Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

L19IL2 eller L19TNF eller L19IL2/TNF hos patienter med basaliom (BCC)

29 juli 2026 uppdaterad av: Philogen S.p.A.

En fas 2 kontrollerad randomiserad studie av effekten av L19IL2- eller L19TNF- eller L19IL2/L19TNF-intraläsionella injektioner för behandling av lokalt avancerad basalcellscancer (LaBCC)

Öppen, randomiserad studie på patienter med LaBCC som inte är berättigade till eller vägrar kirurgi eller strålterapi enligt bedömning av ett lokalt interdisciplinärt tumörråd. Studiens primära mål är att utvärdera effekten av L19IL2 eller L19TNF eller L19IL2/L19TNF, medan de sekundära målen är att utvärdera effekt, säkerhet och farmakokinetik hos immunocytokiner. Minst 60 patienter och maximalt 180 utvärderingsbara patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 till en av de tre olika behandlingsarmarna i studien och kommer att få intralesionella injektioner av: (i) Monoterapi 13 Mio IE (~2,17 mg) L19IL2; eller (ii) Monoterapi 0,4 mg L19TNF; eller (iii) Kombination av 13 Mio IE L19IL2 + 0,4 mg L19TNF, en gång per vecka under 4 på varandra följande veckor. Nya injicerbara lesioner som uppstår inom 4-veckorsbehandlingsperioden för den initiala mållesionen kommer också att få multipla intratumörösa administreringar av immunocytokiner en gång per vecka i upp till 4 veckor. Patienterna kommer att följas upp i maximalt 156 veckor efter behandlingens början

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tumörbedömningar (TA) kommer att utföras vid vecka 8 (dag 50 från behandlingens start), vecka 12 (dag 78), vecka 16 (dag 106) och sedan var 8:e vecka under det första året av uppföljning (FU). Under andra och tredje året av FU kommer TA-besök att utföras var 12:e vecka. Om en respons (CR, PR) eller stabil sjukdom (SD) observeras kommer en bekräftande bedömning av tumorresponsen att utföras 4 veckor efter TA-besöket då den objektiva responsen först registrerades.

Tumorrespons ska utvärderas enligt sammansatta kriterier, dvs. BCC-RECIST-liknande. Mätning av tumörläsioner och dokumentation (fotografisk dokumentation med användning av skjutmått för kutana läsioner; ultraljud för subkutana läsioner; bildtekniker som MRI) kommer att utföras vid varje TA-besök.

Bekräftelse av respons eller stabil sjukdom kommer att bedömas genom histopatologisk analys av prover från det behandlade hudområdet genom multipla punchbiopsier. Bekräftelse av tumorresponser kommer att granskas centralt av en oberoende kommitté (Independent Central Review, ICR).

Efter TA-besöket som bekräftar partiell respons eller stabil sjukdom kan kirurgi med kurativ avsikt utföras om det anses lämpligt enligt utredarens bedömning och om patienten samtycker; i dessa fall kommer patologisk respons i exeresprov(erna) att utvärderas enligt ovan.

Patienter kommer att följas för totalöverlevnad (OS) efter en återfall eller progression, och all ytterligare behandling som ges kommer att registreras i tre år. Telefonkontakt eller annan dokumenterad kontakt med patienten kommer att registreras var 6:e månad för OS-bedömning från behandlingsstart till patientens död, återkallande av samtycke eller till studiens avslutande (LPLV).

L19IL2 eller L19TNF eller L19IL2/L19TNF kommer att administreras till berättigade patienter under överinseende av utredaren eller identifierad(e) underutredare. Patienter kommer att få intratumoral administration av immunocytokiner i injicerbara kutana och subkutana tumörer en gång i veckan i upp till 4 veckor.

På dagen för varje behandlingsbesök ska alla tumörer som ska injiceras mätas och registreras (med skjutmått/linjal för kutana läsioner och/eller ultraljud för subkutana läsioner). Den rekommenderade volymen som ska injiceras i tumör(erna) beror på läsion(ernas) storlek. Den maximala dosen som ska administreras vid ett enda behandlingsbesök är:

i) 13 MioIU L19IL2, eller ii) 0,4 mg L19TNF eller iii) 13 MioIU L19IL2 + 0,4 mg L19TNF Det rekommenderas att varje läsion ska få den maximala möjliga mängden att injicera på grund av tumöregenskaper vid varje besök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

180

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Rekrytering
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
        • Huvudutredare:
          • Jonathan S Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Huvudutredare:
          • Michael C. Lowe, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Melodi J Whitley, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Luke D. Rothermel, MD
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
        • Huvudutredare:
          • Carlo Contreras, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Michael R Migden, MD
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 16121
        • Har inte rekryterat ännu
        • Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
        • Huvudutredare:
          • Alexandros Stratigos, Prof.
  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
        • Rekrytering
        • Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Huvudutredare:
          • Paolo Ascierto, Prof.
      • Roma, Italien, 00168
        • Rekrytering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Huvudutredare:
          • Ketty Peris, Prof.
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Rekrytering
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
        • Huvudutredare:
          • Paolo Bossi, Prof.
      • Siena, Italien, 53100
        • Rekrytering
        • Azienda ospedaliero-universitaria Senese
        • Huvudutredare:
          • Annamaria Di Giacomo, Prof.
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrytering
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Huvudutredare:
          • Agustin Toll Abello, Prof.
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86179
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Augsburg
        • Huvudutredare:
          • Julia Welzel, Prof.
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekrytering
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Huvudutredare:
          • Thomas Eigentler, Prof.
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Essen AöR
        • Huvudutredare:
          • Dirk Schadendorf, Prof.
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
        • Huvudutredare:
          • Johannes Wohlrab
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
        • Huvudutredare:
          • Katharina Kahler
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
        • Huvudutredare:
          • Lukas Flatz, Prof.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med högrisk, lokalt avancerad histologiskt bekräftad (icke-metastaserad, nodnegativ, enkel eller multifokal) BCC och lämplig för intratumoral injektion, som inte är berättigade till eller vägrar kirurgi eller strålbehandling enligt bedömning av ett lokalt interdisciplinärt tumörråd.
  • Patienter med minst en injicerbar och mätbar kutant eller subkutan lesion.
  • Patienter får inte ha fått tidigare systembehandling med checkpoint-hämmare.
  • Patienter kan ha fått tidigare kirurgi och/eller strålbehandling.
  • Strålbehandling måste ha administrerats tidigare för deras lokalt avancerade BCC, om inte strålbehandling är kontraindicerad eller olämplig (t.ex. överkänslighet för strålning på grund av genetiskt syndrom som Gorlin-syndrom, begränsningar på grund av tumörens läge, eller kumulativ tidigare stråldos). För patienter vars lokalt avancerade BCC har bestrålats måste sjukdomen ha progresserat efter strålbehandling.

  • Patienter måste ha en histologiskt bekräftad sjukdom som anses vara inoperabel eller medicinskt kontraindicerad för kirurgi eller strålbehandling, enligt åsikt av en Mohs-dermatologkirurg, huvud- och halskirurg, plastikkirurg eller kirurgisk/medicinsk onkolog. Acceptabla medicinska kontraindiceringar för kirurgi inkluderar:

    • BCC som har återkommit på samma plats efter två eller flera kirurgiska ingrepp och där botande resektion anses osannolik
    • Förväntad betydande morbiditet och/eller deformitet från kirurgi (t.ex. borttagning av hela eller delar av en ansiktsstruktur, såsom näsa, öra, ögonlock, öga; eller behov av amputation av lem)
    • Medicinska tillstånd som predisponerar för dåligt kirurgiskt utfall (t.ex. diabetes med historik av dålig sårläkning)
    • Andra tillstånd som anses vara medicinskt kontraindicerande måste diskuteras med den medicinska övervakaren innan patienten inkluderas.
  • Manliga eller kvinnliga patienter, ålder 18 - 100 år.
  • ECOG prestandastatus/WHO prestandastatus ≤ 1.
  • Hemoglobin > 10,0 g/dL.
  • Trombocyter > 100 x 109/L.
  • ALT och AST, GGT och lipas ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
  • Kroniskt nedsatt njurfunktion indikerad av kreatininclearance < 60 mL/min/1,73m2 eller för patienter äldre än 65 år utan albuminuri eller proteinuri, kreatininclearance < 45 mL/min/1,73m2.
  • Alla akuta toxiska effekter (exklusive alopeci) av någon tidigare behandling måste ha återgått till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grad ≤ 1 om inte annat anges.
  • Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ha negativa graviditetstestresultat vid screening. WOCBP måste använda, från screening till tre månader efter den sista studieläkemedelsadministrationen, mycket effektiva preventivmedel, enligt definitionen i "Rekommendationer för preventivmedel och graviditetstestning i kliniska prövningar" utfärdad av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group och som inkluderar, till exempel, enbart progesteron eller kombinerad (östrogen- och progesteroninnehållande) hormonell preventivmedel associerade med ägglossningshämning, intrauterina spiraler, intrauterina hormonsystem, bilateral tubocklusion, vasektomerad partner.
  • Manliga patienter med WOCBP-partner måste samtycka till att samtidigt använda två acceptabla preventivmetoder (dvs. spermicidgel plus kondom) från screening till tre månader efter den sista studieläkemedelsadministrationen.
  • Beredvillighet och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorieprov och andra studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

  • Närvaro av samtidiga maligniteter, med undantag av cancer som botande behandlats mer än 3 år före studieinträde och tumörer med försumbar risk för metastas eller död, såsom adekvat behandlat plattepitelscancer i huden (kirurgiskt borttaget 4 veckor före studieinträde), duktal carcinoma in situ i bröstet, eller carcinoma in situ i livmoderhalsen, tidig asymptomatisk CLL och inte under aktiv behandling (Rai 0, Binet A) kommer att vara berättigade för studien.
  • Strålbehandling på tumörplatserna under de 4 veckorna före studieläkemedelsadministration.
  • Pågående topikal eller systemisk kemoterapi, målinriktad terapi immunterapi.
  • Patienter med nodpositiv BCC som är kandidater för checkpoint-hämmarbetehandling.
  • Närvaro av aktiv allvarlig bakteriell eller viral infektion eller annan allvarlig samtidig sjukdom/infektion som kräver behandling, inklusive positiva tester för humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2 serumantikropp, hepatit B-virus (HBV), eller hepatit C-virus (HCV). För HBV-serologi krävs bestämning av HBsAg och anti-HBcAg Ab. Hos patienter med serologi som dokumenterar tidigare exponering för HBV krävs negativt serum HBV-DNA. För HCV krävs HCV-RNA eller HCV-antikroppstest. Försökspersoner med positivt test för HCV-antikropp men ingen detektion av HCV-RNA som indikerar ingen aktuell infektion är berättigade.
  • Historia inom det senaste året av akuta eller subakuta koronara syndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris, otillräckligt behandlade hjärtarytmier och hjärtsvikt (vilken grad som helst, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
  • Några abnormaliteter observerade under baslinje-EKG-undersökningar som anses kliniskt signifikanta av undersökaren.
  • Kända artära aneurysm.
  • INR > 3.
  • Okontrollerad hypertoni.
  • Känd okontrollerad koagulopati eller blödningsrubbning.
  • Känd levercirros eller svår förutbefintlig leversvikt.
  • Måttlig till svår respiratorisk svikt.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
  • Patienter har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidterapi (i dosering överstigande 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel. Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förhindra akuta överkänslighetsreaktioner och astma/KOL anses inte vara ett exklusionskriterium.
  • Känd historia av allergi mot IL2, TNF, eller andra humana proteiner/peptider/antikroppar.
  • Graviditet eller amning.
  • Ischemisk perifer vaskulär sjukdom (Grad IIb-IV).
  • Svår diabetisk retinopati.
  • Återhämtning från större trauma inklusive kirurgi inom 4 veckor före inkludering.
  • Mottagare av solid organtransplantation eller patient med iatrogen eller patologisk svår immunsuppression.
  • Patienter med en historia eller nuvarande bevis på något tillstånd, terapi, eller laboratorieabnormalitet som kan förvirra resultaten av studien, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande undersökarens åsikt.
  • Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor/sköldkörtel, gula febern, rabies, Bacillus Calmette-Guérin, och tyfoidvaccin. Säsongsbundna influensavacciner för injektion är vanligtvis döda virusvacciner och är tillåtna; dock är nasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
  • Alla tillstånd som enligt undersökarens åsikt kan hindra efterlevnad av studieprotokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: L19IL2
Patienten kommer att få intralesionella injektioner av monoterapi 13 miljoner IE (~2,17 mg) L19IL2. Frekvens och varaktighet är identiska för alla armar.
Läkemedel: L19IL2
Intratumorala injektioner
Experimentell: L19IL2/L19TNF
Patienten kommer att få intralesionella injektioner av kombinationen 13 Mio IE L19IL2 + 0,4 mg L19TNF. Frekvens och varaktighet är identiska för alla armar.
Läkemedel: L19IL2/L19TNF
Intratumorala injektioner
Experimentell: L19TNF
Patienten kommer att få intralesionella injektioner av monoterapi 0,4 mg L19TNF. Frekvens och varaktighet är identiska för alla armar.
Läkemedel: L19TNF
Intratumorala injektioner

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa totala svarsfrekvensen
Tidsram: från inkludering till vecka 16
Bekräftad bästa totala svarsfrekvens enligt BCC-RECIST-liknande kriterier enligt ICR vid vecka 16.
från inkludering till vecka 16

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2031

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2025

Första postat (Faktisk)

12 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PH-L19IL2TNFCOMB-04/24
  • 2025-523229-16-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera