrzymywać codziennie metforminę doustnie według cotygodniowego harmonogramu, zaczynając od 250 mg/m² dwa razy dziennie (BID) w pierwszym tygodniu, następnie zwiększając do 500 mg/m² BID w tygodniu 2, 1000 mg/m² BID w tygodniu 3, a następnie 1666 mg/m² BID w tygodniach 4-6 przed planowaną operacją. Uczestnicy bez mierzalnej choroby po interwencji chirurgicznej mogą albo przerwać leczenie, albo kontynuować metforminę według uznania lekarza. Uczestnicy mają możliwość kontynuowania fazy skuteczności badania bez poddawania się planowanej operacji, jeśli nie stwierdzono postępu choroby w badaniu MRI przed operacją ORAZ jeśli rodzina zdecyduje się na kontynuację leczenia metforminą bez chirurgicznej resekcji guza. Uczestnicy z mierzalnym guzem według kryteriów RAPNO po operacji mogą kontynuować fazę skuteczności i otrzymywać metforminę podtrzymującą do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych.
Procedura: Rezonans magnetyczny (MRI)
Poddaj się obrazowaniu MRI
Inne nazwy:
  • MRI
Lek: Metformina
Podawane doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • Glukofag
Procedura: Planowana Resekcja Chirurgiczna
Przeprowadzenie zaplanowanej operacji jako część regularnej opieki
Inne nazwy:
  • Resekcja chirurgiczna
Procedura: Pobieranie Próbki
Tkanka nowotworowa, krew oraz płyn mózgowo-rdzeniowy (PMR) mogą być pobierane do analizy korelacyjnej.
Inne nazwy:
  • Pobieranie Próbki Materiału Biologicznego
Procedura: Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS)
Przeprowadzenie badania MRS
Inne nazwy:
  • PANI
Eksperymentalny: Faza oceny skuteczności (Metformina)
Uczestnicy z nawracającym lub postępującym wyściółczakiem PFA, u których zawiodła wstępna chirurgia i radioterapia, będą otrzymywać metforminę doustnie codziennie aż do progresji choroby lub do wystąpienia niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych. Odpowiedź na leczenie będzie oceniana za pomocą obrazowania MRI przy użyciu kryteriów RAPNO. Uczestnicy już zapisani do fazy TV mogą zostać włączeni do tej fazy, jeśli mają mierzalną chorobę po operacji. Leczenie może być kontynuowane aż do progresji choroby lub do wystąpienia niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych.
Procedura: Rezonans magnetyczny (MRI)
Poddaj się obrazowaniu MRI
Inne nazwy:
  • MRI
Lek: Metformina
Podawane doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • Glukofag
Procedura: Planowana Resekcja Chirurgiczna
Przeprowadzenie zaplanowanej operacji jako część regularnej opieki
Inne nazwy:
  • Resekcja chirurgiczna
Procedura: Pobieranie Próbki
Tkanka nowotworowa, krew oraz płyn mózgowo-rdzeniowy (PMR) mogą być pobierane do analizy korelacyjnej.
Inne nazwy:
  • Pobieranie Próbki Materiału Biologicznego
Procedura: Spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS)
Przeprowadzenie badania MRS
Inne nazwy:
  • PANI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zmianami biomarkerów między próbkami przed i po leczeniu metforminą (faza walidacji celu)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w badaniu do chirurgicznej resekcji guza, w przybliżeniu 6 tygodni
Odsetek uczestników z 10% redukcją białka hamującego Enhancer of Zeste (EZHIP) i/lub 10% wzrostem modyfikacji epigenetycznej białka opakowującego DNA histonu H3, z trimetylacją lizyny 27 na histonie H3 (H3K27me3) między próbkami przed i po leczeniu metforminą w badaniu immunohistochemicznym (IHC).
Od rozpoczęcia leczenia w badaniu do chirurgicznej resekcji guza, w przybliżeniu 6 tygodni
Wskaźnik Stabilizacji Choroby (Faza Skuteczności)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w badaniu do zakończenia leczenia, do 2 lat
Głównym punktem końcowym fazy skuteczności jest wskaźnik stabilizacji choroby według kryteriów RAPNO (całkowita (CR), częściowa (PR); odpowiedź >50% redukcji wielkości < CR oraz stabilna (SD), czyli < 50% redukcji wielkości i niespełniająca definicji choroby postępującej) odpowiedzi nowotworowych), CR+PR+SD.
Od rozpoczęcia leczenia w badaniu do zakończenia leczenia, do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Lilabean Foundation, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Krzesło do nauki: Santhosh A Upadhyaya, MD, University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 25087
  • NCI-2025-08332 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zanonimizowane zbiory danych mogą być udostępniane współpracownikom naukowym w trakcie trwania badania.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj