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Zielvalidierung und Wirksamkeit von Metformin bei Patienten mit Ependymom der hinteren Schädelgrube Gruppe A (PFA) (PNOC041)

20. August 2026 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Eine Zielvalidierungs- und Wirksamkeitsstudie von Metformin bei Patienten mit rezidivierendem oder progressivem Ependymom der Gruppe A (PFA) der hinteren Schädelgrube

Dies ist eine multizentrische Studie zu den pharmakodynamischen Wirkungen und der Wirksamkeit von Metformin bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierendem oder progressivem Ependymom der Gruppe A der hinteren Schädelgrube (PFA).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PRIMÄRE ZIELE:

I. Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkung von Metformin auf PFA-Tumorzellen bei Teilnehmern mit rezidivierendem oder progressivem PFA, die sich einer chirurgischen Tumorentfernung unterziehen, durch Bestimmung der Veränderung der H3K27me3- und/oder EZHIP-Expression in Tumorzellkernen im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung (TV-Phase)

II. Messung der Krankheitsstabilisierungsrate nach den Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO)-Kriterien (vollständige (CR), partielle (PR) Ansprechrate; ≥50 % Größenreduktion aber <CR) und stabile Erkrankung (SD); <50 % Größenreduktion, aber die Kriterien für progressive Erkrankung werden nicht erfüllt) bei Teilnehmern mit rezidivierendem oder progressivem PFA-Ependymom nach Metformin-Behandlung (Effektivitätsphase).

EXPLORATIVE ZIELE:

I. Schätzung des 1-Jahres-progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von Teilnehmern mit rezidivierendem oder progressivem PFA, die mit Metformin als Einzelwirkstoff behandelt werden (Effektivitätsphase).

II. Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von Metformin durch Messung der Plasma-, Liquor- und intratumoralen Konzentration von Metformin, wobei die letzteren beiden zum Zeitpunkt der Operation oder bei weiterer Krankheitsprogression im Rahmen der Studie bei einwilligenden Teilnehmern gewonnen werden (beide Kohorten).

III. Bewertung der Machbarkeit der Verwendung von MR-Spektroskopie (MRS)-Bildgebung zur Untersuchung des Onkometabolitenprofils von rezidivierendem oder progressivem PFA-Ependymom vor und nach der Behandlung mit Metformin.

STUDIENABLAUF:

Dies wird eine zweiteilige Studie sein: eine TV-Phase und eine Effektivitätsphase. Teilnehmer werden zunächst in die TV-Phase aufgenommen und erhalten vor der geplanten Operation eine Behandlung. Teilnehmer, die bereits in der TV-Phase eingeschrieben sind, können in die Effektivitätsphase der Studie übergehen, wenn sie nach der Operation messbare Erkrankungen aufweisen. Teilnehmer in der Effektivitätsphase erhalten täglich oral Metformin bis zum Krankheitsprogress oder bis unannehmbare unerwünschte Ereignisse auftreten. Langzeit-/Überlebensnachbeobachtungsverfahren werden im Rahmen des Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC)-Protokolls für Kinder und junge Erwachsene mit einem Zentralnervensystem (ZNS)-Tumor zur Bewertung kognitiver, lebensqualitätsbezogener (QOL) und umfassender Therapieeffekte (COMP) erfasst. Teilnehmer werden im Rahmen des PNOC COMP-Protokolls bis zum Tod oder Studienabbruch nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: PNOC Operations Office
  • Telefonnummer: 415-502-1600
  • E-Mail: PNOC041@ucsf.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Rekrutierung
        • University of California, San Francisco
        • Hauptermittler:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Rekrutierung
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Telefonnummer: 410-614-5055
          • E-Mail: kcohen@jhmi.edu
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hackensack Meridian Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Teilnehmer müssen ein rezidivierendes oder progressives Ependymom der hinteren Schädelgrube A (PFA) nach Operation UND Strahlentherapie (RT) haben.
  2. Teilnehmer müssen entweder bei der Erstdiagnose oder beim Rezidiv die Diagnose eines PFA-Ependymoms haben. Jede Anzahl früherer Rezidive ist zulässig, sofern der Teilnehmer die anderen Einschlusskriterien erfüllt.

  3. Teilnehmer müssen ausreichend Tumorgewebe von der Erstdiagnose oder vor Studienbeginn verfügbar haben. Formalin-fixiertes Paraffin-eingebettetes (FFPE) Material (1 vollständiger Block) sollte bereitgestellt werden. Wenn FFPE-Material nicht verfügbar ist, sollten 10 ungefärbte Objektträger mit einem begleitenden Hämatoxylin-Eosin (H&E)-Bericht bereitgestellt werden.

    Target Validation (TV)-Phase:

    o Teilnehmer sind Kandidaten für eine elektive Operation zur Entfernung ihres gesamten oder eines Teils ihres rezidivierenden/progressiven Tumors.

    Wirksamkeitsphase:

    • Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben; dies wird definiert als Läsionen, die in zwei Dimensionen genau gemessen werden können (der längste Durchmesser wird aufgezeichnet). Der Schwellenwert für die Größe ist erreicht, wenn beide in-plane-Durchmesser ≥10 mm betragen oder beide in-plane-Durchmesser mindestens das Zweifache der MRI-Schichtdicke plus des Schichtabstands betragen, mit einer Mindestgröße von nicht weniger als dem Doppelten der Schichtdicke im MRI.
    • Teilnehmer mit einer isolierten lokalen Progression des Tumors nach RT (oder stereotaktischer Radiochirurgie, SRS) müssen > 6 Monate nach Abschluss der RT der Läsion sein, um eine Pseudoprogression auszuschließen, oder müssen vor der Einschreibung eine Gewebebestätigung der Progression haben.
    • Zuvor bestrahlte Läsionen gelten als nicht messbar, außer in Fällen einer dokumentierten Progression der Läsion seit Abschluss der Strahlentherapie.
  4. Vorherige Therapie: Teilnehmer dürfen Metformin nicht für andere medizinische Indikationen erhalten oder nach ihrer PFA-Ependymom-Diagnose einer früheren Metformin-Exposition ausgesetzt gewesen sein. Teilnehmer, die in der TV-Phase behandelt wurden, aber nicht mit der Erhaltungstherapie fortfuhren, dürfen jedoch bei zukünftigen Rezidiven oder Progressionen ihrer Erkrankung in die Wirksamkeitsphase aufgenommen werden.
  5. Alter: 1-39 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  6. Leistungsstatus: Karnofsky ≥ 50 für Teilnehmer > 16 Jahre und Lansky ≥50 für Teilnehmer ≤16 Jahre. Teilnehmer, die aufgrund von Lähmungen nicht gehen können, aber im Rollstuhl mobil sind, werden für die Bewertung des Leistungsstatus als gehfähig betrachtet.
  7. Kortikosteroide: Teilnehmer, die Dexamethason erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Registrierung eine stabile oder abnehmende Dosis einnehmen.

  8. Organfunktionsanforderungen

    1. Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm³.
    2. Thrombozytenzahl ≥100.000/mm³ (transfusionsunabhängig, definiert als kein Erhalt von Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Einschreibung).
    3. Serumkreatinin < 1,5-fache obere Normgrenze (ULN) basierend auf Alter und Geschlecht
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN für das Alter; bei Vorliegen eines Gilbert-Syndroms, Gesamtbilirubin < 3 × ULN oder direktes Bilirubin < 1,5 × ULN
    5. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN.
    6. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN.
  9. Teilnehmer mit Anfallsleiden können eingeschlossen werden, wenn dieses gut kontrolliert ist und sie mindestens 72 Stunden vor der Einschreibung eine stabile Dosis von Antiepileptika einnehmen. Teilnehmer mit neurologischen Defiziten sollten Defizite haben, die mindestens 1 Woche vor der Registrierung stabil sind.
  10. Teilnehmer müssen sich bei PNOC COMP anmelden, wenn PNOC COMP an der einschreibenden Institution für die Rekrutierung geöffnet ist.
  11. Ein gesetzlicher Elternteil/Vormund oder der Teilnehmer muss in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung und gegebenenfalls Zustimmungsdokumente zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Diabetes mellitus oder solchen, bei denen im HbA1c-Screeningtest ein Prädiabetes festgestellt wird, sind von der Studie ausgeschlossen.
  2. Teilnehmer ohne messbare Erkrankung, aber mit ausschließlich isolierter leptomeningealer Erkrankungsprogression.
  3. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studieneintritt eine Chemotherapie erhalten haben oder eine Strahlentherapie der Nicht-Zielläsion erhalten haben, oder solche, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen erholt haben, die vor mehr als 4 Wochen verabreicht wurden.
  4. Teilnehmer müssen mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen oder kleinen Molekülwirkstoff zurückliegen lassen. Für jeden Wirkstoff mit bekannten Nebenwirkungen, die mehr als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten können, muss der Zeitraum vor der Einschreibung über die Zeit hinausgehen, in der bekannte Nebenwirkungen auftreten. Solche Teilnehmer sollten auch mit den Studienleitern besprochen werden.
  5. Teilnehmer mit rasch fortschreitenden Symptomen, die dringend eine Operation erfordern, die nach Einschätzung des Prüfers nicht sicher für 6 Wochen verschoben werden kann, sind von der Target Validation-Phase der Studie ausgeschlossen.
  6. Teilnehmer, die andere experimentelle Wirkstoffe erhalten.
  7. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Metformin.
  8. Unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektionen.
  9. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
  10. Humanes Immundefizienzvirus-(HIV)-positive Teilnehmer sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn das HIV-Therapieregime nicht seit mindestens 4 Wochen stabil war oder die Absicht besteht, das Regime innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung zu ändern, oder wenn sie schwer immun geschwächt sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Target Validation (TV) Phase (Metformin)
Die Teilnehmer erhalten jeweils täglich Metformin oral nach einem wöchentlichen Zeitplan, beginnend mit 250 mg/m² zweimal täglich (BID) in der ersten Woche, dann steigend auf 500 mg/m² BID in Woche 2, 1000 mg/m² BID in Woche 3 und dann 1666 mg/m² BID in den Wochen 4-6 vor der geplanten Operation. Teilnehmer ohne messbare Erkrankung nach dem chirurgischen Eingriff können entweder die Behandlung abbrechen oder Metformin nach ärztlichem Ermessen fortsetzen. Teilnehmer haben die Möglichkeit, in die Wirksamkeitsphase der Studie überzugehen, ohne sich der geplanten Operation zu unterziehen, wenn keine fortschreitende Erkrankung im MRT vor der Operation nachgewiesen wird UND die Familie sich dafür entscheidet, die Behandlung mit Metformin fortzusetzen, ohne eine chirurgische Resektion des Tumors vorzunehmen. Teilnehmer mit messbarem Tumor nach RAPNO-Kriterien nach der Operation können in die Wirksamkeitsphase übergehen und Erhaltungs-Metformin bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten inakzeptabler unerwünschter Ereignisse erhalten.
Verfahren: Magnetresonanztomographie (MRT)
Unterziehen Sie sich einer MRT-Bildgebung
Andere Namen:
  • MRT
Arzneimittel: Metformin
Oral verabreicht (p.o.)
Andere Namen:
  • Glucophage
Verfahren: Geplante chirurgische Resektion
Geplante Operation im Rahmen der regulären Versorgung durchführen
Andere Namen:
  • Chirurgische resektion
Verfahren: Probensammlung
Tumorgewebe, Blut und Liquor (CSF) können für korrelative Analysen entnommen werden.
Andere Namen:
  • Probenentnahme
Verfahren: MR-Spektroskopie (MRS)
Unterziehen Sie sich einer MRS-Bildgebung
Andere Namen:
  • FRAU
Experimental: Wirksamkeitsphase (Metformin)
Teilnehmer mit rezidivierendem oder progressivem PFA-Ependymom, die nach Erstoperation und Bestrahlung einen Rückfall erlitten haben, erhalten täglich Metformin oral bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis unannehmbare unerwünschte Ereignisse auftreten. Das Ansprechen der Erkrankung wird mittels MRT-Bildgebung nach RAPNO-Kriterien beurteilt. Teilnehmer, die bereits in der TV-Phase eingeschrieben sind, können an dieser Phase teilnehmen, wenn sie nach der Operation eine messbare Erkrankung aufweisen. Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis unannehmbare unerwünschte Ereignisse auftreten, fortgesetzt werden.
Verfahren: Magnetresonanztomographie (MRT)
Unterziehen Sie sich einer MRT-Bildgebung
Andere Namen:
  • MRT
Arzneimittel: Metformin
Oral verabreicht (p.o.)
Andere Namen:
  • Glucophage
Verfahren: Geplante chirurgische Resektion
Geplante Operation im Rahmen der regulären Versorgung durchführen
Andere Namen:
  • Chirurgische resektion
Verfahren: Probensammlung
Tumorgewebe, Blut und Liquor (CSF) können für korrelative Analysen entnommen werden.
Andere Namen:
  • Probenentnahme
Verfahren: MR-Spektroskopie (MRS)
Unterziehen Sie sich einer MRS-Bildgebung
Andere Namen:
  • FRAU

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit Veränderungen in Biomarkern zwischen den vor und nach der Metformin-Behandlung entnommenen Proben (Target Validation Phase)
Zeitfenster: Von Beginn der Studienbehandlung bis zur chirurgischen Resektion des Tumors, etwa 6 Wochen
Anteil der Teilnehmer mit einer 10%igen Verringerung des Enhancer of Zeste Inhibitory Protein (EZHIP) und/oder einer 10%igen Erhöhung der epigenetischen Modifikation des DNA-Verpackungsproteins Histon H3 mit Tri-Methylierung von Lysin 27 auf Histon H3 (H3K27me3) zwischen den vor und nach der Metformin-Behandlung gewonnenen Proben mittels Immunhistochemie (IHC).
Von Beginn der Studienbehandlung bis zur chirurgischen Resektion des Tumors, etwa 6 Wochen
Krankheitsstabilisierungsrate (Effizienzphase)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Absetzen der Behandlung, bis zu 2 Jahre
Der primäre Endpunkt der Wirksamkeitsphase ist die Krankheitsstabilisierungsrate nach RAPNO-Kriterien (vollständige (CR), partielle (PR); Ansprechen >50% Größenreduktion < CR, und stabile (SD), was eine < 50% Größenreduktion ist und nicht die Definition für fortschreitende Erkrankung erfüllt) Tumoransprechen), CR+PR+SD.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Absetzen der Behandlung, bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Lilabean Foundation, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Sabine Mueller, MD, PHD, University of California, San Francisco
  • Studienstuhl: Santhosh A Upadhyaya, MD, University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 25087
  • NCI-2025-08332 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte Datensätze können während der Studie mit Forschungspartnern geteilt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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