小児喘息表現型における併存疾患、特定のバイオマーカー、マイクロRNAの影響

喘息は、通常、慢性気道炎症を特徴とする不均一な疾患です。 喘鳴、息切れ、胸部圧迫感、咳などの呼吸器症状の経過によって定義されます。 喘息は世界中で約3億人に影響を与えており、1日あたり約1,000人の死亡を引き起こしています。

東地中海地域事務局（EMRO）加盟国の小児および思春期における喘息の全体的な有病率は10.61％でした。 調査対象国の中で、カタールが16.69％で最も高い有病率を示し、エジプトは8.85％でした。 思春期では小児の9.70％に比べて喘息有病率がわずかに高く10.10％でした。 男児は女児の9.75％に比べて11.48％と高い有病率を示しました。 都市部では農村部の8.29％に比べて11.27％と高い有病率を示しました。

ここ数十年で、喘息の有病率と発生率は世界的に増加しており、これは遺伝的背景だけでなく、主に「現代的な生活様式」に含まれる多数の環境リスク要因の影響によるものです。 しかし、世界的な経済のグローバル化も、最近まで疾患有病率が低かった発展途上国においてさえ、喘息負荷の有意な増加に寄与した可能性があります。

重症喘息は重要な健康負担であり、重症喘息の小児は薬物関連の副作用、生命を脅かす増悪、生活の質の低下を起こしやすいです。 進行性の気流制限も重症喘息の特徴です。 最も重要なことは、喘息コントロール不良が小児と介護者の生活の質の低下につながることです。

心血管疾患、代謝疾患、内分泌疾患、呼吸器疾患、精神疾患などの併存疾患は、慢性炎症、全身性コルチコステロイドの使用、身体活動の減少、睡眠の質の低下により、喘息患者に多く見られます。

これらの併存疾患は、疾患の症状を模倣することにより喘息診断を不明瞭にし、併存疾患の治療が喘息に及ぼす影響、または喘息治療が併存疾患に及ぼす影響により、管理に影響を与える可能性があります。

主要な影響を及ぼす併存疾患には、上気道の炎症を引き起こし喘息増悪に寄与する可能性のある鼻炎（特にアレルギー性）、気道炎症を悪化させる可能性のある胃食道逆流症（GERD）、呼吸力学に影響を与えるだけでなく全身性の炎症促進状態を誘導する肥満、および肺感染症による増悪リスクの増加につながる気管支拡張症があります。

これらに加えて、環境アレルゲンのコントロールは喘息コントロール不良の重要な要因です。 家庭や学校での継続的なアレルゲンまたは刺激物への曝露は、治療困難な喘息につながります。

喘息の併存疾患に対処することは、より良い喘息コントロールのために非常に重要です。 BMIの増加、GERD、副鼻腔炎は増悪頻度と有意に関連しています。 これらの障害の評価を検討すべきです。

異なる患者群において併存疾患が疾患コントロールにどのように影響するかを特定することで、個々の特性の治療に焦点を当て、最大治療へのエスカレーションを回避する、より個別化されたアプローチが可能になります。

喘息は不均一な疾患であり、発症年齢が異なる表現型の重要な決定因子として浮上しています。 小児期発症喘息は約70％がアトピー性であり、Tヘルパー2（Th2）型の気道炎症、コルチコステロイド治療への反応性、良好な予後を示します。

インターロイキン4（IL-4）、IL-5、IL-13などのTh2型サイトカインは、喘息患者の疾患病理を駆動し、アレルギー性炎症の多くの特徴を駆動する役割を果たすと考えられています。 IL-5は、アレルギー性炎症における好酸球の発生、移動、肺への遊走のための重要な分子的スイッチです。 IL-5は、好酸球によって発現されるIL-5受容体の刺激を介して生物学的活性を発揮し、より少ない程度で、好塩基球によっても発揮されます。

高TH2喘息については様々なバイオマーカーが同定されていますが、非TH2喘息エンドタイプ（非好酸球性喘息エンドタイプとも呼ばれる）のバイオマーカーは不足しています。 しかし、痰好中球、血液好中球、IL-17が非好酸球性エンドタイプのマーカーとして提案されています。

気道組織リモデリング中、上皮下線維症は細胞外マトリックス（ECM）含量の変化を引き起こし、喘息の病因に寄与します。 喘息気道における上皮下線維症の存在は、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）とその阻害剤の間の不均衡を示唆しています。

I型コラーゲンは健常肺で最も豊富なコラーゲンの1つであり、気道壁の構造的枠組みを提供します。 I型コラーゲンは喘息気道の上皮下線維症において重要な構成要素です。

マイクロRNA（miRNA）は、21〜25ヌクレオチドの長さの小さな非コードRNA分子です。 miRNAは、特定のmRNAを分解または翻訳抑制の標的とすることにより、遺伝子発現を制御できます。 miRNAは標的メッセンジャーRNA（mRNA）の3'UTRの特定の配列に結合します。 miRNAとmRNA間の相補的配列は通常完全には重複しておらず、各miRNAが数百の標的遺伝子を調節でき、いくつかのmiRNAが同じmRNAを標的にできることを示唆しています。

MiR-223は自然免疫、骨髄系細胞分化、細胞恒常性において重要な役割を果たし、喘息とCOPDの両方の病因に関与する経路に関与するいくつかの標的を持っています。 最後に、miR-223は複数のヒト検体（例：痰、気管支生検、血液）で容易に検出可能であるため、潜在的なバイオマーカーとして機能する可能性があります。

miR-191-5pのレベルは、喘息患者由来の細胞外小胞（EV）で上方制御されており、肺機能悪化と炎症の両方との関連が示唆されています。 EVは、細胞間コミュニケーションおよびデリバリーシステムとして、さまざまな病理的および生理的身体機能において重要な役割を果たすことができます。 研究により、miR-191-5pを含むEVがNF-κB経路を活性化することにより炎症反応を促進し、喘息症状を悪化させる可能性があることが示されています。

効果的な喘息管理には、薬物療法と非薬物療法の両方、および教育と自己管理の側面に対処する包括的アプローチが含まれます。 小児と家族との協働は、良好な転帰を促進するための鍵です。 治療の効果的な服用方法、トリガー回避、修正可能なリスク要因、および個人別喘息アクションプランを通じた急性発作時の対応に関する教育が不可欠です。

5歳以下の喘息または喘息疑いのあるすべての小児には、症状緩和のための吸入SABAを提供すべきです。 5歳以下の小児の喘息をコントロールするための初期治療として、定期的な毎日の低用量ICSが推奨されます。6〜11歳の小児で、低用量ICSで十分にコントロールされている喘息症状がある場合、またはSABAのみを使用して症状が週2回未満の場合、推奨される治療はSABAを服用する際にいつでもICSを服用することです。

これらの吸入器の使用は、喘息発作および救急部門（ED）入院のリスクを減少させ、肺機能を改善し、緩和療法の必要性を減少させることが示されています。