基底細胞癌（BCC）患者におけるL19IL2またはL19TNFまたはL19IL2/TNF
2026年7月29日 更新者：Philogen S.p.A.
L19IL2またはL19TNFまたはL19IL2／L19TNF病変内注射による局所進行性基底細胞癌（LaBCC）治療の有効性に関する第2相対照無作為化試験
地域の学際的腫瘍委員会の評価に基づき、手術または放射線療法の対象外または拒否したLaBCC患者を対象とした、非盲検ランダム化試験。
本研究の主要目的はL19IL2、L19TNF、またはL19IL2/L19TNFの有効性を評価することであり、二次目的は免疫サイトカインの有効性、安全性および薬物動態を評価することである。
最低60名、最大180名の評価可能な患者が1:1:1の比率で3つの異なる治療群のいずれかにランダム化され、以下のいずれかの病変内注射を週1回、4週連続で投与される：（i）単剤療法 13 Mio IU（約2.17 mg）L19IL2；または（ii）単剤療法 0.4 mg L19TNF；または（iii）13 Mio IU L19IL2 + 0.4 mg L19TNFの併用療法。
初期標的病変の4週間治療期間中に発生した新たな注射可能病変に対しても、免疫サイトカインの腫瘍内投与を週1回、最大4週間まで実施する。
患者は治療開始後最大156週間追跡される
調査の概要
詳細な説明
腫瘍評価（TA）の訪問は、治療開始から8週目（50日目）、12週目（78日目）、16週目（106日目）に実施され、その後は追跡調査（FU）の初年度中は8週間ごとに実施されます。 追跡調査の2年目と3年目には、TA訪問は12週間ごとに実施されます。 反応（完全奏効、部分奏効）または安定病変が観察された場合、客観的奏効が最初に記録されたTA訪問から4週間後に、腫瘍反応の確認評価が実施されます。
腫瘍反応は、複合基準（例：BCC-RECIST様基準）に従って評価されます。 腫瘍病変の測定と記録（皮膚病変にはキャリパーを用いた写真記録、皮下病変には超音波、MRIなどの画像技術）は、すべてのTA訪問で実施されます。
奏効または安定病変の確認は、治療対象の皮膚領域からの複数パンチ生検標本の組織病理学的分析によって評価されます。 腫瘍反応の確認は、独立委員会（独立中央審査、ICR）によって中央審査されます。
部分奏効または安定病変を確認するTA訪問後、治癒意図を目的とした手術は、研究者の判断で適切と見なされ、患者が同意した場合に実施できます。これらの場合、切除標本の病理学的反応は、上記のように評価されます。
患者は、再発または進行後も全生存期間（OS）について追跡され、投与されたさらなる治療は3年間記録されます。 治療開始から患者の死亡、同意の撤回、または研究完了（LPLV）まで、OS評価のために電話連絡またはその他の文書化された連絡が6か月ごとに記録されます。
L19IL2またはL19TNFまたはL19IL2/L19TNFは、適格な患者に、研究者または指定された副研究者の監督下で投与されます。 患者は、注射可能な皮膚および皮下腫瘍への免疫サイトカインの腫瘍内投与を、週1回、最大4週間受けます。
各治療訪問日には、注射するすべての腫瘍を測定し記録する必要があります（皮膚病変にはキャリパー/定規、皮下病変には超音波を使用）。 腫瘍への推奨注入量は、病変のサイズに依存します。 単一の治療訪問で投与される最大投与量は：
i) 13 MioIU L19IL2、または ii) 0.4 mg L19TNF、または iii) 13 MioIU L19IL2 + 0.4 mg L19TNF です。各訪問では、腫瘍の特性に基づいて可能な限り最大量を各病変に注入することが推奨されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
180
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lisa Nadal
- 電話番号：05771526723
- メール：lisa.nadal@philogen.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Concetta Aulicino
- 電話番号：+39057717816
- メール：regulatory@philogen.com
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
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主任研究者：
- Jonathan S Zager, MD
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Winship Cancer Institute, Emory University
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主任研究者：
- Michael C. Lowe, MD
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke University Medical Center
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主任研究者：
- Melodi J Whitley, MD
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- まだ募集していません
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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主任研究者：
- Luke D. Rothermel, MD
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- まだ募集していません
- The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
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主任研究者：
- Carlo Contreras, MD
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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主任研究者：
- Michael R Migden, MD
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Naples、イタリア、80131
- 募集
- Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
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主任研究者：
- Paolo Ascierto, Prof.
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Roma、イタリア、00168
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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主任研究者：
- Ketty Peris, Prof.
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Rozzano、イタリア、20089
- 募集
- Humanitas Mirasole S.p.A.
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主任研究者：
- Paolo Bossi, Prof.
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Siena、イタリア、53100
- 募集
- Azienda ospedaliero-universitaria Senese
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主任研究者：
- Annamaria Di Giacomo, Prof.
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Athens、ギリシャ、16121
- まだ募集していません
- Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
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主任研究者：
- Alexandros Stratigos, Prof.
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Barcelona、スペイン、08036
- 募集
- Hospital Clinic de Barcelona
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主任研究者：
- Agustin Toll Abello, Prof.
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Augsburg、ドイツ、86179
- 募集
- Universitaetsklinikum Augsburg
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主任研究者：
- Julia Welzel, Prof.
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Berlin、ドイツ、10117
- 募集
- Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
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主任研究者：
- Thomas Eigentler, Prof.
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Essen、ドイツ、45147
- 募集
- Universitaetsklinikum Essen AöR
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主任研究者：
- Dirk Schadendorf, Prof.
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Halle、ドイツ、06120
- 募集
- Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
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主任研究者：
- Johannes Wohlrab
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Kiel、ドイツ、24105
- 募集
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
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主任研究者：
- Katharina Kahler
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Tübingen、ドイツ、72076
- 募集
- Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
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主任研究者：
- Lukas Flatz, Prof.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選定基準：
- 高リスク、局所進行性の組織学的に確認された（非転移性、リンパ節陰性、単一または多発性）基底細胞癌（BCC）を有し、局所の学際的腫瘍委員会の評価に基づき、手術または放射線療法の対象外または拒否した患者で、腫瘍内注射が可能な症例。
- 少なくとも1つの注射可能かつ計測可能な皮膚または皮下病変を有する患者。
- 事前にチェックポイント阻害剤の全身治療を受けていない患者。
- 事前の手術および/または放射線療法の経験があってもよい。
- 放射線療法は、禁忌または不適切でない限り（例：ゴーリン症候群などの遺伝性症候群による放射線過敏症、腫瘍の位置による制限、または累積的な既往放射線量）、局所進行性BCCに対して事前に実施されている必要があります。放射線療法を受けた局所進行性BCCの患者では、放射線後に疾患が進行している必要があります。
モース皮膚外科医、頭頸部外科医、形成外科医、または外科/内科腫瘍医の意見により、手術不能または手術/放射線療法の医学的禁忌と判断される組織学的に確認された疾患を有する患者。手術の医学的禁忌として許容されるものは以下の通り：
- 同一部位で2回以上の外科的手術後に再発したBCCで、根治的切除が困難と判断される場合
- 手術による重大な罹患率および/または変形が予想される場合（例：鼻、耳、眼瞼、眼球などの顔面構造の一部または全部の切除、または四肢切断の必要性）
- 手術成績不良を招く医学的状態（例：創傷治癒不良の既往がある糖尿病）
- その他の医学的に禁忌と見なされる状態は、患者登録前に医療監視者と協議する必要があります。
- 性別を問わず、18歳から100歳の患者。
- ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 1。
- ヘモグロビン > 10.0 g/dL。
- 血小板 > 100 × 10^9/L。
- ALT、AST、GGT、リパーゼ ≤ 正常上限（ULN）の1.5倍。
- クレアチニンクリアランス < 60 mL/min/1.73m²（または65歳以上でアルブミン尿またはタンパク尿がない患者では < 45 mL/min/1.73m²）を示す慢性腎機能障害。
- 全ての急性毒性効果（脱毛を除く）は、米国国立がん研究所（NCI）共通毒性基準（CTCAE v. 5.0）のGrade ≤ 1にまで回復している必要があります（特に指定がない限り）。
- 妊娠可能な女性（WOCBP）は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性である必要があります。WOCBPは、スクリーニングから最終投与後3ヶ月まで、医薬品機関臨試験促進グループが発行した「臨床試験における避妊と妊娠検査の推奨事項」で定義された高効率避妊法（例：排卵抑制を伴うプロゲスチンのみまたは混合（エストロゲンとプロゲスチン含有）ホルモン避妊、子内避妊器具、子内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、パートナーによる精管切除など）を使用する必要があります。
- WOCBPパートナーを持つ男性患者は、スクリーニングから最終投与後3ヶ月まで、同時に2つの許容可能な避妊方法（例：殺精子剤ジェルとコンドーム）を使用することに同意する必要があります。
- 予定された来院、治療計画、検査、その他の研究手順に従う意思と能力。
除外基準：
- 併存悪性腫瘍の存在（ただし、研究登録3年以上前に根治治療されたがん、転移または死亡リスクが無視できる腫瘍（例：研究登録4週間前に外科的に切除された適切に治療された皮膚扁平上皮癌、乳管上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、早期無症候性CLLで積極的治療を受けていないもの（Rai 0、Binet A））は研究対象となります）。
- 研究薬投与4週間前までの腫瘍部位への放射線療法。
- 現在の局所または全身化学療法、標的療法、免疫療法。
- チェックポイント阻害剤療法の候補となるリンパ節陽性BCC患者。
- 治療を要する活動性の重篤な細菌またはウイルス感染症、またはその他の重篤な併存疾患/感染症の存在（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1またはHIV-2血清抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）陽性を含む）。HBV血清学的検査では、HBsAgと抗-HBcAg抗体の測定が必要です。既往のHBV感染を証明する血清学的所見を持つ患者では、血清HBV-DNA陰性が必要です。HCVでは、HCV-RNAまたはHCV抗体検査が必要です。HCV抗体陽性だがHCV-RNAが検出されず現在の感染を示さない被験者は対象とします。
- 過去1年以内の急性または亜急性冠症候群（心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症、不適切に治療された不整脈、心不全（任意の重症度、ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準））の既往。
- ベースライン心電図検査中に観察された、研究者が臨床的に有意と判断する異常。
- 既知の動脈瘤。
- INR > 3。
- 制御不能な高血圧。
- 既知の制御不能な凝固障害または出血性疾患。
- 既知の肝硬変または重度の既存肝障害。
- 中等度から重度の呼吸不全。
- 過去2年間に全身治療を要した活動性自己免疫疾患。
- 免疫不全の診断、または研究薬初回投与7日前までに慢性全身性ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日10mgを超える投与）または他の免疫抑制療法を受けている患者。急性過敏反応および喘息/COPDの治療または予防におけるコルチコステロイドの限定的使用は除外基準とは見なしません。
- IL2、TNF、または他のヒタンパク質/ペプチド/抗体に対する既知のアレルギー歴。
- 妊娠中または授乳中。
- 虚血性末梢血管疾患（Grade IIb-IV）。
- 重度の糖尿病網膜症。
- 登録4週間前以内の大手術を含む外傷からの回復期。
- 固形臓器移植受容者、または医原性または病的重度免疫抑制患者。
- 研究結果を混乱させる可能性のある、研究全程にわたる参加を妨げる、または参加が被験者の最善の利益にないと治療責任医が判断する状態、療法、検査異常の既往または現在の証拠を有する患者。
- 研究薬初回投与30日前以内に生ワクチンを接種した患者。生ワクチンの例には以下が含まれるがこれらに限定されない：麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱、狂犬病、BCG、チフスワクチン。注射用の季節性インフルエンザワクチンは一般に不活化ワクチンであり許容されますが、経鼻インフルエンザワクチン（例：FluMist®）は弱毒生ワクチンであり許容されません。
- 研究者の意見により、研究プロトコルへの遵守を妨げる可能性のある状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：L19IL2
患者は、単剤療法として13 Mio IU（約2.17 mg）のL19IL2を病変内注射で投与されます。
投与頻度と期間は全ての群で同一です。
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腫瘍内注射
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実験的：L19IL2/L19TNF
患者は、13 Mio IU L19IL2 + 0.4 mg L19TNFの組み合わせの病変内注射を受けます。
頻度と期間はすべての群で同じです。
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腫瘍内注射
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実験的：L19TNF
患者は、単剤療法として0.4 mgのL19TNFを病変内注射で投与されます。
頻度と投与期間は全ての群で同一です。
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腫瘍内注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最良全奏功率
時間枠：登録から16週目まで
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ICRによるBCC-RECIST様基準に基づく第16週までの確認済み最善全奏功率
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登録から16週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年6月1日
一次修了 (推定)
2031年2月1日
研究の完了 (推定)
2031年2月1日
試験登録日
最初に提出
2025年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月7日
最初の投稿 (実際)
2025年11月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月29日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
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