Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

L19IL2 vagy L19TNF vagy L19IL2/TNF bazális sejtes karcinómás (BCC) betegekben

2026. július 29. frissítette: Philogen S.p.A.

A L19IL2 vagy L19TNF vagy L19IL2/L19TNF intralesionális injekciók hatékonyságának kontrollált randomizált 2. fázisú vizsgálata helyileg előrehaladott bazaliómás (LaBCC) kezelésére

Nyílt címkézésű, randomizált vizsgálat olyan LaBCC-s betegekben, akik nem jogosultak vagy megtagadják a sebészeti vagy sugárterápiás kezelést egy helyi interdiszciplináris tumor board értékelése alapján. A vizsgálat elsődleges célja a L19IL2 vagy L19TNF vagy L19IL2/L19TNF hatékonyságának értékelése, a vizsgálat másodlagos céljai az immunocitokinek hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelése. Legalább 60 és legfeljebb 180 értékelhető beteget randomizálnak 1:1:1 arányban a vizsgálat három különböző kezelési ágának egyikébe, akik intraléziós injekciókat kapnak: (i) Monoterápia 13 Mio IE (~2,17 mg) L19IL2; vagy (ii) Monoterápia 0,4 mg L19TNF; vagy (iii) Kombináció 13 Mio IE L19IL2 + 0,4 mg L19TNF, hetente egyszer 4 egymást követő héten. A kezdeti célzott lézió 4 hetes kezelési időszakán belül fellépő új, injektálható léziók szintén több intratumorális immunocitokin adagolást kapnak hetente egyszer legfeljebb 4 héten át. A betegeket a kezelés megkezdése után maximum 156 hétig követik nyomon.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Tumor Assessment (TA) vizsgálatokat a 8. héten (kezelés kezdetétől számított 50. napon), a 12. héten (78. nap), a 16. héten (106. nap) kell elvégezni, majd az első Follow-up (FU) évben 8 hetes időközönként. A második és harmadik FU évben a TA vizsgálatokat 12 hetes időközönként kell elvégezni. Amennyiben választ (CR, PR) vagy stabil betegséget (SD) figyelnek meg, a tumorválasz megerősítő értékelését a TA vizsgálat után 4 héttel kell elvégezni, amikor az objektív választ először rögzítették.

A tumorválaszt összetett kritériumok, azaz a BCC-RECIST-szerű irányelvek alapján kell értékelni. A tumorális elváltozások mérését és dokumentálását (fényképes dokumentáció mérőműszerrel a bőrelváltozásokhoz; ultrahang a subkután elváltozásokhoz; képalkotó eljárások, mint MRI) minden TA vizsgálatnál el kell végezni.

A válasz vagy stabil betegség megerősítését a kezelt bőrterületről vett minták hisztopatológiai elemzésével kell értékelni több lyukasztó biopsziával. A tumorválaszok megerősítését egy független bizottság (Independent Central Review, ICR) központilag felül fogja vizsgálni.

A részleges választ vagy stabil betegséget megerősítő TA vizsgálat után, ha a kutató ítélete szerint megfelelőnek ítélt és a beteg egyetért, gyógyító szándékkal végrehajtható a műtét; ezekben az esetekben a kivett mintákban a patológiai választ a fentiek szerint kell értékelni.

A betegeket a relapszus vagy progresszió után az overall survival (OS) szempontjából követik, és minden további kezelést három évig rögzítenek. A beteggel történő telefonos vagy bármilyen más dokumentált kapcsolatfelvételt az OS értékeléséhez 6 havonta rögzíteni kell a kezelés kezdetétől a beteg haláláig, a hozzájárulás visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig (LPLV).

Az L19IL2 vagy L19TNF vagy L19IL2/L19TNF alkalmazása a jogosult betegeknél a kutató vagy azonosított al-kutatók felügyelete mellett történik. A betegek heti egyszeri, legfeljebb 4 héten át tartó intratumorális immunocitokin adagolásokat kapnak az injektálható bőr- és subkután tumorokba.

Minden kezelési vizsgálat napján minden injektálandó tumort meg kell mérni és rögzíteni (mérőműszer/vonalzó használatával a bőrelváltozásokhoz és/vagy ultrahanggal a subkután elváltozásokhoz). A tumor(ok)ba injektálandó ajánlott térfogat az elváltozás(ok) méretétől függ. Egyetlen kezelési vizsgálaton alkalmazandó maximális dózis:

i) 13 MioIU L19IL2, vagy ii) 0,4 mg L19TNF vagy iii) 13 MioIU L19IL2 + 0,4 mg L19TNF. Ajánlott, hogy minden elváltozás a vizsgálatonkénti tumor tulajdonságok miatt a lehető legnagyobb mennyiséget kapja.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

180

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Toborzás
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital, Inc.
        • Kutatásvezető:
          • Jonathan S Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Toborzás
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Kutatásvezető:
          • Michael C. Lowe, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Toborzás
        • Duke University Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Melodi J Whitley, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Még nincs toborzás
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Luke D. Rothermel, MD
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Még nincs toborzás
        • The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
        • Kutatásvezető:
          • Carlo Contreras, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Michael R Migden, MD
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 16121
        • Még nincs toborzás
        • Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
        • Kutatásvezető:
          • Alexandros Stratigos, Prof.
  • Németország
      • Augsburg, Németország, 86179
        • Toborzás
        • Universitaetsklinikum Augsburg
        • Kutatásvezető:
          • Julia Welzel, Prof.
      • Berlin, Németország, 10117
        • Toborzás
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Kutatásvezető:
          • Thomas Eigentler, Prof.
      • Essen, Németország, 45147
        • Toborzás
        • Universitaetsklinikum Essen AöR
        • Kutatásvezető:
          • Dirk Schadendorf, Prof.
      • Halle, Németország, 06120
        • Toborzás
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
        • Kutatásvezető:
          • Johannes Wohlrab
      • Kiel, Németország, 24105
        • Toborzás
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
        • Kutatásvezető:
          • Katharina Kahler
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Toborzás
        • Universitaetsklinikum Tuebingen AöR
        • Kutatásvezető:
          • Lukas Flatz, Prof.
  • Olaszország
      • Naples, Olaszország, 80131
        • Toborzás
        • Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Kutatásvezető:
          • Paolo Ascierto, Prof.
      • Roma, Olaszország, 00168
        • Toborzás
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kutatásvezető:
          • Ketty Peris, Prof.
      • Rozzano, Olaszország, 20089
        • Toborzás
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
        • Kutatásvezető:
          • Paolo Bossi, Prof.
      • Siena, Olaszország, 53100
        • Toborzás
        • Azienda ospedaliero-universitaria Senese
        • Kutatásvezető:
          • Annamaria Di Giacomo, Prof.
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Toborzás
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Kutatásvezető:
          • Agustin Toll Abello, Prof.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Beválasztási kritériumok:

  • Magas kockázatú, lokálisan előrehaladott, hisztológiailag igazolt (nem-metasztatikus, csomó negatív, egy- vagy többgyűjtésű) BCC-vel rendelkező betegek, akik alkalmasak intratumorális injekcióra, és nem jogosultak vagy elutasítják a sebészi vagy sugárterápiás kezelést a helyi interdiszciplináris tumor board értékelése alapján.
  • Legalább egy injektálható és mérhető bőr vagy subcutan laesióval rendelkező betegek.
  • A betegek nem kaphattak korábban ellenőrzőpont-gátló szisztémás kezelést.
  • A betegek korábban részesülhettek sebészi és/vagy sugárterápiás kezelésben.
  • A sugárterápiát korábban kellett alkalmazni a lokálisan előrehaladott BCC-jük esetén, kivéve ha a sugárterápia kontraindikált vagy nem megfelelő (pl. sugárérzékenység genetikus szindróma miatt, mint a Gorlin szindróma, lokalizációs korlátozások vagy korábbi kumulatív sugárdózis). A lokálisan előrehaladott BCC-jüket besugárzott betegeknél a betegségnek a sugárkezelés után progresszálnia kell.

  • A betegeknek hisztológiailag igazolt betegséggel kell rendelkezniük, amely műtétileg eltávolíthatatlan vagy orvosi kontraindikációt jelent a sebészeti vagy sugárterápiás kezeléssel szemben egy Mohs bőrgyógyász sebész, fej-nyak sebész, plasztikai sebész vagy sebészi/orvosi onkológus véleménye alapján. Az elfogadható orvosi kontraindikációk a sebészeti beavatkozással szemben:

    • BCC, amely ugyanazon lokalizációban recidivált két vagy több sebészi beavatkozás után, és a gyógyító eltávolítás valószínűtlen
    • Várhatóan jelentős morbiditás és/vagy deformitás a sebészeti beavatkozástól (pl. arcképződmény, mint orr, fül, szemhéj, szem eltávolítása; vagy végtag amputáció szükségessége)
    • Orvosi állapotok, amelyek kedvezőtlen sebészi kimenetelhez vezethetnek (pl. diabetes rossz sebgyógyulási anamnézissel)
    • Egyéb orvosilag kontraindikálónak tekintett állapotokat meg kell beszélni az Orvosi Monitorral a beteg bevonása előtt.
  • Férfi vagy női betegek, 18-100 éves korig.
  • ECOG Teljesítményállapot/WHO Teljesítményállapot ≤ 1.
  • Hemoglobin > 10,0 g/dL.
  • Trombocita > 100 x 10⁹/L.
  • ALT és AST, GGT és Lipáz ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN).
  • Krónikusan károsodott vesefunkció kreatinin clearance < 60 mL/perc/1,73m² vagy 65 éven felüli betegeknél albuminuria vagy proteinuria nélkül kreatinin clearance < 45 mL/perc/1,73m².
  • Minden korábbi kezelés akut toxikus hatásainak (kopaszodást kivéve) fel kellett oldódnia a National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grade ≤ 1 szintre, hacsak másként nincs meghatározva.
  • A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP) negatív terhességi teszt eredménnyel kell rendelkezniük a szűrés során. A WOCBP-nek szűréstől a vizsgálati szer utolsó adását követő három hónapig hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmaznia, amint az az Orvosi Ügynökségek Főnökeinek Klinikai Vizsgálatok Megkönnyítési Csoportja által kiadott "Ajánlások a fogamzásgátlásra és terhességi tesztelésre klinikai vizsgálatokban" definiálja, és amely magában foglalja például csak progeszteront vagy kombinált (ösztrogént és progeszteront tartalmazó) hormonális fogamzásgátlást az ovuláció gátlásával, intrauterin eszközöket, intrauterin hormont kibocsátó rendszereket, kétoldali tubáris okklúziót, vazektómiás partnert.
  • WOCBP partnerekkel rendelkező férfi betegeknek egyidejűleg két elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására kell vállalkozniuk (pl. spermicid gél plusz kondom) a szűréstől a vizsgálati szer utolsó adását követő három hónapig.
  • Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejű malignitások jelenléte, kivéve bármilyen gyógyító célú kezelt rákot a vizsgálatba történő belépéstől számított több mint 3 évvel korábban, valamint a metasztázis vagy halál szempontjából elhanyagolható kockázatú tumorokat, mint a megfelelően kezelt bőr squamous sejtes carcinomája (sebészi eltávolítás a vizsgálatba történő belépéstől számított 4 héttel korábban), emlő ductalis carcinoma in situ, vagy méhnyak carcinoma in situ, korai stádiumú aszimptomatikus CLL és nem aktív kezelés alatt (Rai 0, Binet A) jogosultak lesznek a vizsgálatra.
  • Sugárterápia a tumor helyszínein a vizsgálati szer beadásától számított 4 héten belül.
  • Jelenlegi topikális vagy szisztémás kemoterápia, célzott terápia immunterápia.
  • Csomó pozitív BCC-vel rendelkező betegek, akik ellenőrzőpont-gátló terápiára jelöltek.
  • Aktív súlyos bakteriális vagy vírusos fertőzések jelenléte vagy egyéb súlyos egyidejű betegség/fertőzés, amely terápiát igényel, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV)-1 vagy HIV-2 szerum antitest, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) pozitív teszteket. HBV szerológiához HBsAg és anti-HBcAg Ab meghatározása szükséges. A korábbi HBV expozíciót dokumentáló szerológiával rendelkező betegeknél negatív szerum HBV-DNA szükséges. HCV esetén HCV-RNS vagy HCV antitest teszt szükséges. A HCV antitest pozitív, de HCV-RNS nem kimutatható, ami jelenlegi fertőzést nem jelez, alanyok jogosultak.
  • Elmúlt egy éven belüli anamnézise akut vagy szubakut koszorúér szindrómáknak, beleértve myocardialis infarctust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist, nem megfelelően kezelt szívritmuszavarokat és szívelégtelenséget (bármilyen fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumok).
  • Bármilyen rendellenesség, amelyet a baseline EKG vizsgálatok során megfigyeltek, és amelyet a vizsgálatvezető klinikailag jelentősnek tart.
  • Ismert arteriális aneurizmák.
  • INR > 3.
  • Nem kontrollált hypertonia.
  • Ismert nem kontrollált coagulopathia vagy vérzékenységi zavar.
  • Ismert máj cirrhosis vagy súlyos pre-exisztáló májkárosodás.
  • Mérsékelt vagy súlyos légzési elégtelenség.
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
  • A betegeknek immunhiánysal rendelkezés diagnosztizálva van, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kapnak (10 mg napi prednizolon ekvivalens dózist meghaladóan) vagy bármilyen más forma immunszuppresszív terápiát a vizsgálati szer első adásától számított 7 napon belül. A kortikoszteroidok korlátozott használata akut hyperszenzitivitási reakciók és asztma/COPD kezelésére vagy megelőzésére nem számít kizárási kritériumnak.
  • Ismert anamnézise IL2, TNF vagy más humán fehérjék/peptidek/antitestek allergiájára.
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • Iszkaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV fokozat).
  • Súlyos diabéteszes retinopathia.
  • Fő trauma, beleértve a sebészeti beavatkozást, felépülése a bevonástól számított 4 héten belül.
  • Szervátültetett vagy iatrogén vagy patológiai súlyos immun szuppresszióval rendelkező beteg.
  • Betegek, akiknek bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi rendellenesség anamnézise vagy jelenlegi bizonyítéka van, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgálatvezető véleménye szerint.
  • Betegek, akik élő oltóanyagot kaptak a vizsgálati szer első adásától számított 30 napon belül. Az élő vakcinák példái közé tartoznak, de nem korlátozódnak a következőkre: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin és tífusz oltóanyag. A szezonális influenza vakcinák injekcióra általában inaktivált vírus vakcinák és megengedettek; azonban az orrban alkalmazott influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák és nem megengedettek.
  • Bármilyen feltétel, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálati protokoll betartását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: L19IL2
A beteg intralesionális injekciókat kap monoterápiaként 13 millió NE (~2,17 mg) L19IL2 formájában. A gyakoriság és időtartam minden csoport esetében azonos.
Drog: L19IL2
Intratumorális injekciók
Kísérleti: L19IL2/L19TNF
A betap intraléziós injekciókat kap a 13 millió NE L19IL2 + 0,4 mg L19TNF kombinációjából. A gyakoriság és időtartam minden csoportban azonos.
Drog: L19IL2/L19TNF
Intratumorális injekciók
Kísérleti: L19TNF
A beteg intralesionális injekciókat kap a monoterápiás 0,4 mg L19TNF-ből. A gyakoriság és időtartam minden csoportnál azonos.
Drog: L19TNF
Intratumorális injekciók

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Legjobb Összes Válaszarány
Időkeret: a beléptetéstől a 16. hétig
A BCC-RECIST-szerű kritériumok szerinti megerősített legjobb összesített válaszarány az ICR által a 16. héten.
a beléptetéstől a 16. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Philogen S.p.A.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2031. február 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 7.

Első közzététel (Tényleges)

2025. november 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 29.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PH-L19IL2TNFCOMB-04/24
  • 2025-523229-16-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel