L19IL2 또는 L19TNF 또는 L19IL2/TNF를 투여받는 기저세포암(BCC) 환자

포함 기준:

• 국소 다학제 종양 위원회의 평가에 따라 수술이나 방사선 치료가 적합하지 않거나 거부하는, 국소 진행성 조직학적으로 확인된(비전이성, 림프절 음성, 단일 또는 다발성) 고위험 BCC 환자로서 종양 내 주사가 가능한 경우
• 주사 가능하고 측정 가능한 피부 또는 피하 병변을 최소 하나 이상 가진 환자
• 이전에 면역관문억제제 전신 치료를 받은 적이 없는 환자
• 이전 수술 및/또는 방사선 치료를 받은 적이 있을 수 있는 환자
• 방사선 치료는 국소 진행성 BCC에 대해 이전에 시행되었어야 하며, 방사선 치료가 금기이거나 부적절한 경우(예: 고를린 증후군과 같은 유전적 증후군으로 인한 방사선 과민반응, 종양 위치로 인한 제한, 또는 누적 이전 방사선 치료 용량)는 제외 국소 진행성 BCC에 방사선 치료를 받은 환자의 경우 방사선 치료 후 질환이 진행되었어야 함

• 모스 피부과 의사, 두경부 외과 의사, 성형외과 의사 또는 외과/내과 종양 전문의의 의견으로 수술이 불가능하거나 수술 또는 방사선 치료에 대한 의학적 금기증이 있는 것으로 확인된 조직학적으로 확인된 질환을 가진 환자 수술에 대한 허용 가능한 의학적 금기증包括:

  • 동일 부위에서 두 번 이상의 수술 후 재발한 BCC로 완치적 절제가 어려운 것으로 판단되는 경우
  • 수술로 인한 중대한 이환율 및/또는 변형이 예상되는 경우(예: 코, 귀, 눈꺼풀, 눈과 같은 얼굴 구조의 일부 또는 전체 제거, 또는 사지 절단 필요)
  • 수술 결과가 좋지 않을 것으로 예상되는 의학적 상태(예: 상처 치유 불량 병력이 있는 당뇨병)
  • 기타 의학적으로 금기되는 상태는 환자를 등록하기 전에 의료 모니터와 상의해야 함
• 남성 또는 여성 환자, 연령 18-100세
• ECOG 수행 상태/WHO 수행 상태 ≤ 1
• 헤모글로빈 > 10.0 g/dL
• 혈소판 > 100 x 10⁹/L
• ALT 및 AST, GGT 및 리파제 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min/1.73m²로 나타나는 만성 신장 기능 장애 또는 65세 이상 환자에서 알부민뇨나 단백뇨 없이 크레아티닌 청소율 < 45 mL/min/1.73m²인 경우
• 모든 이전 치료의 급성 독성 효과(탈모 제외)는 별도로 명시되지 않는 한 미국 국립암연구소(NCI)의 일반적 부작용 용어 기준(CTCAE v. 5.0) 등급 ≤ 1로 해소되어야 함
• 가임기 여성(WOCBP)은 선별 검사에서 음성 임신 검사 결과를 가져야 함 WOCBP는 선별 검사부터 마지막 연구 약물 투여 후 3개월까지 "임상시험에서의 피임 및 임신 검사 권고사항"(의약품 기관장 임상시험 촉진 그룹 발행)에 정의된 고효율 피임법을 사용해야 하며, 여기에는 예를 들어 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단일 또는 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐쇄, 정관 수술을 받은 파트너 등이 포함됨
• WOCBP 파트너가 있는 남성 환자는 선별 검사부터 마지막 연구 약물 투여 후 3개월까지 동시에 두 가지 허용 가능한 피임법(즉, 정자 살충 젤과 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 함
• 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력

제외 기준:

• 동반 악성종양의 존재, 단 연구 시작 3년 전에 완치적으로 치료된 모든 암과 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양(예: 연구 시작 4주 전에 외과적으로 제거된 적절히 치료된 피부 편평세포암, 유방의 관상피내암, 자궁경부의 상피내암, 조기 무증만성 림프구성 백혈병으로 활성 치료를 받지 않는 경우(Rai 0, Binet A))는 연구 대상이 될 수 있음
• 연구 약물 투여 4주 전 종양 부위에 대한 방사선 치료
• 현재 국소 또는 전신 화학요법, 표적 치료, 면역요법
• 면역관문억제제 치료 후보인 림프절 양성 BCC 환자
• 활성 중증 세균 또는 바이러스 감염 또는 치료가 필요한 기타 중등 동반 질환/감염의 존재, including 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 또는 HIV-2 혈청 항체, B형 간염 바이러스(HBV), 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 반응 HBV 혈청학의 경우 HBsAg와 anti-HBcAg Ab 측정이 필요함 이전 HBV 노출을 기록한 혈청학을 가진 환자의 경우 음성 혈청 HBV-DNA가 필요함 HCV의 경우 HCV-RNA 또는 HCV 항체 검사가 필요함 HCV 항체 검사 양성이나 현재 감염을 나타내는 HCV-RNA가 검출되지 않은 대상자는 적격
• 최근 1년 이내 급성 또는 아급성 관동맥 증후군 병력(심근경색, 불안정 또는 중증 안정형 협심증, 부적절하게 치료된 부정맥 및 심부전(모든 등급, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준))
• 기준선 ECG 검사 중 관찰된 연구자가 임상적으로 의미 있다고 판단하는 모든 이상
• 알려진 동맥류
• INR > 3
• 조절되지 않는 고혈압
• 알려진 조절되지 않는 응고장애 또는 출혈성 장애
• 알려진 간경변 또는 중증 기존 간 기능 장애
• 중등도至중증 호흡 부전
• 과거 2년 동안 전신 치료가 필요했던 활동성 자가면역 질환
• 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물 첫 투여 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 치료(프레드니손 당량으로 일일 10mg 초과 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 치료를 받고 있는 환자 급성 과민반응과 천식/만성폐쇄성폐질환을 치료하거나 예방하기 위한 제한된 코르티코스테로이드 사용은 제외 기준으로 간주되지 않음
• IL2, TNF 또는 기타 인간 단백질/펩타이드/항체에 대한 알레르기 병력
• 임신 또는 수유
• 허혈성 말초 혈관 질환(IIb-IV 등급)
• 중증 당뇨병성 망막병증
• 등록 4주 이내 주요 외상(수술 포함)으로부터의 회복
• 장기 이식 수혜자 또는 의인성 또는 병리적 중증 면역 억제 환자
• 연구 결과를 혼동시키거나 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나 치료 연구자의 의견으로 참가자의 참여가 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 조건, 치료, 또는 검사실 이상의 병력 또는 현재 증거를 가진 환자
• 연구 약물 첫 투여 30일 이내에 생백신을 접종한 환자 생백신의 예包括 다음: 홍역, 유행성이하선염, 풍진, 수두대상포진, 황열, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin, 장티푸스 백신 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사백신이며 허용됨; 그러나 비강용 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 생감독 백신이며 허용되지 않음
• 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건