L19IL2 o L19TNF o L19IL2/TNF in Pazienti con Carcinoma Basocellulare (BCC)

Criteri di inclusione:

• Pazienti con carcinoma basocellulare (BCC) localmente avanzato ad alto rischio, confermato istologicamente (non metastatico, nodulo negativo, singolo o multifocale), e idoneo per iniezione intratumorale, non eleggibili o che rifiutano la chirurgia o la radioterapia secondo la valutazione di un comitato tumorale interdisciplinare locale.
• Pazienti con almeno una lesione cutanea o sottocutanea iniettabile e misurabile.
• I pazienti non devono aver ricevuto precedenti trattamenti sistemici con inibitori dei checkpoint.
• I pazienti possono aver ricevuto precedenti interventi chirurgici e/o radioterapia.
• La radioterapia deve essere stata precedentemente somministrata per il loro BCC localmente avanzato, a meno che la radioterapia non sia controindicata o inappropriata (ad esempio, ipersensibilità alle radiazioni a causa di sindromi genetiche come la sindrome di Gorlin, limitazioni dovute alla localizzazione del tumore, o dose cumulativa di radioterapia precedente). Per i pazienti il cui BCC localmente avanzato è stato irradiato, la malattia deve aver progredito dopo le radiazioni.

• I pazienti devono avere una malattia confermata istologicamente che sia considerata inoperabile o con controindicazione medica alla chirurgia o alla radioterapia, secondo il parere di un chirurgo dermatologico Mohs, chirurgo testa-collo, chirurgo plastico o oncologo chirurgico/medico. Le controindicazioni mediche accettabili alla chirurgia includono:

  • BCC che è recidivato nella stessa sede dopo due o più procedure chirurgiche e la resezione curativa è ritenuta improbabile
  • Morbilità sostanziale e/o deformità previste dall'intervento chirurgico (ad esempio, rimozione di tutta o parte di una struttura facciale, come naso, orecchio, palpebra, occhio; o necessità di amputazione di un arto)
  • Condizioni mediche che predispongono a scarsi risultati chirurgici (ad esempio, diabete con anamnesi di scarsa guarigione delle ferite)
  • Altre condizioni considerate medicalmente controindicanti devono essere discusse con il Monitor Medico prima di arruolare il paziente.
• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 100 anni.
• Stato di performance ECOG/WHO ≤ 1.
• Emoglobina > 10.0 g/dL.
• Piastrine > 100 x 10⁹/L.
• ALT e AST, GGT e Lipasi ≤ 1.5 x il limite superiore della norma (ULN).
• Funzione renale cronicamente compromessa come indicato da clearance della creatinina < 60 mL/min/1.73m² o per pazienti di età superiore a 65 anni senza albuminuria o proteinuria, clearance della creatinina < 45 mL/min/1.73m².
• Tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolti fino al Grado ≤ 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) del National Cancer Institute (NCI), salvo diversa specificazione.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere risultati negativi al test di gravidanza allo screening. Le WOCBP devono utilizzare, dallo screening a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, metodi contraccettivi altamente efficaci, come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse dal Clinical Trial Facilitation Group delle Agenzie del Farmaco e che includono, ad esempio, contraccezione ormonale solo progesterone o combinata (estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi intrauterini a rilascio ormonale, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato.
• I pazienti maschi con partner WOCBP devono accettare di utilizzare simultaneamente due metodi contraccettivi accettabili (ad esempio gel spermicida più preservativo) dallo screening a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Presenza di neoplasie maligne concomitanti, ad eccezione di qualsiasi cancro trattato in modo radicale più di 3 anni prima dell'ingresso nello studio e di tumori con rischio trascurabile di metastasi o morte, come il carcinoma squamocellulare della pelle adeguatamente trattato (rimosso chirurgicamente 4 settimane prima dell'ingresso nello studio), il carcinoma duttale in situ della mammella, o il carcinoma in situ della cervice uterina, la LLC asintomatica in stadio iniziale e non in trattamento attivo (Rai 0, Binet A) saranno eleggibili per lo studio.
• Radioterapia sui siti tumorali nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
• Chemioterapia topica o sistemica corrente, immunoterapia a target terapeutico.
• Pazienti con BCC nodulo positivo che sono candidati per la terapia con inibitori dei checkpoint.
• Presenza di infezioni batteriche o virali severe attive o altre malattie/infezioni concomitanti severe che richiedono terapia, inclusi test positivi per anticorpi sierici del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Per la sierologia HBV, è richiesta la determinazione di HBsAg e anti-HBcAg Ab. Nei pazienti con sierologia che documenta precedente esposizione all'HBV, è richiesto HBV-DNA sierico negativo. Per l'HCV, è richiesto il test HCV-RNA o anticorpale HCV. Soggetti con test positivo per anticorpi HCV ma senza rilevazione di HCV-RNA che indica nessuna infezione corrente sono eleggibili.
• Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute inclusi infarto miocardico, angina pectoris instabile o stabile severa, aritmie cardiache non adeguatamente trattate e insufficienza cardiaca (qualsiasi grado, criteri New York Heart Association - NYHA).
• Qualsiasi anomalia osservata durante le indagini ECG basali che sia considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Aneurismi arteriosi noti.
• INR > 3.
• Ipertensione non controllata.
• Coagulopatia nota non controllata o disturbo emorragico.
• Cirrosi epatica nota o grave compromissione epatica preesistente.
• Insufficienza respiratoria da moderata a severa.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• I pazienti hanno una diagnosi di immunodeficienza o stanno ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (in dosaggio superiore a 10 mg giornalieri di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta e asma/BPCO non è considerato un criterio di esclusione.
• Anamnesi nota di allergia a IL2, TNF o altre proteine/peptidi/anticorpi umani.
• Gravidanza o allattamento.
• Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
• Retinopatia diabetica severa.
• Recupero da trauma maggiore incluso intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Ricevente di trapianto di organo solido o paziente con immunosoppressione severa iatrogena o patologica.
• Pazienti con anamnesi o evidenza corrente di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, o non sia nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin e vaccino per il tifo. I vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono generalmente vaccini a virus uccisi e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Qualsiasi condizione che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe ostacolare la conformità al protocollo di studio.