Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kohdevalidaatio ja metformiinin teho potilailla, joilla on takaraivokuoppa A-ryhmän (PFA) ependymooma (PNOC041)

torstai 20. elokuuta 2026 päivittänyt: University of California, San Francisco

Metformiinin kohdevalidaatio- ja tehoarviointitutkimus potilailla, joilla on toistuva tai etenevä takaraivokuoppa A-ryhmän (PFA) ependymooma

Tämä on monikeskuksinen tutkimus metformiinin farmakodynaamisista vaikutuksista ja tehosta lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on toistuva tai etenevä takakallononteloryhmän A (PFA) ependymooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PÄÄTARKOITUKSET:

I. Arvioida metformiinin farmakodynaamista vaikutusta PFA-tumorisoluihin toistuvassa tai etenevässä PFA:ssa olevilla osallistujilla, joille suoritetaan tumorin kirurginen poisto, määrittämällä H3K27me3- ja/tai EZHIP-ilmentymän muutos tumorisoluissa verrattuna ennen hoitoa mitattuihin tasoihin (TV-vaihe)

II. Mittata sairauden stabilisaatiotasoa Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) -kriteerein (täydellinen (CR), osittainen (PR) vaste; ≥50 % koon pieneneminen mutta <CR), ja stabiili (SD); < 50 % koon pieneneminen mutta ei täytä etenevässä taudissa olevan kriteereitä) toistuvassa tai etenevässä PFA-ependymoomassa olevilla osallistujilla metforminihoidon jälkeen (Tehokkuusvaihe).

TUTKIVAT TARKOITUKSET:

I. Arvioida 1-vuotisen etenevyysvapaan selviytymisen ja kokonaisselviytymisen osallistujilla, joilla on toistuva tai etenevä PFA ja joita hoidetaan yksittäisellä metforminilla (Tehokkuusvaihe).

II. Arvioida metformiinin farmakokinetiikkaa (PK) mittaamalla metformiinin pitoisuutta plasmassa, aivo-selkäydinnesteessä ja tumorin sisällä, joista kaksi viimeistä saadaan kirurgian aikana tai lisääntyneen sairauden etenemisen aikana tutkimuksessa suostumuksellisilta osallistujilta (Molemmat kohortit).

III. Arvioida magneettiresonanssispektroskopian (MRS) kuvantamisen käytettävyyttä toistuvan tai etenevän PFA-ependymooman onkometaboliittiprofiilin tutkimisessa ennen ja jälkeen metforminihoidon.

MENETELMÄ:

Tämä on kaksiosainen tutkimus: TV-vaihe ja tehokkuusvaihe. Osallistujat rekrytoidaan aluksi TV-vaiheeseen ja saavat hoitoa ennen suunniteltua leikkausta. TV-vaiheessa jo mukana olevat osallistujat voivat jatkaa tutkimuksen tehokkuusvaiheeseen, jos heillä on mitattavaa sairautta leikkauksen jälkeen. Tehokkuusvaiheen osallistujat saavat päivittäistä suun kautta annettavaa metformiinia, kunnes sairaus etenee tai siihen liittyy liikaa haittavaikutuksia. Pitkäaikaiset/selviytymisen seurantamenettelyt tallennetaan Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC) -pöytäkirjan mukaisesti lasten ja nuorten aikuisten, joilla on keskushermoston (CNS) kasvain, kognitiivisten, elämänlaadun (QOL) ja hoitojen kattavien vaikutusten arviointiprotokollaan (COMP). Osallistujia seurataan PNOC COMP -pöytäkirjan mukaisesti kuolemaan asti tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: PNOC Operations Office
  • Puhelinnumero: 415-502-1600
  • Sähköposti: PNOC041@ucsf.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Rekrytointi
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Rekrytointi
        • University of California, San Francisco
        • Päätutkija:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • PNOC Operations Office
          • Puhelinnumero: 415-502-1600
          • Sähköposti: PNOC041@ucsf.edu
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Ei vielä rekrytointia
        • Children's National Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Puhelinnumero: 410-614-5055
          • Sähköposti: kcohen@jhmi.edu
        • Ottaa yhteyttä:
          • Robyn Gartrell, MD
          • Puhelinnumero: 410-614-5055
          • Sähköposti: rgartre1@jh.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Michigan
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hackensack Meridian Health
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Rekrytointi
        • Duke University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Ei vielä rekrytointia
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Osallistujilla on oltava toistuva tai etenevä takaraivokuopassa sijaitseva A (PFA) ependymooma leikkauksen JA sädehoidon (RT) jälkeen.
  2. Osallistujilla on oltava PFA-ependymooman diagnoosi joko alkuperäisessä diagnoosissa tai toistumisen yhteydessä. Mikä tahansa määrä aiemmin toistumisia on sallittu, kunhan osallistuja täyttää muut osallistumiskriteerit.

  3. Osallistujilla on oltava riittävästi saatavilla olevaa kasvainkudosta alkuperäisestä diagnoosista tai ennen kokeeseen osallistumista. Formaliinilla kiinnitettyä parafiinilla upotettua (FFPE) materiaalia (1 täysi lohko) tulee toimittaa. Jos FFPE-materiaalia ei ole saatavilla, tulee toimittaa 10 värittämätöntä preparaattilasia sekä mukana tuleva hematoksiliini- ja eosiini (H&E) -raportti.

    Kohdevarmennusvaihe (TV):

    o Osallistujat ovat ehdokkaita suorittamaan valinnaisen leikkauksen, jossa poistetaan koko tai osa heidän toistuvasta/etenevästä kasvaimestaan.

    Tehokkuusvaihe:

    • Osallistujalla on oltava mitattava sairaus; tämä määritellään leesioiksi, jotka voidaan mitata tarkasti kahdessa ulottuvuudessa (pidin halkaisija tallennetaan). Koko-kynnys täyttyy, jos molemmat tasossa olevat halkaisijat ovat ≥10 mm tai molemmat tasossa olevat halkaisijat ovat vähintään kaksi kertaa MRI-siivun paksuus plus siivun välinen rako, jonka vähimmäiskoko ei ole alle kaksi kertaa MRI-siivun paksuus.
    • Osallistujilla, joilla on kasvaimen eristetty paikallinen eteneminen RT:n (tai stereotaktisen radiosyyn, SRS) jälkeen, on oltava > 6 kuukautta RT:n päättämisestä leesioon sulkeakseen pois pseudoprogressio tai heillä on oltava kudosvahvistus etenemisestä ennen osallistumista.
    • Aiemmin säteilyltä leesioita pidetään ei-mitattavina, paitsi tapauksissa, joissa leesion eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päätyttyä.
  4. Aiempi hoito: Osallistujien ei saa saada metformiinia muihin lääketieteellisiin indikaatioihin, eikä heillä saa olla aiempaa altistusta metforminille PFA-ependymooman diagnosoinnin jälkeen. Osallistujia, joita on hoidettu TV-vaiheessa, mutta jotka eivät jatkaneet ylläpitohoitoon, kuitenkin sallitaan osallistua tehokkuusvaiheeseen tulevien toistumisten tai sairauden etenemisen yhteydessä.
  5. Ikä: 1–39 vuotta osallistumisen hetkellä.
  6. Suorituskykypisteet: Karnofsky >= 50 osallistujille > 16 vuoden iässä ja Lansky >=50 osallistujille <=16 vuoden iässä. Osallistujia, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, pidetään liikuntakykyisinä suorituskykypisteiden arvioinnin kannalta.
  7. Kortikosteroidit: Osallistujien, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaalla tai laskevalla annoksella vähintään 1 viikko ennen rekisteröintiä.

  8. Elimen toiminnan vaatimukset

    1. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >= 1000/mm^3.
    2. Trombosyytimäärä >=100 000/mm^3 (transfuusioista riippumaton, määritelty siten, ettei ole saanut trombosyyttitransfuusioita vähintään 7 päivää ennen osallistumista).
    3. Seerumin kreatiniini < 1,5 yläraja (ULN) iän ja sukupuolen perusteella
    4. Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x ULN iän mukaan; Gilbertin oireyhtymän ollessa läsnä, kokonaisbilirubiini < 3 x ULN tai suora bilirubiini < 1,5 x ULN
    5. Alaniamiinitransferaasi (ALT) <= 3 x ULN.
    6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) <=3 x ULN.
  9. Osallistujia, joilla on kouristushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos se on hyvin kontrolloitu ja heillä on vakaalla kouristuslääkeannoksella > 72 tuntia ennen osallistumista. Osallistujilla, joilla on neurologisia vajeita, tulee olla vajeita, jotka ovat olleet vakaat vähintään 1 viikko ennen rekisteröintiä.
  10. Osallistujien on osallistuttava PNOC COMP:hen, jos PNOC COMP on avoin rekrytoinnille osallistumislaitoksessa.
  11. Laillisen vanhemman/huoltajan tai osallistujan on kyettävä ymmärtämään ja oltava halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja assensus-asiakirja tarpeen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat, joilla on diabetes mellitusin historia tai joilla havaitaan esidiabetes HbA1C-seulontatestissä, suljetaan pois tutkimuksesta.
  2. Osallistujat, joilla ei ole mitattavaa sairautta, mutta joilla on vain eristetty leptomeningeaalisen sairauden eteneminen.
  3. Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa ei-kohteena olevaan leesioon 3 viikon (6 viikkoa nitrosourea- tai mitomysiini C -lääkkeille) kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aiemmin annetuista lääkeaineista.
  4. Osallistujoiden on oltava vähintään 7 päivää biologisen tai pienen molekyylin lääkeaineen hoidon päätyttyä. Kaikille lääkeaineille, joilla tiedetään olevan haittavaikutuksia, jotka voivat ilmettyä yli 7 päivää annostelun jälkeen, ennen osallistumista on oltava aika, joka ylittää ajanjakson, jonka aikana haittavaikutukset tiedetään esiintyvän. Tällaiset osallistujat tulee myös keskustella tutkimuksen päävastuuta kantavien henkilöiden kanssa.
  5. Osallistujat, joilla on nopeasti eteneviä oireita, jotka edellyttävät kiireellistä leikkausta, eikä tutkijoiden arvion mukaan leikkausta voida turvallisesti lykätä 6 viikkoa, suljetaan pois tutkimuksen kohdevarmennusvaiheesta.
  6. Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa muita tutkittavia lääkeaineita.
  7. Allergisten reaktioiden historia metforminille kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin liittyen.
  8. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
  9. Lasta synnyttämään kykenevien naisten ei saa olla raskaana tai imettäviä.
  10. HIV-positiiviset osallistujat eivät ole kelvollisia, jos HIV-hoitojakso ei ole ollut vakaa vähintään 4 viikkoa tai jos on tarkoitus muuttaa hoitojaksoa 8 viikon kuluessa osallistumisesta, tai jos heillä on vaikea immunipuutos.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohdevalidaatio (TV) -vaihe (Metformiini)
Osallistujat saavat jokainen päivittäistä suun kautta annettavaa metformiinia viikoittaisella aikataululla, joka alkaa 250 mg/m² kahdesti päivässä (BID) ensimmäisellä viikolla, sitten nousee 500 mg/m² BID toisella viikolla, 1000 mg/m² BID kolmannella viikolla ja sitten 1666 mg/m² BID viikoilla 4-6 ennen suunniteltua leikkausta. Osallistujat, joilla ei ole mitattavaa sairautta leikkaushankkeen jälkeen, voivat joko lopettaa hoidon tai jatkaa metformiinin käyttöä lääkärin harkinnan mukaan. Osallistujilla on mahdollisuus jatkaa tutkimuksen tehokkuusvaiheessa suorittamatta suunniteltua leikkausta, mikäli leikkausedeltävällä magneettikuvauksella ei osoiteta etenevää sairautta JA jos perhe päättää jatkaa metformiinin hoitoa suorittamatta kasvaimen leikkausta. Osallistujat, joilla on RAPNO-kriteerien mukaan mitattava kasvain leikkauksen jälkeen, voivat siirtyä tehokkuusvaiheeseen ja saada ylläpitometformiiniä, kunnes sairaus etenee tai siihen liittyy kohtuuttomia haittavaikutuksia.
Menettely: Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
Suorita MRI-kuvaus
Muut nimet:
  • MRI
Lääke: Metformiini
Annettuna suun kautta (PO)
Muut nimet:
  • Glucophage
Menettely: Suunniteltu kirurginen resektio
Aloita suunniteltu leikkaus osana säännöllistä hoitoa
Muut nimet:
  • Kirurginen leikkaus
Menettely: Näytteen keruu
Tumoriakudosta, verta ja aivo-selkäydinnestettä (CSF) voidaan kerätä korrelatiivista analyysiä varten.
Muut nimet:
  • Näytteenkeruu
Menettely: MR-spektroskopia (MRS)
Aloita MRS-kuvantaminen
Muut nimet:
  • ROUVA
Kokeellinen: Tehokkuusvaihe (Metformiini)
Osallistujat, joilla on toistuva tai etenevä PFA-ependymooma ja jotka eivät ole reagoineet alkuperäiseen leikkaus- ja sädehoitoon, saavat päivittäin suun kautta metformiinia, kunnes sairaus etenee tai siihen liittyy sietämättömiä haittavaikutuksia. Sairauden vaste arvioidaan MRI-kuvantamisen avulla käyttäen RAPNO-kriteerejä. Aikaisemmin TV-vaiheessa olleet osallistujat voivat osallistua tähän vaiheeseen, jos heillä on mitattavaa tautia leikkauksen jälkeen. Hoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee tai siihen liittyy sietämättömiä haittavaikutuksia.
Menettely: Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
Suorita MRI-kuvaus
Muut nimet:
  • MRI
Lääke: Metformiini
Annettuna suun kautta (PO)
Muut nimet:
  • Glucophage
Menettely: Suunniteltu kirurginen resektio
Aloita suunniteltu leikkaus osana säännöllistä hoitoa
Muut nimet:
  • Kirurginen leikkaus
Menettely: Näytteen keruu
Tumoriakudosta, verta ja aivo-selkäydinnestettä (CSF) voidaan kerätä korrelatiivista analyysiä varten.
Muut nimet:
  • Näytteenkeruu
Menettely: MR-spektroskopia (MRS)
Aloita MRS-kuvantaminen
Muut nimet:
  • ROUVA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien osuus, joilla on muutoksia biomarkkereissa ennen metformiinihoidon alkamista otettujen ja hoidon jälkeen otettujen näytteiden välillä (Kohdevalidaatiovaihe)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta aina kasvaimen kirurgiseen poistoon saakka, noin 6 viikkoa
Osuus osallistujista, joilla havaittiin 10 %:n väheneminen Enhancer of Zeste Inhibitory Protein (EZHIP) -proteiinissa ja/tai 10 %:n lisäys DNA:n pakkausproteiini histoni H3:n epigeneettisessä modifikaatiossa, jossa on tri-metylaatio lysiini 27:llä histoni H3:ssa (H3K27me3) pre- ja post-metformiinihoitos näytteiden välillä immunohistokemian (IHC) avulla.
Tutkimushoidon aloittamisesta aina kasvaimen kirurgiseen poistoon saakka, noin 6 viikkoa
Tautitilanteen stabiloitumisprosentti (tehokkuusvaihe)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon keskeyttämiseen saakka, enintään 2 vuotta
Tehokkuusvaiheen ensisijainen päätepiste on RAPNO-kriteerien mukainen sairauden stabilointiprosentti (täydellinen (CR), osittainen (PR); vaste >50 % koon pienentyminen < CR, ja vakaa (SD), joka on < 50 % koon pienentyminen eikä täytä etenevan taudin määritelmää) kasvainvasteet), CR+PR+SD.
Hoidon aloittamisesta hoidon keskeyttämiseen saakka, enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Lilabean Foundation, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Opintojen puheenjohtaja: Santhosh A Upadhyaya, MD, University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. toukokuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. huhtikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. marraskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 25087
  • NCI-2025-08332 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Poistettujen tunnisteiden tietoaineistot voidaan jakaa tutkimusyhteistyökumppaneiden kanssa tutkimuksen aikana.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa