Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målbekreftelse og effekt av Metformin hos pasienter med posterior fossa gruppe A (PFA) ependymom (PNOC041)

20. august 2026 oppdatert av: University of California, San Francisco

En målovaliderings- og effektstudie av Metformin hos pasienter med tilbakevendende eller progressiv posterior fossa gruppe A (PFA) ependymom

Dette er en multisenterstudie av de farmakodynamiske effektene og effekten av metformin hos barn og unge voksne med tilbakevendende eller progressiv posterior fossa gruppe A (PFA) ependymom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Å vurdere farmakodynamisk effekt på PFA-tumorceller av metformin hos deltakere med tilbakevendende eller progressiv PFA som gjennomgår kirurgisk fjerning av tumor ved å bestemme endring i H3K27me3 og/eller EZHIP-uttrykk i tumorkjerner sammenlignet med før behandlingsnivåer (TV-fase)

II. Å måle sykdomsstabiliseringsrate etter Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) kriterier (fullstendig (CR), delvis (PR) respons; ≥50% reduksjon i størrelse men <CR), og stabil (SD); < 50% reduksjon i størrelse men oppfyller ikke kriterier for progressiv sykdom) hos deltakere med tilbakevendende eller progressiv PFA-ependymom etter metforminbehandling (effektivitetsfase).

UTFORSKENDE MÅL:

I. Estimere 1-års progresjonsfri overlevelse og total overlevelse hos deltakere med tilbakevendende eller progressiv PFA behandlet med metformin som enkeltmiddel (effektivitetsfase).

II. Å vurdere farmakokinetikk (PK) for metformin ved å målle plasma, CSF og intratumoral konsentrasjon av metformin, de to sistnevnte oppnådd ved tidspunktet for kirurgi eller ved tidspunktet for ytterligere sykdomsprogresjon i studien hos samtykkende deltakere (begge kohorter).

III. Evaluer gjennomførbarheten av å bruke MR-spektroskopi (MRS) bildeforming for å studere onkometabolittprofilen til tilbakevendende eller progressiv PFA-ependymom før og etter behandling med metformin.

OPPSETT:

Dette vil være en to-dels studie: en TV-fase og en effektivitetsfase. Deltakere vil først bli inkludert i TV-fasen og motta behandling før planlagt kirurgi. Deltakere som allerede er inkludert i TV-fasen kan fortsette til effektivitetsfasen av studien hvis de har målbar sykdom etter operasjon. Deltakere i effektivitetsfasen vil motta daglig oral metformin inntil sykdomsprogresjon eller inntil det oppstår uakseptable bivirkninger. Langtids-/overlevelsesoppfølgingsoppgaver skal registreres under Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC) Protokoll for barn og unge voksne diagnostisert med en sentralnervesystem (CNS) tumor for å vurdere kognitive, livskvalitets (QOL), og omfattende effekter av terapi protokoll (COMP). Deltakere vil bli fulgt under PNOC COMP-protokollen inntil død eller uttrekning fra studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: PNOC Operations Office
  • Telefonnummer: 415-502-1600
  • E-post: PNOC041@ucsf.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Hovedetterforsker:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Children's National Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Ta kontakt med:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Telefonnummer: 410-614-5055
          • E-post: kcohen@jhmi.edu
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Michigan
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hackensack Meridian Health
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere må ha tilbakevendende eller progressiv fossa posterior A (PFA) ependymom etter kirurgi OG strålebehandling (RT).
  2. Deltakere må ha diagnosen PFA ependymom enten ved initial diagnose eller ved tilbakefall. Ethvert antall tidligere tilbakefall er tillatt forutsatt at deltakeren oppfyller andre inklusjonskriterier.

  3. Deltakere må ha tilgjengelig adekvat svulstvev fra initial diagnose eller fra før studiestart. Formalin-fiksert parafinn-innebygd (FFPE) materiale (1 full blokk) bør leveres. Hvis FFPE-materiale ikke er tilgjengelig, skal 10 ufargede preparater med tilhørende hematoksylin og eosin (H&E) rapport leveres.

    Målvalideringsfase:

    o Deltakere er kandidater til å gjennomgå elektiv kirurgi for fjerning av hele eller deler av deres tilbakevendende/progressive svulst.

    Effektfase:

    • Deltaker må ha målbar sykdom; dette defineres som lesjoner som kan måles nøyaktig i to dimensjoner (lengste diameter skal registreres) Størrelsesterskelen er oppfylt hvis begge in-plan-diametere er ≥10 mm eller begge in-plan-diametere er minst to ganger MRI-skivetykkelsen, pluss interslice-gapet med en minimumsstørrelse på ikke mindre enn dobbelt så stor som skivetykkelsen på MRI.
    • Deltakere med en isolert lokal progresjon av svulsten etter RT (eller stereotaktisk radio-kirurgi, SRS) må være > 6 måneder fra fullføring av RT til lesjonen for å utelukke pseudoprogresjon eller må ha vevskonfirmasjon av progresjon før inkludering.
    • Tidligere bestrålte lesjoner anses som ikke-målbare unntatt i tilfeller av dokumentert progresjon av lesjonen siden fullføring av stråleterapien.
  4. Tidligere behandling: Deltakere må ikke bruke metformin for andre medisinske indikasjoner eller ha tidligere eksponering for metformin etter diagnosen PFA ependymom. Imidlertid vil deltakere behandlet i TV-fasen, men som ikke fortsatte til vedlikeholdsbehandling, få lov til å delta i effektfasen med fremtidige tilbakefall eller progresjon av sykdommen deres.
  5. Alder: 1-39 år ved inkluderingstidspunktet.
  6. Ytelsesscore: Karnofsky >= 50 for deltakere > 16 år og Lansky >=50 for deltakere <=16 år. Deltakere som ikke kan gå på grunn av lammelse, men som er i rullestol, vil bli ansett som ambulante for formålet med å vurdere ytelsesscoren.
  7. Kortikosteroider: Deltakere som får dexamethason må være på stabil eller reduserende dose i minst 1 uke før registrering.

  8. Organfunksjonskrav

    1. Perifer absolutt neutrofilantall (ANC) >= 1000/mm³.
    2. Blodplateantall >=100 000/mm³ (transfusjonsuavhengig, definert som ikke å ha mottatt platelettransfusjoner i minst 7 dager før inkludering).
    3. Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) basert på alder og kjønn
    4. Totalt bilirubin <= 1,5 x ULN for alder; ved tilstedeværelse av Gilberts syndrom, totalt bilirubin < 3 x ULN eller direkte bilirubin < 1,5 x ULN
    5. Alaninaminotransferase (ALT) <= 3 x ULN.
    6. Aspartataminotransferase (AST) <=3 x ULN.
  9. Deltakere med anfallssykdom kan inkluderes hvis godt kontrollert og er på stabil dose av anfallsmedisin i > 72 timer før inkludering. Deltakere som har nevrologiske utfall bør ha utfall som er stabile i minst 1 uke før registrering.
  10. Deltakere må registreres i PNOC COMP hvis PNOC COMP er åpen for inkludering ved deltakende institusjon.
  11. En juridisk foresatt/deltaker må kunne forstå, og være villig til å signere, et skriftlig informert samtykke og assent-dokument, etter behov.

Eksklusjonskriterier:

  1. Deltakere med historie av diabetes mellitus eller de som har prediabetes ved HbA1C-screening utelukkes fra studien.
  2. Deltakere uten målbar sykdom, men med kun isolert leptomeningeal sykdomsprogresjon.
  3. Deltakere som har hatt kjemoterapi eller har mottatt stråleterapi til ikke-mållesjonen innen 3 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før studiestart, eller de som ikke har restituert fra bivirkninger på grunn av midler gitt mer enn 4 uker tidligere.
  4. Deltakere må være minst 7 dager etter fullført behandling med et biologisk eller småmolekylært middel. For ethvert middel med kjente bivirkninger som kan oppstå etter 7 dager etter administrering, må perioden før inkludering være utover tiden hvor bivirkninger er kjent for å oppstå. Slike deltakere bør også diskuteres med studieledere.
  5. Deltakere med raskt progressive symptomer som krever akutt kirurgi som etter forskernes vurdering ikke sikkert kan utsettes i 6 uker, utelukkes fra målvalideringsfasen av studien
  6. Deltakere som mottar andre undersøkende midler.
  7. Historie med allergiske reaksjoner til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som metformin.
  8. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon.
  9. Kvinner med fruktbarhetspotensial må ikke være gravide eller amme.
  10. HIV-positive deltakere vil være ugyldige hvis HIV-terapiregimet ikke har vært stabilt i minst 4 uker eller det er intensjon om å endre regimet innen 8 uker etter inkludering, eller hvis de er alvorlig immunsvekket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Målvalidering (TV)-fase (Metformin)
Deltakerne vil hver motta daglig metformin peroralt med en ukentlig opptrappingsplan som starter med 250 mg/m² to ganger daglig (BID) den første uken, deretter økning til 500 mg/m² BID for uke 2, 1000 mg/m² BID for uke 3, og deretter 1666 mg/m² BID for uke 4-6 før planlagt operasjon. Deltakere uten målbar sykdom etter kirurgisk inngrep kan enten avslutte behandlingen eller fortsette med metformin etter legens skjønn. Deltakere har mulighet til å fortsette på effektivitetsfasen av studien uten å gjennomgå planlagt operasjon dersom det ikke er påvist progresjon på MRI før operasjon OG hvis familien velger å fortsette behandling med metformin uten kirurgisk reseksjon av tumor. Deltakere med målbar tumor etter RAPNO-kriteriene etter operasjon kan fortsette til effektivitetsfasen og motta vedlikeholdsmetformin inntil sykdomsprogresjon eller inntil det oppstår uakseptable bivirkninger.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
Gjennomgå MR-avbildning
Andre navn:
  • MR
Legemiddel: Metformin
Gitt oralt (PO)
Andre navn:
  • Glucophage
Fremgangsmåte: Planlagt kirurgisk reseksjon
Gjennomgå planlagt kirurgi som en del av vanlig behandling
Andre navn:
  • Kirurgisk reseksjon
Fremgangsmåte: Prøveinnsamling
Vev fra svulst, blod og ryggmargsvæske (CSF) kan samles inn for korrelativ analyse.
Andre navn:
  • Prøveinnsamling
Fremgangsmåte: MR-spektroskopi (MRS)
Gjennomgå MRS-avbildning
Andre navn:
  • FRU
Eksperimentell: Effektivitetsfase (Metformin)
Deltakere med tilbakevendende eller progressiv PFA-ependymom som har mislyktes med første kirurgi og strålebehandling, vil få daglig oral metformin inntil sykdomsprogresjon eller inntil det oppstår uakseptable bivirkninger. Sykdomsrespons vil bli vurdert ved MR-avbildning ved hjelp av RAPNO-kriterier. Deltakere som allerede er innskrevet i TV-fasen kan delta i denne fasen hvis de har målbar sykdom etter operasjon. Behandlingen kan fortsette inntil sykdomsprogresjon eller inntil det oppstår uakseptable bivirkninger.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
Gjennomgå MR-avbildning
Andre navn:
  • MR
Legemiddel: Metformin
Gitt oralt (PO)
Andre navn:
  • Glucophage
Fremgangsmåte: Planlagt kirurgisk reseksjon
Gjennomgå planlagt kirurgi som en del av vanlig behandling
Andre navn:
  • Kirurgisk reseksjon
Fremgangsmåte: Prøveinnsamling
Vev fra svulst, blod og ryggmargsvæske (CSF) kan samles inn for korrelativ analyse.
Andre navn:
  • Prøveinnsamling
Fremgangsmåte: MR-spektroskopi (MRS)
Gjennomgå MRS-avbildning
Andre navn:
  • FRU

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med endringer i biomarkører mellom prøvene før og etter metforminbehandling (Målovalideringsfase)
Tidsramme: Fra start av studibehandling til kirurgisk reseksjon av svulst, omtrent 6 uker
Andel deltakere med en 10 % reduksjon i Enhancer of Zeste Inhibitory Protein (EZHIP) og/eller en 10 % økning i den epigenetiske modifikasjonen til DNA-pakkeproteinet histon H3, med tri-metilering av lysin 27 på histon H3 (H3K27me3) mellom pre- og post-metformin-behandlede prøver ved Immunohistokjemi (IHC).
Fra start av studibehandling til kirurgisk reseksjon av svulst, omtrent 6 uker
Sykdomsstabiliseringsrate (Effektivitetsfase)
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til behandlingen avsluttes, inntil 2 år
Det primære endepunktet for effektivitetsfasen er sykdomsstabiliseringsraten etter RAPNO-kriterier (komplett respons (CR), partiell respons (PR); respons >50% reduksjon i størrelse < CR, og stabil sykdom (SD) som er en < 50% reduksjon i størrelse og som ikke oppfyller definisjonen for progressiv sykdom) tumorresponser), CR+PR+SD.
Fra start av studiebehandling til behandlingen avsluttes, inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The Lilabean Foundation, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Studiestol: Santhosh A Upadhyaya, MD, University of Michigan, C. S. Mott Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

10. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 25087
  • NCI-2025-08332 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte datasett kan deles med forskningssamarbeidspartnere i løpet av studien.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere