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L19IL2 ou L19TNF ou L19IL2/TNF chez les patients atteints de carcinome basocellulaire (CBC)

29 juillet 2026 mis à jour par: Philogen S.p.A.

Une étude contrôlée randomisée de phase 2 sur l'efficacité des injections intralésionnelles de L19IL2 ou L19TNF ou L19IL2/L19TNF pour le traitement du carcinome basocellulaire localement avancé (LaBCC)

Étude ouverte, randomisée chez des patients atteints de CBCLa non éligibles à la chirurgie ou refusant la chirurgie ou la radiothérapie selon l'évaluation d'un comité tumoral interdisciplinaire local. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité du L19IL2 ou du L19TNF ou du L19IL2/L19TNF, les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique des immunocytokines. Un minimum de 60 patients et un maximum de 180 patients évaluables seront randomisés selon un ratio 1:1:1 dans l'un des trois bras de traitement différents de l'étude et recevront des injections intralésionnelles de : (i) Monothérapie 13 Mio UI (~2,17 mg) L19IL2 ; ou (ii) Monothérapie 0,4 mg L19TNF ; ou (iii) Combinaison de 13 Mio UI L19IL2 + 0,4 mg L19TNF, une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives. Les lésions nouvellement injectables survenant au cours de la période de traitement de 4 semaines de la lésion cible initiale recevront également des administrations intratumorales multiples d'immunocytokines une fois par semaine jusqu'à 4 semaines. Les patients seront suivis pendant un maximum de 156 semaines après le début du traitement

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les visites d'évaluation tumorale (TA) seront effectuées à la semaine 8 (jour 50 depuis le début du traitement), à la semaine 12 (jour 78), à la semaine 16 (jour 106) puis toutes les 8 semaines pendant la première année de suivi (FU). Pendant les deuxième et troisième années de FU, les visites TA seront effectuées toutes les 12 semaines. En cas de réponse (RC, RP) ou de maladie stable (SD) observée, une évaluation confirmatoire de la réponse tumorale sera réalisée 4 semaines après la visite TA, lorsque la réponse objective a été initialement enregistrée.

La réponse tumorale sera évaluée selon des critères composites, c'est-à-dire BCC-RECIST-like. La mesure des lésions tumorales et la documentation (documentation photographique avec utilisation d'un pied à coulisse pour les lésions cutanées ; échographie pour les lésions sous-cutanées ; techniques d'imagerie comme l'IRM) seront réalisées à chaque visite TA.

La confirmation de la réponse ou de la maladie stable sera évaluée par analyse histopathologique d'échantillons provenant de la zone cutanée traitée par biopsies multiples au punch. La confirmation des réponses tumorales sera examinée de manière centralisée par un comité indépendant (Revue centrale indépendante, ICR).

Après la visite TA confirmant une réponse partielle ou une maladie stable, une chirurgie à visée curative peut être réalisée si elle est jugée appropriée par l'investigateur et si le patient est d'accord ; dans ces cas, la réponse pathologique dans le(s) spécimen(s) d'exérèse sera évaluée comme décrit ci-dessus.

Les patients seront suivis pour la survie globale (OS) après une rechute ou une progression, et tout traitement ultérieur administré sera enregistré pendant trois ans. Un contact téléphonique ou tout autre contact documenté avec le patient sera enregistré tous les 6 mois pour l'évaluation de l'OS depuis le début du traitement jusqu'au décès du patient, au retrait du consentement ou jusqu'à la fin de l'étude (LPLV).

Le L19IL2 ou le L19TNF ou le L19IL2/L19TNF sera administré aux patients éligibles sous la supervision de l'investigateur ou des sous-investigateurs identifiés. Les patients recevront des administrations intratumorales d'immunocytokines dans les tumeurs cutanées et sous-cutanées injectables une fois par semaine pendant jusqu'à 4 semaines.

Le jour de chaque visite de traitement, toutes les tumeurs à injecter doivent être mesurées et enregistrées (en utilisant un pied à coulisse/règle pour les lésions cutanées et/ou une échographie pour les lésions sous-cutanées). Le volume recommandé à injecter dans la(les) tumeur(s) dépend de la taille de(s) la(les) lésion(s). La dose maximale à administrer lors d'une seule visite de traitement est :

i) 13 MioUI de L19IL2, ou ii) 0,4 mg de L19TNF ou iii) 13 MioUI de L19IL2 + 0,4 mg de L19TNF. Il est recommandé que chaque lésion reçoive la quantité maximale possible à injecter en fonction des propriétés de la tumeur à chaque visite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

180

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86179
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Augsburg
        • Chercheur principal:
          • Julia Welzel, Prof.
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Recrutement
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Chercheur principal:
          • Thomas Eigentler, Prof.
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Essen AöR
        • Chercheur principal:
          • Dirk Schadendorf, Prof.
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
        • Chercheur principal:
          • Johannes Wohlrab
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
        • Chercheur principal:
          • Katharina Kahler
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
        • Chercheur principal:
          • Lukas Flatz, Prof.
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Recrutement
        • Hospital Clínic de Barcelona
        • Chercheur principal:
          • Agustin Toll Abello, Prof.
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 16121
        • Pas encore de recrutement
        • Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
        • Chercheur principal:
          • Alexandros Stratigos, Prof.
  • Italie
      • Naples, Italie, 80131
        • Recrutement
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Chercheur principal:
          • Paolo Ascierto, Prof.
      • Roma, Italie, 00168
        • Recrutement
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Chercheur principal:
          • Ketty Peris, Prof.
      • Rozzano, Italie, 20089
        • Recrutement
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
        • Chercheur principal:
          • Paolo Bossi, Prof.
      • Siena, Italie, 53100
        • Recrutement
        • Azienda ospedaliero-universitaria Senese
        • Chercheur principal:
          • Annamaria Di Giacomo, Prof.
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
        • Chercheur principal:
          • Jonathan S Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Chercheur principal:
          • Michael C. Lowe, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Melodi J Whitley, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Luke D. Rothermel, MD
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Pas encore de recrutement
        • The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
        • Chercheur principal:
          • Carlo Contreras, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Michael R Migden, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Patients présentant un carcinome basocellulaire (CBC) localement avancé à haut risque, confirmé histologiquement (non métastatique, ganglionnaire négatif, unifocal ou multifocal), et accessible à l'injection intratumorale, non éligibles ou refusant la chirurgie ou la radiothérapie selon l'évaluation d'un comité tumoral interdisciplinaire local.
  • Patients présentant au moins une lésion cutanée ou sous-cutanée injectable et mesurable.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
  • Les patients peuvent avoir subi une chirurgie et/ou une radiothérapie antérieure.
  • La radiothérapie doit avoir été administrée antérieurement pour leur CBC localement avancé, sauf si la radiothérapie est contre-indiquée ou inappropriée (par exemple, hypersensibilité aux rayonnements due à un syndrome génétique tel que le syndrome de Gorlin, limitations liées à la localisation de la tumeur, ou dose cumulative antérieure de radiothérapie). Pour les patients dont le CBC localement avancé a été irradié, la maladie doit avoir progressé après la radiothérapie.

  • Les patients doivent avoir une maladie confirmée histologiquement considérée comme inopérable ou présentant une contre-indication médicale à la chirurgie ou à la radiothérapie, selon l'avis d'un chirurgien dermatologique de Mohs, d'un chirurgien cervico-facial, d'un chirurgien plasticien ou d'un oncologue médical/chirurgical. Les contre-indications médicales acceptables à la chirurgie incluent :

    • CBC ayant récidivé au même endroit après deux interventions chirurgicales ou plus et pour lesquels une résection curative est jugée improbable
    • Morbidité et/ou difformité substantielle anticipée de la chirurgie (par exemple, ablation totale ou partielle d'une structure faciale, telle que le nez, l'oreille, la paupière, l'œil ; ou nécessité d'une amputation de membre)
    • Affections médicales prédisposant à de mauvais résultats chirurgicaux (par exemple, diabète avec antécédents de mauvaise cicatrisation)
    • Les autres conditions considérées comme médicalement contre-indiquées doivent être discutées avec le médecin coordinateur avant l'inclusion du patient.
  • Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de 18 à 100 ans.
  • État général ECOG/OMS ≤ 1.
  • Hémoglobine > 10,0 g/dL.
  • Plaquettes > 100 x 10⁹/L.
  • ALT et AST, GGT et lipase ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Fonction rénale chroniquement altérée indiquée par une clairance de la créatinine < 60 mL/min/1,73m² ou pour les patients de plus de 65 ans sans albuminurie ni protéinurie, clairance de la créatinine < 45 mL/min/1,73m².
  • Tous les effets toxiques aigus (à l'exception de l'alopécie) de tout traitement antérieur doivent avoir résolu jusqu'au grade ≤ 1 selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE v. 5.0) du National Cancer Institute (NCI), sauf indication contraire.
  • Les femmes en âge de procréer (FAP) doivent avoir des résultats de test de grossesse négatifs au dépistage. Les FAP doivent utiliser, du dépistage jusqu'à trois mois après la dernière administration du médicament de l'étude, des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les « Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques » émises par le Clinical Trial Facilitation Group des chefs d'agences médicamenteuses, et qui incluent, par exemple, une contraception hormonale uniquement à base de progestatif ou combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) associée à une inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes intra-utérins libérant des hormones, l'occlusion tubaire bilatérale, un partenaire vasectomisé.
  • Les patients masculins avec des partenaires FAP doivent accepter d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception acceptables (par exemple, gel spermicide plus préservatif) du dépistage jusqu'à trois mois après la dernière administration du médicament de l'étude.
  • Volonté et capacité à respecter les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

  • Présence de tumeurs malignes concomitantes, à l'exception de tout cancer traité de manière curative plus de 3 ans avant l'entrée dans l'étude et des tumeurs présentant un risque négligeable de métastase ou de décès, telles que le carcinome épidermoïde cutané adéquatement traité (retiré chirurgicalement 4 semaines avant l'entrée dans l'étude), le carcinome canalaire in situ du sein, ou le carcinome in situ du col de l'utérus, la leucémie lymphoïde chronique (LLC) asymptomatique à un stade précoce et non sous traitement actif (Rai 0, Binet A) seront éligibles pour l'étude.
  • Radiothérapie sur les sites tumoraux dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude.
  • Chimiothérapie topique ou systémique actuelle, immunothérapie ciblée.
  • Patients présentant un CBC ganglionnaire positif qui sont candidats à un traitement par inhibiteurs de points de contrôle.
  • Présence d'infections bactériennes ou virales sévères actives ou d'autres maladies/infections concomitantes sévères nécessitant un traitement, y compris des tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2 anticorps sérique, le virus de l'hépatite B (VHB), ou le virus de l'hépatite C (VHC). Pour la sérologie VHB, la détermination de l'Ag HBs et des anticorps anti-HBc est requise. Chez les patients avec une sérologie documentant une exposition antérieure au VHB, un ADN du VHB sérique négatif est requis. Pour le VHC, un test d'ARN du VHC ou d'anticorps anti-VHC est requis. Les sujets avec un test positif pour les anticorps anti-VHC mais sans détection d'ARN du VHC indiquant aucune infection actuelle sont éligibles.
  • Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus incluant infarctus du myocarde, angor instable ou angor stable sévère, troubles du rythme cardiaque insuffisamment traités et insuffisance cardiaque (tout grade, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
  • Toute anomalie observée lors des investigations ECG de base qui est considérée comme cliniquement significative par l'investigateur.
  • Anévrismes artériels connus.
  • INR > 3.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Trouble de la coagulation ou saignement connu non contrôlé.
  • Cirrhose hépatique connue ou insuffisance hépatique préexistante sévère.
  • Insuffisance respiratoire modérée à sévère.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Les patients ont un diagnostic d'immunodéficience ou reçoivent un traitement systémique chronique par corticostéroïdes (à des doses dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguës et l'asthme/BPCO n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
  • Antécédents connus d'allergie à l'IL2, au TNF, ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Maladie vasculaire périphérique ischémique (Grade IIb-IV).
  • Rétinopathie diabétique sévère.
  • Récupération d'un traumatisme majeur incluant la chirurgie dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Receveur de greffe d'organe solide ou patient avec une immunosuppression sévère iatrogène ou pathologique.
  • Patients avec des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pour toute la durée de l'étude, ou ne pas être dans le meilleur intérêt du participant de participer, selon l'avis de l'investigateur traitant.
  • Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. Les exemples de vaccins vivants incluent, sans s'y limiter : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin et vaccin typhoïdique. Les vaccins contre la grippe saisonnière injectables sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: L19IL2
Le patient recevra des injections intralésionnelles de monothérapie 13 Mio UI (~2,17 mg) L19IL2. La fréquence et la durée sont identiques pour tous les groupes.
Médicament: L19IL2
Injections intratumorales
Expérimental: L19IL2/L19TNF
Le patient recevra des injections intralésionnelles de la combinaison de 13 Mio IU L19IL2 + 0,4 mg L19TNF. La fréquence et la durée sont identiques pour tous les groupes.
Médicament: L19IL2/L19TNF
Injections intratumorales
Expérimental: L19TNF
Le patient recevra des injections intralésionnelles de monothérapie 0,4 mg L19TNF. La fréquence et la durée sont identiques pour tous les groupes.
Médicament: L19TNF
Injections intratumorales

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse globale le meilleur
Délai: de l'inclusion jusqu'à la semaine 16
Taux de réponse globale confirmé le meilleur selon les critères de type BCC-RECIST par évaluation centrale indépendante à la semaine 16.
de l'inclusion jusqu'à la semaine 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Philogen S.p.A.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2025

Première publication (Réel)

12 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PH-L19IL2TNFCOMB-04/24
  • 2025-523229-16-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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