Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

L19IL2 of L19TNF of L19IL2/TNF bij patiënten met basaalcelcarcinoom (BCC)

29 juli 2026 bijgewerkt door: Philogen S.p.A.

Een fase 2 gecontroleerd gerandomiseerd onderzoek naar de effectiviteit van L19IL2 of L19TNF of L19IL2/L19TNF intralesionale injecties voor de behandeling van lokaal gevorderd basaalcelcarcinoom (LaBCC)

Open-label, gerandomiseerde studie bij patiënten met LaBCC die niet in aanmerking komen voor of een operatie of radiotherapie weigeren volgens de beoordeling van een lokaal interdisciplinair tumorbord. Het primaire doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van L19IL2 of L19TNF of L19IL2/L19TNF, de secundaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van immunocytokines. Minimaal 60 patiënten en maximaal 180 evalueerbare patiënten worden gerandomiseerd in een 1:1:1-verhouding naar een van de drie verschillende behandelingsarmen van de studie en zullen intralesionale injecties ontvangen van: (i) Monotherapie 13 Mio IE (~2,17 mg) L19IL2; of (ii) Monotherapie 0,4 mg L19TNF; of (iii) Combinatie van 13 Mio IE L19IL2 + 0,4 mg L19TNF, eenmaal per week gedurende 4 opeenvolgende weken. Nieuw injecteerbare laesies die optreden binnen de 4-weken behandelingsperiode van de initiële doellaesie zullen eveneens meerdere intratumorale toedieningen van immunocytokines ontvangen eenmaal per week gedurende maximaal 4 weken. Patiënten worden gevolgd gedurende maximaal 156 weken na aanvang van de behandeling

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tumorbeoordelingsbezoeken (TA) worden uitgevoerd op week 8 (dag 50 vanaf het begin van de behandeling), week 12 (dag 78), week 16 (dag 106) en vervolgens elke 8 weken gedurende het eerste jaar van de follow-up (FU). Gedurende het tweede en derde jaar van FU worden TA-bezoeken elke 12 weken uitgevoerd. Indien een respons (CR, PR) of stabiele ziekte (SD) wordt waargenomen, wordt een bevestigende beoordeling van de tumorrespons 4 weken na het TA-bezoek uitgevoerd, wanneer de objectieve respons voor het eerst werd geregistreerd.

Tumorrespons wordt geëvalueerd volgens samengestelde criteria, d.w.z. BCC-RECIST-achtig. Meting van tumorlaesies en documentatie (fotografische documentatie met gebruik van een schuifmaat voor cutane laesies; echografie voor subcutane laesies; beeldvormingstechnieken zoals MRI) worden bij elk TA-bezoek uitgevoerd.

Bevestiging van respons of stabiele ziekte wordt beoordeeld door histopathologische analyse van monsters van het behandelde huidgebied door middel van meerdere punchbiopsieën. Bevestiging van tumorresponsen wordt centraal beoordeeld door een onafhankelijke commissie (Independent Central Review, ICR).

Na het TA-bezoek dat partiële respons of stabiele ziekte bevestigt, kan een operatie met curatieve intentie worden uitgevoerd als dit naar het oordeel van de onderzoeker passend wordt geacht en indien overeengekomen met de patiënt; in deze gevallen wordt de pathologische respons in het excisiepreparaat(en) geëvalueerd zoals hierboven beschreven.

Patiënten worden na een recidief of progressie gevolgd voor algehele overleving (OS), en eventuele verdere behandeling wordt gedurende drie jaar geregistreerd. Telefonisch contact of elk ander gedocumenteerd contact met de patiënt wordt elke 6 maanden geregistreerd voor OS-beoordeling vanaf de start van de behandeling tot het overlijden van de patiënt, intrekking van toestemming of tot studievoltooiing (LPLV).

L19IL2 of L19TNF of L19IL2/L19TNF wordt toegediend aan in aanmerking komende patiënten onder toezicht van de onderzoeker of geïdentificeerde sub-onderzoeker(s). Patiënten krijgen wekelijks intratumorale toedieningen van immunocytokinen in injecteerbare cutane en subcutane tumoren gedurende maximaal 4 weken.

Op de dag van elk behandelbezoek moeten alle te injecteren tumoren worden gemeten en geregistreerd (met behulp van schuifmaat/liniaal voor cutane laesies en/of echografie voor subcutane laesies). Het aanbevolen volume dat in de tumor(en) moet worden geïnjecteerd, is afhankelijk van de grootte van de laesie(s). De maximale dosis die tijdens een enkel behandelbezoek mag worden toegediend is:

i) 13 MioIU L19IL2, of ii) 0,4 mg L19TNF of iii) 13 MioIU L19IL2 + 0,4 mg L19TNF. Het wordt aanbevolen dat elke laesie bij elk bezoek de maximaal mogelijke hoeveelheid ontvangt die kan worden geïnjecteerd vanwege tumoreigenschappen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

180

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86179
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Augsburg
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julia Welzel, Prof.
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Werving
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Eigentler, Prof.
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Essen AöR
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dirk Schadendorf, Prof.
      • Halle, Duitsland, 06120
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
        • Hoofdonderzoeker:
          • Johannes Wohlrab
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
        • Hoofdonderzoeker:
          • Katharina Kahler
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lukas Flatz, Prof.
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 16121
        • Nog niet aan het werven
        • Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandros Stratigos, Prof.
  • Italië
      • Naples, Italië, 80131
        • Werving
        • Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paolo Ascierto, Prof.
      • Roma, Italië, 00168
        • Werving
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ketty Peris, Prof.
      • Rozzano, Italië, 20089
        • Werving
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paolo Bossi, Prof.
      • Siena, Italië, 53100
        • Werving
        • Azienda ospedaliero-universitaria Senese
        • Hoofdonderzoeker:
          • Annamaria Di Giacomo, Prof.
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Werving
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Hoofdonderzoeker:
          • Agustin Toll Abello, Prof.
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan S Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael C. Lowe, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Melodi J Whitley, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luke D. Rothermel, MD
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Nog niet aan het werven
        • The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carlo Contreras, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael R Migden, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Patiënten met hoog risico, lokaal gevorderd histologisch bevestigd (niet-gemetastaseerd, lymfekliernegatief, enkelvoudig of multifocaal) BCC en geschikt voor intratumorale injectie, niet in aanmerking komend voor of weigerend van chirurgie of radiotherapie volgens beoordeling van een lokaal interdisciplinair tumorbord.
  • Patiënten met ten minste één injecteerbare en meetbare cutane of subcutane laesie.
  • Patiënten mogen geen eerdere systeembehandeling met checkpointremmers hebben gehad.
  • Patiënten kunnen eerdere chirurgie en/of radiotherapie hebben ondergaan.
  • Radiotherapie moet eerder zijn toegediend voor hun lokaal gevorderde BCC, tenzij radiotherapie gecontra-indiceerd of ongeschikt is (bijv. overgevoeligheid voor straling door genetisch syndroom zoals Gorlin-syndroom, beperkingen door tumorlocatie, of cumulatieve eerdere radiotherapiedosis). Voor patiënten bij wie de lokaal gevorderde BCC is bestraald, moet de ziekte zijn voortgegaan na bestraling.

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde ziekte hebben die als inoperabel wordt beschouwd of een medische contra-indicatie voor chirurgie of radiotherapie, volgens mening van een Mohs-dermatologisch chirurg, hoofd-halschirurg, plastisch chirurg of chirurgisch/medisch oncoloog. Acceptabele medische contra-indicaties voor chirurgie zijn:

    • BCC die op dezelfde locatie is teruggekeerd na twee of meer chirurgische ingrepen en waarvan genezende resectie onwaarschijnlijk wordt geacht
    • Verwachte aanzienlijke morbiditeit en/of misvorming door chirurgie (bijv. verwijdering van geheel of deel van een gezichtsstructuur, zoals neus, oor, ooglid, oog; of noodzaak tot amputatie van ledemaat)
    • Medische aandoeningen die predisponeren voor slechte chirurgische uitkomst (bijv. diabetes met voorgeschiedenis van slechte wondgenezing)
    • Andere als medisch contra-indicerend beschouwde aandoeningen moeten worden besproken met de Medische Monitor voordat de patiënt wordt ingesloten.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd 18 - 100 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus/WHO-prestatiestatus ≤ 1.
  • Hemoglobine > 10,0 g/dL.
  • Bloedplaatjes > 100 x 109/L.
  • ALT en AST, GGT en lipase ≤ 1,5 x de bovenste limiet van normaal (ULN).
  • Chronisch verminderde nierfunctie aangegeven door kreatinineklaring < 60 mL/min/1,73m2 of voor patiënten ouder dan 65 jaar zonder albuminurie of proteinurie, kreatinineklaring < 45 mL/min/1,73m2.
  • Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van eerdere therapie moeten zijn opgelost tot National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Graad ≤ 1, tenzij anders gespecificeerd.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten negatieve zwangerschapstestresultaten hebben bij screening. WOCBP moeten van screening tot drie maanden na laatste toediening studie medicatie zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken" uitgegeven door de Clinical Trial Facilitation Group van de Heads of Medicines Agencies en die onder meer omvatten: alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-remming, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale tubale occlusie, gesteriliseerde partner.
  • Mannelijke patiënten met WOCBP-partners moeten ermee instemmen gelijktijdig twee acceptabele anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. spermadodend gel plus condoom) van screening tot drie maanden na laatste toediening studie medicatie.
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van elke kanker die curatief is behandeld meer dan 3 jaar voor studie deelname en tumoren met verwaarloosbaar risico op metastase of dood, zoals adequaat behandelde plaveiseleelcarcinoom van de huid (chirurgisch verwijderd 4 weken voor studie deelname), ductaal carcinoma in situ van de borst, of carcinoma in situ van de baarmoederhals, vroeg-stadium asymptomatische CLL en niet onder actieve behandeling (Rai 0, Binet A) komen in aanmerking voor de studie.
  • Radiotherapie op de tumorlocaties in de 4 weken voorafgaand aan toediening studie medicatie.
  • Huidige topicale of systemische chemotherapie, doelgerichte therapie immunotherapie.
  • Patiënten met lymfeklierpositief BCC die kandidaten zijn voor checkpointremmer therapie.
  • Aanwezigheid van actieve ernstige bacteriële of virale infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekte/infectie die therapie vereist, inclusief positieve tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2 serumantilichaam, hepatitis B-virus (HBV), of hepatitis C-virus (HCV). Voor HBV-serologie is bepaling van HBsAg en anti-HBcAg Ab vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert, is negatieve serum HBV-DNA vereist. Voor HCV is HCV-RNA of HCV-antilichaamtest vereist. Proefpersonen met positieve test voor HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-RNA die geen huidige infectie aangeeft, komen in aanmerking.
  • Geschiedenis binnen het laatste jaar van acute of subacute coronair syndromen inclusief myocardinfarct, instabiele of ernstige stabiele angina pectoris, onvoldoende behandelde hartritmestoornissen en hartinsufficiëntie (elke graad, New York Heart Association (NYHA) criteria).
  • Abnormaliteiten waargenomen tijdens baseline ECG-onderzoeken die als klinisch significant worden beschouwd door de onderzoeker.
  • Bekende arteriële aneurysma's.
  • INR > 3.
  • Ongereguleerde hypertensie.
  • Bekende ongecontroleerde coagulopathie of bloedingstoornis.
  • Bekende levercirrose of ernstige pre-existente leverfunctiestoornis.
  • Matige tot ernstige respiratoire insufficiëntie.
  • Actieve auto-immuunziekte die systeembehandeling vereiste in afgelopen 2 jaar.
  • Patiënten hebben diagnose van immunodeficiëntie of ontvangen chronische systemische steroïdtherapie (in dosering > 10 mg dagelijks prednison-equivalent) of andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor eerste dosis studie medicatie. Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties en astma/COPD te behandelen of voorkomen wordt niet als uitsluitingscriterium beschouwd.
  • Bekende geschiedenis van allergie voor IL2, TNF, of andere humane eiwitten/peptiden/antilichamen.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Ischemische perifere vaatziekte (Graad IIb-IV).
  • Ernstige diabetische retinopathie.
  • Herstel van groot trauma inclusief chirurgie binnen 4 weken voor insluiting.
  • Ontvanger van getransplanteerd orgaan of patiënt met iatrogene of pathologische ernstige immuunsuppressie.
  • Patiënten met geschiedenis of huidig bewijs van elke aandoening, therapie, of laboratoriumafwijking die studieresultaten zou kunnen verwarren, interfereert met deelname voor volledige studieduur, of niet in het beste belang van deelnemer is om deel te nemen, volgens mening van behandelend onderzoeker.
  • Patiënten die levend vaccin hebben ontvangen binnen 30 dagen voor eerste dosis studie medicatie. Voorbeelden van levende vaccins zijn onder meer: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin, en tyfusvaccin. Seizoensgebonden influenzavaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; echter, intranasale influenzavaccins (bijv. FluMist®) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  • Elke aandoening die volgens mening van de onderzoeker naleving van studieprotocol zou kunnen belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: L19IL2
De patiënt zal intralesionale injecties van monotherapie 13 Mio IE (~2,17 mg) L19IL2 ontvangen. De frequentie en duur zijn identiek voor alle armen.
Geneesmiddel: L19IL2
Intratumorale injecties
Experimenteel: L19IL2/L19TNF
De patiënt krijgt intralesionale injecties van een combinatie van 13 Mio IE L19IL2 + 0,4 mg L19TNF. De frequentie en duur zijn voor alle armen identiek.
Geneesmiddel: L19IL2/L19TNF
Intratumorale injecties
Experimenteel: L19TNF
De patiënt krijgt intralesionale injecties met monotherapie 0,4 mg L19TNF. De frequentie en duur zijn voor alle armen identiek.
Geneesmiddel: L19TNF
Intratumorale injecties

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste Algehele Responssnelheid
Tijdsspanne: van inschrijving tot week 16
Bevestigd beste algemene responspercentage volgens BCC-RECIST-achtige criteria volgens ICR per week 16.
van inschrijving tot week 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PH-L19IL2TNFCOMB-04/24
  • 2025-523229-16-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren