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Validação do Alvo e Eficácia da Metformina em Doentes com Ependimoma do Grupo A da Fossa Posterior (PFA) (PNOC041)

20 de agosto de 2026 atualizado por: University of California, San Francisco

Um Estudo de Validação de Alvo e Eficácia da Metformina em Doentes com Ependimoma do Grupo A da Fossa Posterior (PFA) Recorrente ou Progressivo

Este é um estudo multicêntrico dos efeitos farmacodinâmicos e da eficácia da metformina em crianças e jovens adultos com ependimoma recorrente ou progressivo da Fossa Posterior Grupo A (PFA).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRINCIPAIS:

I. Avaliar o efeito farmacodinâmico da metformina nas células tumorais PFA em participantes com PFA recorrente ou progressivo submetidos a ressecção cirúrgica do tumor, determinando a alteração na expressão de H3K27me3 e/ou EZHIP em núcleos tumorais em comparação com os níveis pré-tratamento (Fase TV)

II. Medir a taxa de estabilização da doença pelos critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia Pediátrica (RAPNO) (resposta completa (RC), resposta parcial (RP); ≥50% de redução no tamanho mas <RC), e Estável (E); < 50% de redução no tamanho mas não cumprindo critérios para doença progressiva) em participantes com ependimoma PFA recorrente ou progressivo após tratamento com metformina (Fase de Eficácia).

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Estimar a sobrevivência livre de progressão a 1 ano e a sobrevivência global de participantes com PFA recorrente ou progressivo tratados com metformina em monoterapia (Fase de Eficácia).

II. Avaliar a farmacocinética (PK) da metformina medindo a concentração plasmática, no LCR e intra-tumoral de metformina, estas duas últimas obtidas no momento da cirurgia ou no momento de nova progressão da doença no estudo em participantes consentintes (Ambas as coortes).

III. Avaliar a viabilidade de usar imagem por espectroscopia de ressonância magnética (MRS) para estudar o perfil de oncometabólito do ependimoma PFA recorrente ou progressivo pré e pós-tratamento com metformina.

ESQUEMA:

Este será um estudo de duas partes: uma fase TV e uma fase de eficácia. Os participantes serão inicialmente inscritos na fase TV e receberão tratamento antes da cirurgia planeada. Os participantes já inscritos na fase TV podem continuar para a fase de eficácia do estudo se tiverem doença mensurável pós-cirurgia. Os participantes na fase de eficácia receberão metformina oral diária até progressão da doença ou até ocorrência de evento(s) adverso(s) inaceitável(is). Os procedimentos de acompanhamento a longo prazo/sobrevivência serão capturados sob o Protocolo do Consórcio de Neuro-Oncologia Pediátrica (PNOC) para Crianças e Jovens Adultos Diagnosticados com Tumor do Sistema Nervoso Central (SNC) para Avaliar Cognição, Qualidade de Vida (QV) e Efeitos Abrangentes das Terapias (COMP). Os participantes serão acompanhados sob o protocolo PNOC COMP até óbito ou retirada do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: PNOC Operations Office
  • Número de telefone: 415-502-1600
  • E-mail: PNOC041@ucsf.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contato:
        • Contato:
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Investigador principal:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Contato:
          • PNOC Operations Office
          • Número de telefone: 415-502-1600
          • E-mail: PNOC041@ucsf.edu
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Ainda não está recrutando
        • Children's National Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contato:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Número de telefone: 410-614-5055
          • E-mail: kcohen@jhmi.edu
        • Contato:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Número de telefone: 410-614-5055
          • E-mail: rgartre1@jh.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Ainda não está recrutando
        • University of Michigan
        • Contato:
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
        • Contato:
        • Contato:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Ainda não está recrutando
        • Hackensack Meridian Health
        • Contato:
        • Contato:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Ainda não está recrutando
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contato:
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Os participantes devem ter ependimoma da fossa posterior A (PFA) recorrente ou progressivo após cirurgia E tratamento com radioterapia (RT).
  2. Os participantes devem ter diagnóstico de ependimoma PFA no diagnóstico inicial ou na recorrência. Qualquer número de recorrências anteriores é permitido, desde que o participante cumpra os outros critérios de inscrição.

  3. Os participantes devem ter tecido tumoral adequado disponível do diagnóstico inicial ou antes da inscrição no ensaio. Deve ser fornecido material em parafina com fixação em formol (FFPE) (1 bloco completo). Se o material FFPE não estiver disponível, devem ser fornecidas 10 lâminas não coradas com relatório de hematoxilina e eosina (H&E) acompanhante.

    Fase de Validação do Alvo (TV):

    o Os participantes são candidatos a realizar cirurgia eletiva para remoção total ou parcial do seu tumor recorrente/progressivo.

    Fase de Eficácia:

    • O participante deve ter doença mensurável; isto será definido como lesões que podem ser medidas com precisão em duas dimensões (o diâmetro mais longo deve ser registado). O limiar de tamanho é atingido se ambos os diâmetros no plano forem ≥10 mm ou se ambos os diâmetros no plano forem pelo menos duas vezes a espessura do corte de RM, mais o intervalo entre cortes, com um tamanho mínimo não inferior ao dobro da espessura do corte na RM.
    • Os participantes com progressão local isolada do tumor após RT (ou radiocirurgia estereotáxica, SRS) devem estar > 6 meses após a conclusão da RT para a lesão para excluir pseudoprogessão ou devem ter confirmação tecidual de progressão antes da inscrição.
    • Lesões previamente irradiadas são consideradas não mensuráveis, exceto em casos de progressão documentada da lesão desde a conclusão da radioterapia.
  4. Terapia Prévia: Os participantes não devem estar a receber metformina para outras indicações médicas ou ter tido exposição anterior à metformina após o diagnóstico de ependimoma PFA. No entanto, os participantes tratados na fase TV, mas que não continuaram com a terapia de manutenção, poderão inscrever-se na fase de eficácia com futuras recorrências ou progressão da sua doença.
  5. Idade: 1-39 anos no momento da inscrição.
  6. Pontuação de Desempenho: Karnofsky >= 50 para participantes > 16 anos de idade e Lansky >=50 para participantes <=16 anos de idade. Os participantes que não conseguem caminhar devido a paralisia, mas que estão numa cadeira de rodas, serão considerados ambulatórios para efeitos de avaliação da pontuação de desempenho.
  7. Corticosteroides: Os participantes que recebem dexametasona devem estar com uma dose estável ou decrescente durante pelo menos 1 semana antes do registo.

  8. Requisitos de Função Orgânica

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) periférica >= 1000/mm^3.
    2. Contagem de plaquetas >=100.000/mm^3 (independente de transfusão, definido como não receber transfusões de plaquetas durante pelo menos 7 dias antes da inscrição).
    3. Creatinina sérica < 1,5 vezes o Limite Superior do Normal (ULN) com base na idade e género.
    4. Bilirrubina total <= 1,5 x ULN para a idade; na presença de síndrome de Gilbert, bilirrubina total < 3 x ULN ou bilirrubina direta < 1,5 x ULN.
    5. alanina aminotransferase (ALT) <= 3 x ULN.
    6. aspartato aminotransferase (AST) <=3 x ULN.
  9. Os participantes com perturbação convulsiva podem ser inscritos se estiverem bem controlados e com dose estável de medicação anticonvulsiva durante > 72 horas antes da inscrição. Os participantes com défices neurológicos devem ter défices estáveis durante pelo menos 1 semana antes do registo.
  10. Os participantes devem inscrever-se no PNOC COMP se o PNOC COMP estiver aberto para recrutamento na instituição de inscrição.
  11. Um progenitor/tutor legal ou o participante deve ser capaz de compreender e disposto a assinar um documento de consentimento informado escrito e de assentimento, conforme apropriado.

Critérios de Exclusão:

  1. Os participantes com historial de diabetes mellitus ou aqueles com pré-diabetes no teste de rastreio de HbA1c são excluídos do estudo.
  2. Participantes sem qualquer doença mensurável, mas apenas com progressão isolada da doença leptomeníngea.
  3. Participantes que fizeram quimioterapia ou receberam radioterapia para a lesão não alvo dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados há mais de 4 semanas.
  4. Os participantes devem estar pelo menos 7 dias após a conclusão da terapia com um agente biológico ou de pequena molécula. Para qualquer agente com eventos adversos conhecidos que possam ocorrer além de 7 dias após a administração, o período antes da inscrição deve ser além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos por ocorrer. Esses participantes também devem ser discutidos com os presidentes do estudo.
  5. Os participantes com sintomas de progressão rápida que exigem cirurgia urgente que, na avaliação dos investigadores, não pode ser seguramente adiada por 6 semanas são excluídos da fase de validação do alvo do estudo.
  6. Participantes que estão a receber quaisquer outros agentes experimentais.
  7. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina.
  8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infeção ativa ou em curso.
  9. Mulheres com potencial de engravidar não devem estar grávidas ou a amamentar.
  10. Os participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (VIH) serão inelegíveis se o regime de terapia para o VIH não tiver sido estável durante pelo menos 4 semanas ou se houver intenção de alterar o regime dentro de 8 semanas após a inscrição, ou se estiverem gravemente imunocomprometidos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase de Validação do Alvo (Metformina)
Os participantes receberão diariamente metformina oral com um horário semanal, começando com 250 mg/m² duas vezes ao dia (BID) na primeira semana, aumentando para 500 mg/m² BID na semana 2, 1000 mg/m² BID na semana 3 e depois 1666 mg/m² BID nas semanas 4-6 antes da cirurgia planeada. Os participantes sem doença mensurável após a intervenção cirúrgica podem interromper o tratamento ou continuar com metformina, de acordo com o critério do médico. Os participantes têm a opção de continuar na fase de eficácia do estudo sem realizar a cirurgia planeada se não houver doença progressiva demonstrada na ressonância magnética pré-cirúrgica E se a família optar por continuar o tratamento com metformina sem realizar a ressecção cirúrgica do tumor. Os participantes com tumor mensurável pelos critérios RAPNO após a cirurgia podem avançar para a fase de eficácia e receber metformina de manutenção até à progressão da doença ou até surgirem eventos adversos inaceitáveis.
Procedimento: Imagem por ressonância magnética (MRI)
Submeter-se a imagens de ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
Medicamento: Metformina
Administrado por via oral (PO)
Outros nomes:
  • Glucófago
Procedimento: Ressecção Cirúrgica Planeada
Submeter-se a cirurgia planeada como parte dos cuidados regulares
Outros nomes:
  • Ressecção Cirúrgica
Procedimento: Colheita de Espécimes
Poderão ser recolhidos tecido tumoral, sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR) para análise correlativa.
Outros nomes:
  • Recolha de Amostras de Espécime
Procedimento: Espectroscopia por ressonância magnética (ERM)
Submeter-se a ressonância magnética por espectroscopia
Outros nomes:
  • SRA
Experimental: Fase de Eficácia (Metformina)
Os participantes com ependimoma PFA recorrente ou progressivo que não responderam à cirurgia inicial e radioterapia receberão metformina oral diariamente até à progressão da doença ou até ocorrerem eventos adversos inaceitáveis. A resposta da doença será avaliada por ressonância magnética utilizando os critérios RAPNO. Os participantes já inscritos na fase TV podem inscrever-se nesta fase se tiverem doença mensurável após a cirurgia. O tratamento pode continuar até à progressão da doença ou até ocorrerem eventos adversos inaceitáveis.
Procedimento: Imagem por ressonância magnética (MRI)
Submeter-se a imagens de ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
Medicamento: Metformina
Administrado por via oral (PO)
Outros nomes:
  • Glucófago
Procedimento: Ressecção Cirúrgica Planeada
Submeter-se a cirurgia planeada como parte dos cuidados regulares
Outros nomes:
  • Ressecção Cirúrgica
Procedimento: Colheita de Espécimes
Poderão ser recolhidos tecido tumoral, sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR) para análise correlativa.
Outros nomes:
  • Recolha de Amostras de Espécime
Procedimento: Espectroscopia por ressonância magnética (ERM)
Submeter-se a ressonância magnética por espectroscopia
Outros nomes:
  • SRA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes com alterações em biomarcadores entre as amostras pré e pós-tratamento com metformina (Fase de Validação do Alvo)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até à ressecção cirúrgica do tumor, aproximadamente 6 semanas
Proporção de participantes com uma redução de 10% na Proteína Inibidora de Zeste (EZHIP) e/ou um aumento de 10% na modificação epigenética da proteína de empacotamento de DNA histona H3, com tri-metilação da lisina 27 na histona H3 (H3K27me3) entre as amostras pré e pós-tratamento com metformina por Imuno-histoquímica (IHC).
Desde o início do tratamento do estudo até à ressecção cirúrgica do tumor, aproximadamente 6 semanas
Taxa de Estabilização da Doença (Fase de Eficácia)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até à interrupção do tratamento, até 2 anos
O endpoint primário da fase de eficácia é a taxa de estabilização da doença pelos critérios RAPNO (resposta completa (CR), resposta parcial (PR); resposta >50% de redução no tamanho < CR, e estável (SD) que é uma redução < 50% no tamanho e não preenchendo a definição para doença progressiva) respostas tumorais), CR+PR+SD.
Desde o início do tratamento do estudo até à interrupção do tratamento, até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Lilabean Foundation, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Cadeira de estudo: Santhosh A Upadhyaya, MD, University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

10 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 25087
  • NCI-2025-08332 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os conjuntos de dados anonimizados podem ser partilhados com colaboradores de investigação durante o decurso do estudo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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