L19IL2 eller L19TNF eller L19IL2/TNF hos patienter med basalcellet karcinom (BCC)

Inklusionskriterier:

• Patienter med høj risiko, lokalavanceret histologisk bekræftet (ikke-metastatisk, knob-negativ, enkeltstående eller multifokal) BCC og egnet til intratumoral injektion, som ikke er egnet eller nægter kirurgi eller stråleterapi ifølge vurderingen af et lokalt tvaerfagligt tumorbord.
• Patienter med mindst én injicerbar og målebar kutant eller subkutan læsion.
• Patienter må ikke have modtaget tidligere systembehandling med checkpoint-hæmmere.
• Patienter kan have modtaget tidligere kirurgi og/eller stråleterapi.
• Stråleterapi skal tidligere være administreret for deres lokalavancerede BCC, medmindre stråleterapi er kontraindiceret eller upassende (f.eks. overfølsomhed overfor stråling på grund af genetisk syndrom som Gorlin-syndrom, begrænsninger på grund af tumorplacering eller akkumuleret tidligere stråleterapidosis). For patienter hvis lokalavancerede BCC er blevet bestrålet, skal sygdommen have progresseret efter stråling.

• Patienter skal have en histologisk bekræftet sygdom, der anses for at være inoperabel eller have en medicinsk kontraindikation overfor kirurgi eller stråleterapi, efter mening fra en Mohs-dermatologisk kirurg, hoved-hals-kirurg, plastikkirurg eller kirurgisk/medicinsk onkolog. Acceptable medicinske kontraindikationer overfor kirurgi inkluderer:

  • BCC der er recidiveret på samme sted efter to eller flere kirurgiske indgreb og helbredende resektion anses for usandsynlig
  • Forventet betydelig morbiditet og/eller deformitet fra kirurgi (f.eks. fjernelse af hele eller dele af en ansigtsstruktur som næse, øre, øjenlåg, øje; eller behov for amputation af lem)
  • Medicinske tilstande der prædisponerer for dårligt kirurgisk resultat (f.eks. diabetes med historie om dårlig sårheling)
  • Andre tilstande anset for at være medicinsk kontraindicerende skal diskuteres med Medical Monitor før patienten inkluderes.
• Mandlige eller kvindelige patienter, alder 18 - 100 år.
• ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 1.
• Hæmoglobin > 10,0 g/dL.
• Thrombocytter > 100 x 10⁹/L.
• ALT og AST, GGT og lipase ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Kronisk nedsat nyrefunktion indikeret ved kreatininclearance < 60 mL/min/1,73m² eller for patienter ældre end 65 år uden albuminuri eller proteinuri, kreatininclearance < 45 mL/min/1,73m².
• Alle akutte toksiske effekter (undtagen alopeci) af enhver tidligere terapi skal være aftaget til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grade ≤ 1, medmindre andet er angivet.
• Kvinder i den fertile alder (WOCBP) skal have negative graviditetstestresultater ved screening. WOCBP skal anvende, fra screening til tre måneder efter sidste studielægemiddeladministration, højeffektive præventionsmetoder, som defineret af "Anbefalinger til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group og som inkluderer for eksempel progesteron-only eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonprævention associeret med hæmning af ægløsning, spiraler, intrauterin hormonafløsningssystemer, bilateral tubaokklusion, vasektomeret partner.
• Mandlige patienter med WOCBP-partnere skal acceptere at bruge samtidig to acceptable præventionsmetoder (dvs. sæddræbende gel plus kondom) fra screening til tre måneder efter sidste studielægemiddeladministration.
• Villighed og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre studiemaessige procedurer.

Eksklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af samtidige maligniteter, med undtagelse af enhver kræft helbredt behandlet mere end 3 år før studiestart og af tumorer med negligibel risiko for metastase eller død, såsom adækvat behandlet planocellulært karcinom i huden (kirurgisk fjernet 4 uger før studiestart), duktalt carcinoma in situ i brystet, eller carcinoma in situ i livmoderhalsen, tidlig asymptomatisk CLL og ikke under aktiv behandling (Rai 0, Binet A) vil være berettiget til studiet.
• Stråleterapi på tumorstederne i de 4 uger før studielægemiddeladministration.
• Nuværende topikal eller systemisk kemoterapi, målrettet terapi immunterapi.
• Patienter med knob-positiv BCC som er kandidater til checkpoint-hæmmerterapi.
• Tilstedeværelse af aktive svære bakterielle eller virale infektioner eller andre svære samtidige sygdomme/infektioner som kræver behandling, inklusive positive test for human immunsvaghedsvirus (HIV)-1 eller HIV-2 serumantistof, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). For HBV-serologi kræves bestemmelse af HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos patienter med serologi der dokumenterer tidligere eksponering for HBV, kræves negativ serum HBV-DNA. For HCV kræves HCV-RNA eller HCV-antistoftest. Personer med positiv test for HCV-antistof men ingen påvisning af HCV-RNA der indikerer ingen nuværende infektion er berettigede.
• Historie indenfor det sidste år af akutte eller subakute koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris, utilstrækkeligt behandlede cardiac arytmier og hjerteinsufficiens (ethvert grad, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
• Eventuelle abnormaliteter observeret under baseline EKG-undersøgelser som anses for klinisk signifikante af undersøgeren.
• Kendte arterielle aneurismer.
• INR > 3.
• Ukontrolleret hypertension.
• Kendt ukontrolleret koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
• Kendt levecirrose eller svær allerede eksisterende leversvigt.
• Moderat til svær respiratorisk insufficiens.
• Aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Patienter har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidterapi (i dosering overstigende 10 mg daglig af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunosuppressiv terapi indenfor 7 dage før første dosis af studielægemiddel. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forhindre akutte overfølsomhedsreaktioner og astma/KOL betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
• Kendt historie med allergi overfor IL2, TNF eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer.
• Graviditet eller amning.
• Iskaemisk perifer vaskulær sygdom (Grad IIb-IV).
• Svær diabetisk retinopati.
• Bedring fra større trauma inklusive kirurgi indenfor 4 uger før inklusion.
• Modtager af transplanteret organ eller patient med iatrogen eller patologisk svær immunsuppression.
• Patienter med en historie eller nuværende evidens for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet som kunne forvirre resultaterne af studiet, interferere med deltagerens deltagelse i hele studiet, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter behandlende undersøgers mening.
• Patienter som har modtaget en levende vaccine indenfor 30 dage før første dosis af studielægemiddel. Eksempler på levende vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/herpes zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; derimod er intranasale influenza vacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Eventuelle forhold som efter undersøgerens mening kunne hæmme overholdelse af studioprotokollen.