L19IL2 nebo L19TNF nebo L19IL2/TNF u pacientů s bazaliomem (BCC)

Kritéria zařazení:

• Pacienti s vysokým rizikem, lokálně pokročilým histologicky potvrzeným (nemetastazujícím, negativními uzlinami, solitárním nebo multifokálním) BCC vhodným pro intratumorální injekci, kteří nejsou způsobilí nebo odmítají chirurgický zákrok nebo radiační terapii podle posouzení místního interdisciplinárního nádorového týmu.
• Pacienti s alespoň jedním injikovatelným a měřitelným kožním nebo podkožním ložiskem.
• Pacienti nesmí mít předchozí systémovou léčbu inhibitory kontrolních bodů.
• Pacienti mohli mít předchozí chirurgický zákrok a/nebo radiační terapii.
• Radioterapie musela být dříve aplikována pro jejich lokálně pokročilý BCC, pokud není radioterapie kontraindikována nebo nevhodná (např. přecitlivělost na záření kvůli genetickému syndromu jako je Gorlinův syndrom, omezení kvůli lokalizaci nádoru nebo kumulativní předchozí dávka radioterapie). U pacientů, jejichž lokálně pokročilý BCC byl ozařován, musí onemocnění po radioterapii progredovat.

• Pacienti musí mít histologicky potvrzené onemocnění, které je považováno za neoperovatelné nebo s lékařskou kontraindikací chirurgického zákroku nebo radioterapie, podle názoru Mohsova dermatologického chirurga, chirurga hlavy a krku, plastického chirurga nebo chirurgického/onkologického lékaře. Přijatelné lékařské kontraindikace chirurgického zákroku zahrnují:

  • BCC, který recidivoval ve stejné lokalitě po dvou nebo více chirurgických výkonech a radikální resekce je považována za nepravděpodobnou
  • Předpokládaná významná morbidita a/nebo deformita po chirurgickém zákroku (např. odstranění celé nebo části obličejové struktury, jako je nos, ucho, víčko, oko; nebo nutnost amputace končetiny)
  • Zdravotní stavy predisponující ke špatnému chirurgickému výsledku (např. diabetes s anamnézou špatného hojení ran)
  • Další stavy považované za lékařsky kontraindikující musí být prodiskutovány s lékařským monitorem před zařazením pacienta.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, věk 18 - 100 let.
• ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 1.
• Hemoglobin > 10,0 g/dL.
• Trombocyty > 100 × 10⁹/L.
• ALT a AST, GGT a lipáza ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN).
• Chronicky narušená renální funkce indikovaná clearance kreatininu < 60 mL/min/1,73m² nebo u pacientů starších než 65 let bez albuminurie nebo proteinurie clearance kreatininu < 45 mL/min/1,73m².
• Všechny akutní toxické účinky (kromě alopecie) jakékoli předchozí terapie se musí vyřešit na stupeň ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) National Cancer Institute (NCI), pokud není stanoveno jinak.
• Ženy s reprodukčním potenciálem (WOCBP) musí mít negativní výsledky těhotenského testu při screeningu. WOCBP musí používat od screeningu do tří měsíců po posledním podání studijního léku vysoce účinné metody antikoncepce, jak jsou definovány v "Doporučeních pro antikoncepci a testování těhotenství v klinických studiích" vydaných Clinical Trial Facilitation Group vedoucích lékařských agentur a které zahrnují například pouze progesteronovou nebo kombinovanou (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, nitroděložní hormonální systémy, oboustrannou tubární okluzi, vasektomizovaného partnera.
• Mužští pacienti s partnery WOCBP musí souhlasit se simultánním používáním dvou přijatelných metod antikoncepce (tj. spermicidní gel plus kondom) od screeningu do tří měsíců po posledním podání studijního léku.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další studijní procedury.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost současných malignit, s výjimkou jakéhokoli nádoru radikálně léčeného více než 3 roky před vstupem do studie a nádorů s zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, jako je adekvátně léčený spinaliom kůže (chirurgicky odstraněný 4 týdny před vstupem do studie), duktální karcinom in situ prsu nebo karcinom in situ děložního čípku, časné asymptomatické CLL a bez aktivní léčby (Rai 0, Binet A) budou způsobilé pro studii.
• Radiační terapie na nádorových ložiscích během 4 týdnů před podáním studijního léku.
• Aktuální topická nebo systémová chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie.
• Pacienti s BCC s pozitivními uzlinami, kteří jsou kandidáty pro terapii inhibitory kontrolních bodů.
• Přítomnost aktivních závažných bakteriálních nebo virových infekcí nebo jiných závažných současných onemocnění/infekcí vyžadujících terapii, včetně pozitivních testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2 v séru, virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV). Pro sérologii HBV je vyžadováno stanovení HBsAg a anti-HBcAg Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV je vyžadován negativní HBV-DNA v séru. Pro HCV je vyžadován test HCV-RNA nebo protilátek proti HCV. Subjekty s pozitivním testem na protilátky proti HCV, ale bez detekce HCV-RNA naznačující aktuální infekci, jsou způsobilé.
• Anamnéza akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris, nedostatečně léčených srdečních arytmií a srdeční insuficience (jakéhokoli stupně, kritéria New York Heart Association (NYHA)) během posledního roku.
• Jakékoli abnormality pozorované během základních vyšetření EKG, které jsou považovány za klinicky významné vyšetřovatelem.
• Známé arteriální aneurysma.
• INR > 3.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Známá nekontrolovaná koagulopatie nebo krvácivá porucha.
• Známá jaterní cirhóza nebo těžké předexistující jaterní poškození.
• Středně těžké až těžké respirační selhání.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech.
• Pacienti mají diagnózu imunodeficience nebo dostávají chronickou systémovou steroidní terapii (v dávce převyšující 10 mg denně ekvivalentu prednizonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijního léku. Omezené užívání kortikosteroidů k léčbě nebo prevenci akutních hypersenzitivních reakcí a astmatu/CHOPN není považováno za kritérium vyloučení.
• Známá anamnéza alergie na IL2, TNF nebo jiné lidské proteiny/peptidy/protilátky.
• Těhotenství nebo kojení.
• Ischemické periferní cévní onemocnění (stupeň IIb-IV).
• Těžká diabetická retinopatie.
• Zotavení z většího traumatu včetně chirurgického zákroku do 4 týdnů před zařazením.
• Příjemce transplantace solidního orgánu nebo pacient s iatrogenní nebo patologickou těžkou imunitní supresí.
• Pacienti s anamnézou nebo současným důkazem jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, nebo není v nejlepším zájmu účastníka se účastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Pacienti, kteří obdrželi živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijního léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar, žlutou zimnici, vzteklinu, Bacillus Calmette-Guérin a tyfovou vakcínu. Sezónní influenzové vakcíny pro injekci jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny; nicméně intranazální influenzové vakcíny (např. FluMist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
• Jakékoli stavy, které podle názoru vyšetřovatele by mohly bránit dodržování studijního protokolu.