Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

L19IL2 eller L19TNF eller L19IL2/TNF hos pasienter med basalcellekarsinom (BCC)

29. juli 2026 oppdatert av: Philogen S.p.A.

En fase 2 kontrollert randomisert studie av effekten av L19IL2 eller L19TNF eller L19IL2/L19TNF intralesjonale injeksjoner for behandling av lokalt avansert basalcellekarsinom (LaBCC)

Åpen, randomisert studie hos pasienter med LaBCC som ikke er kvalifisert for eller avviser kirurgi eller stråleterapi i henhold til vurdering fra et lokalt tverrfaglig tumorutvalg. Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av L19IL2 eller L19TNF eller L19IL2/L19TNF, de sekundære målene for denne studien er å evaluere effekt, sikkerhet og farmakokinetikk for immunocytokiner. Et minimum av 60 pasienter og et maksimum av 180 evaluerbare pasienter vil bli randomisert i et 1:1:1-forhold til en av de tre forskjellige behandlingsarmene i studien og vil motta intralesjonelle injeksjoner av: (i) Monoterapi 13 millioner IE (~2,17 mg) L19IL2; eller (ii) Monoterapi 0,4 mg L19TNF; eller (iii) Kombinasjon av 13 millioner IE L19IL2 + 0,4 mg L19TNF, en gang i uken i 4 påfølgende uker. Nye injiserbare lesjoner som oppstår innenfor 4-ukers behandlingsperioden for den opprinnelige mål-lesjonen vil også motta multiple intratumorale administrasjoner av immunocytokiner en gang i uken i opptil 4 uker. Pasienter vil bli fulgt i opptil 156 uker etter behandlingsstart

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tumorvurdering (TA)-besøk vil bli utført på uke 8 (dag 50 fra behandlingsstart), uke 12 (dag 78), uke 16 (dag 106) og deretter hver 8. uke det første året av oppfølging (FU). I løpet av andre og tredje år av FU vil TA-besøk bli utført hver 12. uke. Hvis en respons (CR, PR) eller stabil sykdom (SD) observeres, vil en bekreftende vurdering av tumorresponsen bli utført 4 uker etter TA-besøket da den objektive responsen først ble registrert.

Tumorrespons skal evalueres i henhold til sammensatte kriterier, dvs. BCC-RECIST-lignende. Måling av tumorlesjoner og dokumentasjon (fotografisk dokumentasjon med bruk av skyvelære for kutane lesjoner; ultralyd for subkutane lesjoner; bildebyggende teknikker som MRI) vil bli utført på hvert TA-besøk.

Bekreftelse av respons eller stabil sykdom vil bli vurdert ved histopatologisk analyse av prøver fra det behandlede hudområdet ved hjelp av multiple stansbiopsier. Bekreftelse av tumorresponser vil bli sentralt vurdert av en uavhengig komité (Independent Central Review, ICR).

Etter TA-besøket som bekrefter delvis respons eller stabil sykdom, kan kirurgi med kurativ intensjon utføres hvis det anses som passelig i forskerens skjønn og hvis det er avtalt med pasienten; i disse tilfellene vil patologisk respons i eksereseprøve(r) bli evaluert som beskrevet ovenfor.

Pasienter vil bli fulgt for total overlevelse (OS) etter et tilbakefall eller progresjon, og eventuell videre behandling som gis vil bli registrert i tre år. Telefonkontakt eller annen dokumentert kontakt med pasienten vil bli registrert hver 6. måned for OS-vurdering fra behandlingsstart til pasientens død, tilbaketrekking av samtykke eller til studien er fullført (LPLV).

L19IL2 eller L19TNF eller L19IL2/L19TNF vil bli administrert til kvalifiserte pasienter under veiledning av forskeren eller identifiserte underforskere. Pasienter vil motta intratumorale administrasjoner av immunocytokiner i injiserbare kutane og subkutane tumorer en gang i uken i opptil 4 uker.

På dagen for hvert behandlingsbesøk skal alle tumorer som skal injiseres måles og registreres (ved bruk av skyvelære/linjal for kutane lesjoner og/eller ultralyd for subkutane lesjoner). Den anbefalte volumet som skal injiseres i tumor(ene) avhenger av lesjonens størrelse. Maksimal dose som skal administreres på et enkelt behandlingsbesøk er:

i) 13 MioIU L19IL2, eller ii) 0,4 mg L19TNF eller iii) 13 MioIU L19IL2 + 0,4 mg L19TNF Det anbefales at hver lesjon skal motta maksimal mulig mengde å injisere på grunn av tumoregenskaper ved hvert besøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan S Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Hovedetterforsker:
          • Michael C. Lowe, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Melodi J Whitley, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Luke D. Rothermel, MD
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
        • Hovedetterforsker:
          • Carlo Contreras, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Michael R Migden, MD
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 16121
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
        • Hovedetterforsker:
          • Alexandros Stratigos, Prof.
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Hovedetterforsker:
          • Paolo Ascierto, Prof.
      • Roma, Italia, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Hovedetterforsker:
          • Ketty Peris, Prof.
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Rekruttering
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
        • Hovedetterforsker:
          • Paolo Bossi, Prof.
      • Siena, Italia, 53100
        • Rekruttering
        • Azienda ospedaliero-universitaria Senese
        • Hovedetterforsker:
          • Annamaria Di Giacomo, Prof.
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clínic de Barcelona
        • Hovedetterforsker:
          • Agustin Toll Abello, Prof.
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86179
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Augsburg
        • Hovedetterforsker:
          • Julia Welzel, Prof.
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekruttering
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Eigentler, Prof.
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Essen AöR
        • Hovedetterforsker:
          • Dirk Schadendorf, Prof.
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
        • Hovedetterforsker:
          • Johannes Wohlrab
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
        • Hovedetterforsker:
          • Katharina Kahler
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
        • Hovedetterforsker:
          • Lukas Flatz, Prof.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med høyrisiko, lokalt avansert histologisk bekreftet (ikke-metastatisk, nodus-negativ, enkelt- eller multifokal), BCC og egnet for intratumoral injeksjon, som ikke er kvalifisert eller avslår kirurgi eller stråleterapi i henhold til vurderingen av et lokalt interdisiplinært tumorutvalg.
  • Pasienter med minst én injiserbar og målebar kutant eller subkutan lesjon.
  • Pasienter må ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling med sjekkpunkthemmere.
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere kirurgi og/eller stråleterapi.
  • Stråleterapi må ha blitt gitt tidligere for deres lokalt avanserte BCC, med mindre stråleterapi er kontraindisert eller upassende (f.eks. overfølsomhet for stråling på grunn av genetisk syndrom som Gorlin-syndrom, begrensninger på grunn av tumorlokalisasjon, eller kumulativ tidligere stråledose). For pasienter hvis lokalt avanserte BCC har blitt bestrålt, må sykdommen ha progredert etter stråling.

  • Pasienter må ha en histologisk bekreftet sykdom som anses som inoperabel eller med medisinske kontraindikasjoner for kirurgi eller stråleterapi, etter mening fra en Mohs dermatologisk kirurg, hode- og halskirurg, plastikkirurg eller kirurgisk/medisinsk onkolog. Akseptable medisinske kontraindikasjoner for kirurgi inkluderer:

    • BCC som har recidivert på samme sted etter to eller flere kirurgiske inngrep og kurativ reseksjon anses som usannsynlig
    • Forventet betydelig morbiditet og/eller deformitet fra kirurgi (f.eks. fjerning av hele eller deler av en ansiktsstruktur, som nese, øre, øyelokk, øye; eller behov for amputasjon av lem)
    • Medisinske tilstander som predisponerer for dårlig kirurgisk utfall (f.eks. diabetes med historie på dårlig sårheling)
    • Andre tilstander som anses som medisinsk kontraindicerende må diskuteres med Medical Monitor før pasienten inkluderes.
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter, alder 18 - 100 år.
  • ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 1.
  • Hemoglobin > 10,0 g/dL.
  • Blodplater > 100 x 109/L.
  • ALT og AST, GGT og lipase ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Kronisk nedsatt nyrefunksjon indikert ved kreatininklarering < 60 mL/min/1,73m2 eller for pasienter eldre enn 65 år uten albuminuri eller proteinuri, kreatininklarering < 45 mL/min/1,73m2.
  • Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopeci) av enhver tidligere behandling må ha avtatt til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grad ≤ 1 med mindre annet er spesifisert.
  • Kvinner med fruktbarhetspotensiale (WOCBP) må ha negative svangerskapstestresultater ved screening. WOCBP må bruke, fra screening til tre måneder etter siste studiemedisinadministrasjon, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og svangerskapstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group og som inkluderer, for eksempel, progesteron-basert eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, spiraler, intrauterine hormonsystemer, bilateral tubaokklusjon, vasektomert partner.
  • Mannlige pasienter med WOCBP-partnere må samtykke i å bruke samtidig to akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. spermiedrepende gelé pluss kondom) fra screening til tre måneder etter siste studiemedisinadministrasjon.
  • Villighet og evne til å følge de planlagte besøkene, behandlingsplanen, laboratorietestene og andre studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av samtidige maligne tilstander, med unntak av enhver kreft kurativt behandlet mer enn 3 år før studiestart og av tumorer med neglisjerbar risiko for metastaser eller død, som adekvat behandlet spinalcellekarcinom i huden (kirurgisk fjernet 4 uker før studiestart), duktalt carcinoma in situ i brystet, eller carcinoma in situ i livmorhalsen, tidlig asymptomatisk CLL og ikke under aktiv behandling (Rai 0, Binet A) vil være kvalifisert for studien.
  • Stråleterapi på tumorstedene i løpet av de 4 ukene før studiemedisinadministrasjon.
  • Pågående topikal eller systemisk kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi.
  • Pasienter med nodus-positiv BCC som er kandidater for sjekkpunkthemmerterapi.
  • Tilstedeværelse av aktive alvorlige bakterielle eller virale infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer/infeksjoner som krever behandling, inkludert positive tester for humant immunsviktsvirus (HIV)-1 eller HIV-2 serumantistoff, hepatitis B-virus (HBV), eller hepatitis C-virus (HCV). For HBV-serologi kreves bestemmelse av HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV, kreves negativt serum HBV-DNA. For HCV kreves HCV-RNA eller HCV-antistofftest. Personer med positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer ingen nåværende infeksjon, er kvalifisert.
  • Historie innen det siste året av akutte eller subakute koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris, inadekvat behandlede hjerterytmeforstyrrelser og hjerteinsuffisiens (enhver grad, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
  • Eventuelle abnormaliteter observert under baseline EKG-undersøkelser som anses som klinisk signifikante av forskeren.
  • Kjente arterielle aneurismer.
  • INR > 3.
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Kjent ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
  • Kjent leversirrose eller alvorlig allerede eksisterende leversvikt.
  • Moderat til alvorlig respiratorisk svikt.
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
  • Pasienter har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi (i dosering over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedisin. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forhindre akutte overfølsomhetsreaksjoner og astma/KOLS regnes ikke som et eksklusjonskriterium.
  • Kjent historie med allergi mot IL2, TNF, eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer.
  • Svangerskap eller amming.
  • Iskemisk perifer vaskulær sykdom (Grad IIb-IV).
  • Alvorlig diabetisk retinopati.
  • Bedring fra større traumer inkludert kirurgi innen 4 uker før inkludering.
  • Mottaker av solid organtransplantat eller pasient med iatrogen eller patologisk alvorlig immunsuppresjon.
  • Pasienter med en historie eller nåværende tegn på enhver tilstand, terapi, eller laboratorieabnormalitet som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse for hele studiens varighet, eller ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende forskerens mening.
  • Pasienter som har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedisin. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gulfeber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin, og tyfoidvaksine. Sesongbaserte influensavaksiner for injeksjon er generelt drepte virusvaksiner og er tillatt; derimot er intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) levende attenuert vaksiner og er ikke tillatt.
  • Eventuelle forhold som etter forskerens mening kan hindre compliance med studieforskningsprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: L19IL2
Pasienten vil motta intralesionale injeksjoner av monoterapi 13 millioner IE (~2,17 mg) L19IL2. Frekvens og varighet er identiske for alle armer.
Legemiddel: L19IL2
Intratumorale injeksjoner
Eksperimentell: L19IL2/L19TNF
Pasienten vil motta intralesjonale injeksjoner av kombinasjonen 13 Mio IU L19IL2 + 0,4 mg L19TNF. Frekvens og varighet er identiske for alle armer.
Legemiddel: L19IL2/L19TNF
Intratumorale injeksjoner
Eksperimentell: L19TNF
Pasienten vil motta intralesjonale injeksjoner av monoterapi 0,4 mg L19TNF. Frekvens og varighet er identiske for alle grupper.
Legemiddel: L19TNF
Intratumorale injeksjoner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste totale responsrate
Tidsramme: fra påmelding til uke 16
Bekreftet beste totale responsrate per BCC-RECIST-lignende kriterier i henhold til ICR innen uke 16.
fra påmelding til uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

12. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PH-L19IL2TNFCOMB-04/24
  • 2025-523229-16-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere