L19IL2 lub L19TNF lub L19IL2/TNF u pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry (BCC)

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z wysokim ryzykiem, miejscowo zaawansowanym histologicznie potwierdzonym (niemetanastycznym, ujemnym węzłowo, pojedynczym lub wieloogniskowym) BCC, nadającym się do wstrzyknięcia doszczytowego, niekwalifikujący się do operacji lub radioterapii lub odmawiający jej zgodnie z oceną lokalnego interdyscyplinarnego zespołu nowotworowego.
• Pacjenci z co najmniej jedną wstrzykiwalną i mierzalną zmianą skórną lub podskórną.
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać systemowego leczenia inhibitorami punktów kontrolnych.
• Pacjenci mogli wcześniej przechodzić operację i/lub radioterapię.
• Radioterapia musiała być wcześniej stosowana w leczeniu miejscowo zaawansowanego BCC, chyba że radioterapia jest przeciwwskazana lub niewłaściwa (np. nadwrażliwość na promieniowanie z powodu zespołu genetycznego takiego jak zespół Gorlina, ograniczenia związane z lokalizacją guza lub skumulowana wcześniejsza dawka radioterapii). U pacjentów, u których miejscowo zaawansowany BCC był napromieniany, choroba musiała wykazywać progresję po radioterapii.

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzoną chorobę uznawaną za nieoperacyjną lub mieć przeciwwskazania medyczne do operacji lub radioterapii w opinii chirurga dermatologa Mohsa, chirurga głowy i szyi, chirurga plastycznego lub onkologa chirurgicznego/medycznego. Dopuszczalne przeciwwskazania medyczne do operacji obejmują:

  • BCC, który nawrócił w tym samym miejscu po dwóch lub więcej zabiegach chirurgicznych i wyleczające wycięcie jest uznawane za mało prawdopodobne
  • Przewidywana znaczna zachorowalność i/lub deformacja w wyniku operacji (np. usunięcie całości lub części struktury twarzy, takiej jak nos, ucho, powieka, oko; lub wymagana amputacja kończyny)
  • Stany medyczne predysponujące do słabych wyników chirurgicznych (np. cukrzyca z historią słabego gojenia ran)
  • Inne stany uznawane za medycznie przeciwwskazujące muszą zostać omówione z Monitorem Medycznym przed włączeniem pacjenta.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, w wieku 18 - 100 lat.
• Stan sprawności ECOG/WHO ≤ 1.
• Hemoglobina > 10,0 g/dL.
• Płytki krwi > 100 x 109/L.
• ALT i AST, GGT i lipaza ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
• Przewlekle upośledzona funkcja nerek wskazana przez klirens kreatynyny < 60 mL/min/1,73m2 lub dla pacjentów powyżej 65 roku życia bez albuminurii lub białkomoczu, klirens kreatynyny < 45 mL/min/1,73m2.
• Wszystkie ostre efekty toksyczne (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE w. 5.0), chyba że określono inaczej.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemne wyniki testu ciążowego podczas badań przesiewowych. Kobiety WOCBP muszą stosować, od badań przesiewowych do trzech miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego, wysoce skuteczne metody antykoncepcji, zgodnie z definicją w "Zaleceniach dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych" wydanych przez Clinical Trial Facilitation Group szefów agencji medycznych, które obejmują na przykład hormonalną antykoncepcję jednoskładnikową (progesteronową) lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony, obustronną okluzję jajowodów, wysterylizowanego partnera.
• Pacjenci płci męskiej z partnerkami WOCBP muszą zgodzić się na jednoczesne stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji (tj. żelu plemnikobójczego plus prezerwatywy) od badań przesiewowych do trzech miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

• Współistnienie innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem każdego raka wyleczonego radykalnie ponad 3 lata przed wejściem do badania oraz nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, takich jak odpowiednio leczony rak płaskonabłonkowy skóry (chirurgicznie usunięty 4 tygodnie przed wejściem do badania), rak przewodowy in situ piersi lub rak in situ szyjki macicy, wczesna bezobjawowa CLL i nie poddawana aktywnemu leczeniu (Rai 0, Binet A) będą kwalifikować się do badania.
• Radioterapia na miejsca guza w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku badawczego.
• Obecna miejscowa lub systemowa chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia.
• Pacjenci z dodatnimi węzłami BCC, którzy są kandydatami do leczenia inhibitorami punktów kontrolnych.
• Obecność aktywnych ciężkich zakażeń bakteryjnych lub wirusowych lub innych ciężkich współistniejących chorób/zakażeń wymagających leczenia, w tym pozytywne testy na przeciwciała surowicze ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku serologii HBV wymagane jest oznaczenie HBsAg i przeciwciał anty-HBcAg. U pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV wymagany jest ujemny HBV-DNA w surowicy. W przypadku HCV wymagany jest test na HCV-RNA lub przeciwciała HCV. Osoby z pozytywnym testem na przeciwciała HCV, ale bez wykrycia HCV-RNA wskazującego na brak obecnego zakażenia, są kwalifikowalne.
• Wywiad w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej, nieodpowiednio leczonych zaburzeń rytmu serca i niewydolności serca (w dowolnym stopniu, kryteria New York Heart Association (NYHA)).
• Wszelkie nieprawidłowości zaobserwowane podczas podstawowych badań EKG, które są uznawane za klinicznie istotne przez badacza.
• Znane tętniaki tętnicze.
• INR > 3.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
• Znana niekontrolowana koagulopatia lub zaburzenie krzepnięcia.
• Znana marskość wątroby lub ciężkie uprzednie uszkodzenie wątroby.
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność oddechowa.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Pacjenci z rozpoznaniem niedoboru odporności lub otrzymujący przewlekłą systemową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości oraz astmie/POChP nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
• Znana historia alergii na IL2, TNF lub inne ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
• Ciaża lub karmienie piersią.
• Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
• Ciężka retinopatia cukrzycowa.
• Powrót do zdrowia po poważnym urazie, w tym operacji, w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Biorca przeszczepu narządu stałego lub pacjent z jatrogennym lub patologicznym ciężkim niedoborem odporności.
• Pacjenci z historią lub obecnymi dowodami na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowość laboratoryjną, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez pełny czas trwania badania lub nie leżą w najlepszym interesie uczestnika, w opinii leczącego badacza.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Przykłady żywych szczepionek obejmują, ale nie są ograniczone do: odry, świnki, różyczki, ospy wietrznej/półpaśca, żółtej febry, wścieklizny, szczepionki BCG i szczepionki przeciw durowi brzusznemu. Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzykiwań są zazwyczaj szczepionkami z zabitym wirusem i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Wszelkie stany, które w opinii badacza mogłyby utrudnić zgodność z protokołem badania.