L19IL2 или L19TNF или L19IL2/ФНО у пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК)
29 июля 2026 г. обновлено: Philogen S.p.A.
Фаза 2 контролируемого рандомизированного исследования эффективности внутриочаговых инъекций L19IL2 или L19TNF или L19IL2/L19TNF для лечения местно-распространенного базальноклеточного рака (ЛаБКР)
Открытое, рандомизированное исследование у пациентов с LaBCC, не подходящих для операции или отказавшихся от хирургического вмешательства или лучевой терапии согласно оценке местного междисциплинарного онкологического совета.
Основной целью исследования является оценка эффективности L19IL2 или L19TNF или L19IL2/L19TNF, вторичными целями данного исследования являются оценка эффективности, безопасности и фармакокинетики иммуноцитокинов.
Минимум 60 пациентов и максимум 180 оцениваемых пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из трех различных групп лечения исследования и будут получать интралезионные инъекции: (i) Монотерапия 13 млн МЕ (~2.17 мг) L19IL2; или (ii) Монотерапия 0.4 мг L19TNF; или (iii) Комбинация 13 млн МЕ L19IL2 + 0.4 мг L19TNF, один раз в неделю в течение 4 последовательных недель.
Новые инъецируемые поражения, возникающие в течение 4-недельного периода лечения исходного целевого поражения, также будут получать множественные внутриопухолевые введения иммуноцитокинов один раз в неделю до 4 недель.
Пациенты будут наблюдаться максимум 156 недель после начала лечения
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Визуализационные исследования опухоли (TA) будут проводиться на 8-й неделе (50-й день от начала лечения), 12-й неделе (78-й день), 16-й неделе (106-й день), а затем каждые 8 недель в течение первого года наблюдения (FU). В течение второго и третьего годов наблюдения визуализационные исследования опухоли будут проводиться каждые 12 недель. В случае наблюдения ответа (CR, PR) или стабильного заболевания (SD) подтверждающая оценка опухолевого ответа будет выполнена через 4 недели после визита TA, когда был впервые зарегистрирован объективный ответ.
Опухолевый ответ должен оцениваться в соответствии с композитными критериями, т.е. BCC-RECIST-подобными. Измерение опухолевых поражений и документирование (фотодокументирование с использованием калипера для кожных поражений; ультразвуковое исследование для подкожных поражений; методы визуализации, такие как МРТ) будут выполняться при каждом визите TA.
Подтверждение ответа или стабильного заболевания будет оцениваться с помощью гистопатологического анализа образцов из обработанного участка кожи с помощью множественных панч-биопсий. Подтверждение опухолевых ответов будет централизованно рассмотрено независимым комитетом (Independent Central Review, ICR).
После подтверждающего визита TA частичного ответа или стабильного заболевания может быть выполнена хирургическая операция с лечебной целью, если это сочтет целесообразным исследователь и если пациент согласен; в этих случаях патологический ответ в образце(ах) эксцизии будет оцениваться, как описано выше.
Пациенты будут наблюдаться для оценки общей выживаемости (OS) после рецидива или прогрессирования, и любое дальнейшее лечение будет регистрироваться в течение трех лет. Телефонный контакт или любой другой документированный контакт с пациентом будет регистрироваться каждые 6 месяцев для оценки OS от начала лечения до смерти пациента, отзыва согласия или до завершения исследования (LPLV).
L19IL2 или L19TNF или L19IL2/L19TNF будут вводиться подходящим пациентам под наблюдением исследователя или назначенного суб-исследователя(ей). Пациенты будут получать интратуморальные введения иммуноцитокинов в инъецируемые кожные и подкожные опухоли один раз в неделю в течение до 4 недель.
В день каждого визита для лечения все опухоли, подлежащие инъекции, должны быть измерены и зарегистрированы (с использованием калипера/линейки для кожных поражений и/или ультразвука для подкожных поражений). Рекомендуемый объем для введения в опухоль(и) зависит от размера поражения(ий). Максимальная доза для введения за один визит для лечения составляет:
i) 13 млн МЕ L19IL2, или ii) 0,4 мг L19TNF, или iii) 13 млн МЕ L19IL2 + 0,4 мг L19TNF. Рекомендуется, чтобы каждое поражение получало максимально возможное количество для инъекции из-за свойств опухоли на каждом визите.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
180
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lisa Nadal
- Номер телефона: 05771526723
- Электронная почта: lisa.nadal@philogen.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Concetta Aulicino
- Номер телефона: +39057717816
- Электронная почта: regulatory@philogen.com
Места учебы
-
-
-
Augsburg, Германия, 86179
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum Augsburg
-
Главный следователь:
- Julia Welzel, Prof.
-
Berlin, Германия, 10117
- Рекрутинг
- Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
-
Главный следователь:
- Thomas Eigentler, Prof.
-
Essen, Германия, 45147
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum Essen AöR
-
Главный следователь:
- Dirk Schadendorf, Prof.
-
Halle, Германия, 06120
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
-
Главный следователь:
- Johannes Wohlrab
-
Kiel, Германия, 24105
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
-
Главный следователь:
- Katharina Kahler
-
Tübingen, Германия, 72076
- Рекрутинг
- Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
-
Главный следователь:
- Lukas Flatz, Prof.
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 16121
- Еще не набирают
- Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
-
Главный следователь:
- Alexandros Stratigos, Prof.
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Рекрутинг
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Главный следователь:
- Agustin Toll Abello, Prof.
-
-
-
-
-
Naples, Италия, 80131
- Рекрутинг
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
-
Главный следователь:
- Paolo Ascierto, Prof.
-
Roma, Италия, 00168
- Рекрутинг
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Главный следователь:
- Ketty Peris, Prof.
-
Rozzano, Италия, 20089
- Рекрутинг
- Humanitas Mirasole S.p.A.
-
Главный следователь:
- Paolo Bossi, Prof.
-
Siena, Италия, 53100
- Рекрутинг
- Azienda ospedaliero-universitaria Senese
-
Главный следователь:
- Annamaria Di Giacomo, Prof.
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
-
Главный следователь:
- Jonathan S Zager, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
Главный следователь:
- Michael C. Lowe, MD
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Рекрутинг
- Duke University Medical Center
-
Главный следователь:
- Melodi J Whitley, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Еще не набирают
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Главный следователь:
- Luke D. Rothermel, MD
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Еще не набирают
- The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
-
Главный следователь:
- Carlo Contreras, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Главный следователь:
- Michael R Migden, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с высоким риском, местно-распространенным гистологически подтвержденным (неметастатическим, с отрицательными лимфатическими узлами, одноочаговым или многоочаговым) базальноклеточным раком кожи (БКРК), подходящим для интратуморальной инъекции, не подходящие или отказывающиеся от хирургического вмешательства или лучевой терапии согласно оценке местного междисциплинарного онкологического консилиума.
- Пациенты с по крайней мере одним инъецируемым и измеримым кожным или подкожным поражением.
- Пациенты не должны были получать предварительное системное лечение ингибиторами контрольных точек.
- Пациенты могли получать предшествующее хирургическое лечение и/или лучевую терапию.
- Лучевая терапия должна была быть ранее проведена по поводу их местно-распространенного БКРК, за исключением случаев, когда лучевая терапия противопоказана или нецелесообразна (например, гиперчувствительность к облучению из-за генетического синдрома, такого как синдром Горлина, ограничения из-за локализации опухоли или кумулятивная предыдущая доза лучевой терапии). Для пациентов, у которых местно-распространенный БКРК был облучен, заболевание должно было прогрессировать после облучения.
Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное заболевание, которое считается неоперабельным или имеются медицинские противопоказания к хирургическому вмешательству или лучевой терапии, по мнению хирурга-дерматолога по методу Мооса, челюстно-лицевого хирурга, пластического хирурга или хирургического/медицинского онколога. Приемлемые медицинские противопоказания к хирургическому вмешательству включают:
- БКРК, рецидивировавший в том же месте после двух или более хирургических процедур, и вероятность излечивающей резекции считается маловероятной
- Ожидаемая существенная заболеваемость и/или деформация в результате операции (например, удаление всей или части структуры лица, такой как нос, ухо, веко, глаз; или необходимость ампутации конечности)
- Медицинские состояния, предрасполагающие к плохому хирургическому исходу (например, диабет с историей плохого заживления ран)
- Другие состояния, считающиеся медицински противопоказывающими, должны быть обсуждены с Медицинским Монитором до включения пациента в исследование.
- Пациенты мужского или женского пола, возраст 18–100 лет.
- Статус работоспособности по ECOG/ВОЗ ≤ 1.
- Гемоглобин > 10,0 г/дл.
- Тромбоциты > 100 x 10⁹/л.
- АЛТ и АСТ, ГГТ и липаза ≤ 1,5 x верхнего предела нормы (ВПН).
- Хронически нарушенная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73м² или для пациентов старше 65 лет без альбуминурии или протеинурии, клиренс креатинина < 45 мл/мин/1,73м².
- Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любой предшествующей терапии должны были разрешиться до степени ≤ 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE v. 5.0), если не указано иное.
- Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательные результаты теста на беременность при скрининге. ЖДП должны использовать, с момента скрининга и до трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата, высокоэффективные методы контрацепции, как определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», выпущенных Группой содействия клиническим испытаниям главных агентств по лекарственным средствам, которые включают, например, гормональную контрацепцию, содержащую только прогестерон или комбинированную (содержащую эстроген и прогестерон), связанную с подавлением овуляции, внутриматочные спирали, внутриматочные гормоносодержащие системы, двустороннюю окклюзию маточных труб, вазэктомированного партнера.
- Пациенты мужского пола с партнершами ЖДП должны согласиться использовать одновременно два приемлемых метода контрацепции (например, спермицидный гель плюс презерватив) с момента скрининга и до трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
Критерии исключения:
- Наличие сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением любого рака, излеченного более чем за 3 года до включения в исследование, и опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как адекватно пролеченный плоскоклеточный рак кожи (хирургически удаленный за 4 недели до включения в исследование), протоковая карцинома in situ молочной железы или карцинома in situ шейки матки, ранняя бессимптомная ХЛЛ и не находящаяся на активном лечении (Rai 0, Binet A), будут иметь право на участие в исследовании.
- Лучевая терапия на участках опухоли в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
- Текущая местная или системная химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия.
- Пациенты с БКРК с положительными лимфатическими узлами, которые являются кандидатами на терапию ингибиторами контрольных точек.
- Наличие активных тяжелых бактериальных или вирусных инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний/инфекций, требующих терапии, включая положительные тесты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2 в сыворотке, вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV). Для серологии HBV требуется определение HBsAg и anti-HBcAg Ab. У пациентов с серологией, документирующей предыдущее контактирование с HBV, требуется отрицательная сыворотка HBV-ДНК. Для HCV требуется тест на HCV-РНК или антитела к HCV. Субъекты с положительным тестом на антитела к HCV, но без обнаружения HCV-РНК, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.
- Анамнез в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию, неадекватно леченные сердечные аритмии и сердечную недостаточность (любой степени, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
- Любые аномалии, наблюдаемые во время базовых исследований ЭКГ, которые исследователь считает клинически значимыми.
- Известные аневризмы артерий.
- МНО > 3.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Известное неконтролируемое нарушение свертываемости крови или геморрагический диатез.
- Известный цирроз печени или тяжелое ранее существовавшее нарушение функции печени.
- Умеренная или тяжелая дыхательная недостаточность.
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Пациенты имеют диагноз иммунодефицита или получают хроническую системную терапию стероидами (в дозе, превышающей 10 мг в сутки в пересчете на преднизолон) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности и астмы/ХОБЛ не считается критерием исключения.
- Известный анамнез аллергии на ИЛ-2, ФНО или другие человеческие белки/пептиды/антитела.
- Беременность или кормление грудью.
- Ишемическое заболевание периферических сосудов (степень IIb-IV).
- Тяжелая диабетическая ретинопатия.
- Восстановление после серьезной травмы, включая операцию, в течение 4 недель до включения в исследование.
- Реципиент трансплантата твердого органа или пациент с ятрогенной или патологической тяжелой иммуносупрессией.
- Пациенты с анамнезом или текущими свидетельствами любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты исследования, препятствовать участию пациента в течение всего срока исследования или, по мнению лечащего исследователя, участие не в наилучших интересах пациента.
- Пациенты, которые получали живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются следующими: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай, желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена и тифозная вакцина. Сезонные инъекционные вакцины против гриппа обычно представляют собой вакцины с убитым вирусом и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены.
- Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут затруднить соблюдение протокола исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: L19IL2
Пациент получит интралезионные инъекции монотерапии 13 млн МЕ (~2,17 мг) L19IL2.
Частота и продолжительность идентичны для всех групп.
|
Внутриопухолевые инъекции
|
|
Экспериментальный: L19IL2/L19TNF
Пациент будет получать внутриочаговые инъекции комбинации 13 млн МЕ L19IL2 + 0,4 мг L19TNF.
Частота и продолжительность идентичны для всех групп.
|
Интратуморальные инъекции
|
|
Экспериментальный: L19TNF
Пациент будет получать внутриочаговые инъекции монотерапии 0,4 мг Л19ФНО.
Частота и продолжительность одинаковы для всех групп.
|
Внутриопухолевые инъекции
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий показатель ответа
Временное ограничение: с момента включения в исследование до 16-й недели
|
Подтвержденная наилучшая общая частота ответа по критериям BCC-RECIST согласно независимому центральному рецензированию к 16-й неделе.
|
с момента включения в исследование до 16-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2031 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 ноября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 ноября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 ноября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PH-L19IL2TNFCOMB-04/24
- 2025-523229-16-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .