此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

L19IL2或L19TNF或L19IL2/TNF在基底细胞癌（BCC）患者中的应用

2026年7月29日 更新者：Philogen S.p.A.

一项关于L19IL2或L19TNF或L19IL2/L19TNF病灶内注射治疗局部晚期基底细胞癌(LaBCC)疗效的2期对照随机研究

开放标签、随机研究，针对经当地跨学科肿瘤委员会评估后不符合手术或放疗条件或拒绝手术或放疗的LaBCC患者。 本研究的主要目的是评估L19IL2、L19TNF或L19IL2/L19TNF的疗效，次要目的是评估免疫细胞因子的疗效、安全性和药代动力学。 最少60例、最多180例可评估患者将按1:1:1的比例随机分配到三个不同治疗组之一，并接受病灶内注射：(i) 单药治疗13 Mio IU（约2.17 mg）L19IL2；或(ii) 单药治疗0.4 mg L19TNF；或(iii) 13 Mio IU L19IL2 + 0.4 mg L19TNF联合治疗，每周一次，连续4周。 在初始靶病灶的4周治疗期内新出现的可注射病灶，也将每周一次接受免疫细胞因子的多次瘤内给药，最长持续4周。 患者将在治疗开始后接受最长156周的随访

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

肿瘤评估（TA）访视将在第8周（治疗开始后第50天）、第12周（第78天）、第16周（第106天）进行，随后在随访（FU）的第一年每8周进行一次。 在随访的第二年和第三年期间，TA访视将每12周进行一次。 若观察到缓解（CR、PR）或疾病稳定（SD），将在首次记录客观缓解的TA访视后4周进行肿瘤缓解的确认性评估。

肿瘤缓解应根据复合标准进行评估，即BCC-RECIST类似标准。 每次TA访视时均需进行肿瘤病灶的测量和记录（使用卡尺对皮肤病变进行摄影记录；对皮下病变进行超声检查；采用如MRI等影像学技术）。

缓解或疾病稳定的确认将通过治疗区域皮肤的多点穿刺活检标本进行组织病理学分析评估。 肿瘤缓解的确认将由独立委员会（独立中央评审，ICR）进行集中审核。

在确认部分缓解或疾病稳定的TA访视后，若研究者判断适宜且患者同意，可进行以治愈为目的的手术；在此类情况下，将按上述方法对切除标本中的病理缓解情况进行评估。

患者将在复发或进展后接受总生存期（OS）随访，并在三年内记录所有后续治疗。 自治疗开始至患者死亡、撤回同意或研究结束（末例患者末次访视，LPLV），将每6个月通过电话或任何其他有记录的接触方式进行OS评估。

L19IL2或L19TNF或L19IL2/L19TNF将在研究者或指定副研究者监督下对符合资格的患者给药。 患者将每周一次接受免疫细胞因子瘤内注射治疗可注射的皮肤和皮下肿瘤，最长持续4周。

每次治疗访视当日，应测量并记录所有待注射肿瘤（使用卡尺/直尺测量皮肤病变和/或超声测量皮下病变）。 推荐注射至肿瘤的体积取决于病灶大小。 单次治疗访视的最大给药剂量为：

i) 1300万国际单位L19IL2，或 ii) 0.4毫克L19TNF，或 iii) 1300万国际单位L19IL2 + 0.4毫克L19TNF。建议根据每次访视时肿瘤的特性，对每个病灶注射尽可能最大剂量的药物。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

180

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 希腊
      • Athens、希腊、16121
        • 尚未招聘
        • Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
        • 首席研究员：
          • Alexandros Stratigos, Prof.
  • 德国
      • Augsburg、德国、86179
        • 招聘中
        • Universitaetsklinikum Augsburg
        • 首席研究员：
          • Julia Welzel, Prof.
      • Berlin、德国、10117
        • 招聘中
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • 首席研究员：
          • Thomas Eigentler, Prof.
      • Essen、德国、45147
        • 招聘中
        • Universitaetsklinikum Essen AöR
        • 首席研究员：
          • Dirk Schadendorf, Prof.
      • Halle、德国、06120
        • 招聘中
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
        • 首席研究员：
          • Johannes Wohlrab
      • Kiel、德国、24105
        • 招聘中
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
        • 首席研究员：
          • Katharina Kahler
      • Tübingen、德国、72076
        • 招聘中
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
        • 首席研究员：
          • Lukas Flatz, Prof.
  • 意大利
      • Naples、意大利、80131
        • 招聘中
        • Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • 首席研究员：
          • Paolo Ascierto, Prof.
      • Roma、意大利、00168
        • 招聘中
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • 首席研究员：
          • Ketty Peris, Prof.
      • Rozzano、意大利、20089
        • 招聘中
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
        • 首席研究员：
          • Paolo Bossi, Prof.
      • Siena、意大利、53100
        • 招聘中
        • Azienda ospedaliero-universitaria Senese
        • 首席研究员：
          • Annamaria Di Giacomo, Prof.
  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
        • 首席研究员：
          • Jonathan S Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • 首席研究员：
          • Michael C. Lowe, MD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Medical Center
        • 首席研究员：
          • Melodi J Whitley, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 尚未招聘
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • 首席研究员：
          • Luke D. Rothermel, MD
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 尚未招聘
        • The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
        • 首席研究员：
          • Carlo Contreras, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Michael R Migden, MD
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • 招聘中
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • 首席研究员：
          • Agustin Toll Abello, Prof.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经当地跨学科肿瘤委员会评估，高风险、局部晚期、组织学确诊（非转移性、淋巴结阴性、单灶或多灶）的基底细胞癌患者，适合瘤内注射，且不符合手术或放疗条件或拒绝接受手术或放疗。
  • 至少有一个可注射且可测量的皮肤或皮下病灶的患者。
  • 患者既往未接受过检查点抑制剂的全身治疗。
  • 患者可能曾接受过手术和/或放疗。
  • 除非放疗存在禁忌或不适用（如因戈林综合征等遗传性疾病导致辐射过敏、肿瘤位置限制或既往累积放疗剂量），否则必须曾为局部晚期基底细胞癌接受过放疗。对于曾接受放疗的局部晚期基底细胞癌患者，疾病必须在放疗后出现进展。

  • 根据莫氏皮肤外科医生、头颈外科医生、整形外科医生或外科/肿瘤内科医生的判断，患者必须患有组织学确诊且被认为不可手术，或存在手术或放疗医学禁忌症的疾病。可接受的手术医学禁忌症包括：

    • 同一部位经过两次或以上手术后复发的基底细胞癌，且治愈性切除被认为可能性较低
    • 预期手术会导致严重并发症和/或畸形（例如切除全部或部分面部结构，如鼻、耳、眼睑、眼球；或需要截肢）
    • 易导致手术结果不佳的医疗状况（例如有伤口愈合不良史的糖尿病）
    • 其他被视为医学禁忌的情况必须在纳入患者前与医学监查员讨论。
  • 男性或女性患者，年龄18-100岁。
  • ECOG体力状态/WHO体力状态≤1级。
  • 血红蛋白>10.0 g/dL。
  • 血小板>100×10⁹/L。
  • ALT、AST、GGT和脂肪酶≤1.5倍正常值上限。
  • 慢性肾功能受损表现为肌酐清除率<60 mL/min/1.73m²，或年龄大于65岁无白蛋白尿或蛋白尿的患者肌酐清除率<45 mL/min/1.73m²。
  • 所有既往治疗的急性毒性反应（除脱发外）必须已缓解至美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版≤1级，除非另有规定。
  • 有生育能力的女性在筛选期必须获得阴性妊娠试验结果。从筛选期至末次研究给药后三个月期间，必须采用《药监局临床促进组关于临床试验中避孕与妊娠检测的建议》定义的高效避孕方法，包括但不限于：仅含孕激素或含雌激素与孕激素的复合激素避孕法（抑制排卵）、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管结扎、伴侣已绝育。
  • 有生育能力女性伴侣的男性患者，必须同意从筛选期至末次研究给药后三个月期间同步使用两种可接受的避孕方法（如杀精凝胶加避孕套）。
  • 愿意并能够遵守预定访视、治疗方案、实验室检查及其他研究程序。

排除标准：

  • 存在并发恶性肿瘤，但以下情况除外：入组前3年以上已治愈的任何癌症、转移或死亡风险可忽略的肿瘤（如入组前4周经手术充分治疗的皮肤鳞状细胞癌）、乳腺导管原位癌、宫颈原位癌、早期无症状慢性淋巴细胞白血病且未接受积极治疗（Rai 0期，Binet A级）可参与本研究。
  • 研究给药前4周内对肿瘤部位进行过放疗。
  • 当前正在使用局部或全身化疗、靶向治疗、免疫治疗。
  • 淋巴结阳性基底细胞癌且适合接受检查点抑制剂治疗的患者。
  • 存在需要治疗的严重活动性细菌或病毒感染，或其他严重并发疾病/感染，包括人类免疫缺陷病毒1型或2型血清抗体、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒检测阳性。乙型肝炎血清学需检测HBsAg和抗HBcAg抗体。对于有乙型肝炎暴露史的血清学记录，要求血清HBV-DNA阴性。丙型肝炎需检测HCV-RNA或HCV抗体。HCV抗体阳性但未检测到HCV-RNA表明无现存感染的受试者符合资格。
  • 近1年内有急性或亚急性冠状动脉综合征病史，包括心肌梗死、不稳定或严重稳定性心绞痛、未妥善治疗的心律失常和心力衰竭（任何分级，按纽约心脏协会标准）。
  • 基线心电图检查中研究者认为具有临床意义的任何异常。
  • 已知动脉瘤。
  • 国际标准化比值>3。
  • 未控制的高血压。
  • 已知未控制的凝血障碍或出血性疾病。
  • 已知肝硬化或严重既存肝功能损害。
  • 中度至重度呼吸衰竭。
  • 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫疾病。
  • 患者有免疫缺陷诊断，或在首次研究给药前7天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过泼尼松等效量10mg/日）或任何其他形式的免疫抑制治疗。为治疗或预防急性过敏反应和哮喘/慢性阻塞性肺疾病而有限使用皮质类固醇不被视为排除标准。
  • 已知对IL2、TNF或其他人类蛋白/肽/抗体过敏史。
  • 妊娠或哺乳期。
  • 缺血性外周血管疾病（IIb-IV级）。
  • 严重糖尿病视网膜病变。
  • 入组前4周内未从重大创伤（包括手术）中恢复。
  • 实体器官移植接受者或医源性/病理性严重免疫抑制患者。
  • 经治疗研究者判断，有任何可能混淆研究结果、干扰受试者全程参与或参与不符合受试者最佳利益的病史或现存证据的患者。
  • 首次研究给药前30天内接种过活疫苗的患者。活疫苗示例包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗允许使用；但鼻内流感疫苗为减毒活疫苗不允许使用。
  • 研究者认为可能影响研究方案依从性的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：白细胞介素-2
患者将接受病灶内注射单一疗法1300万IU（约2.17毫克）L19IL2。 所有组别的给药频率和持续时间均相同。
药品：白细胞介素2
瘤内注射
实验性的：L19IL2/L19TNF
患者将接受病灶内注射，药物组合为1300万国际单位L19IL2 + 0.4毫克L19TNF。 所有治疗组的给药频率和持续时间均相同。
药品：L19IL2/L19TNF
肿瘤内注射
实验性的：L19TNF
患者将接受病灶内单药治疗注射0.4毫克L19TNF。 所有治疗组的给药频率和持续时间均相同。
药品：L19TNF
瘤内注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最佳总体缓解率
大体时间：从入组至第16周
根据独立中心审查（ICR），截至第16周时按BCC-RECIST标准确认的最佳总体缓解率。
从入组至第16周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Philogen S.p.A.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年6月1日

初级完成 (估计的)

2031年2月1日

研究完成 (估计的)

2031年2月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月7日

首次发布 (实际的)

2025年11月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月29日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PH-L19IL2TNFCOMB-04/24
  • 2025-523229-16-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅