Wpływ chorób współistniejących, niektórych biomarkerów i mikro RNA na fenotypy astmy dziecięcej

Astma jest chorobą heterogenną, zwykle charakteryzującą się przewlekłym zapaleniem dróg oddechowych. Jest definiowana przez wywiad objawów oddechowych, takich jak świszczący oddech, duszność, ucisk w klatce piersiowej i kaszel. Astma dotyka około 300 milionów ludzi na całym świecie, powodując około 1000 zgonów dziennie.

Ogólna częstość występowania astmy wśród dzieci i młodzieży w krajach Biura Regionalnego Wschodniego Morza Śródziemnego (EMRO) wynosiła 10,61%. Spośród badanych krajów Katar wykazał najwyższą częstość występowania na poziomie 16,69%, Egipt (8,85%). Młodzież wykazała nieco wyższą częstość występowania astmy na poziomie 10,10% w porównaniu z dziećmi na poziomie 9,70%. Chłopcy wykazywali wyższą częstość występowania na poziomie 11,48% w porównaniu z dziewczętami na poziomie 9,75%. Obszary miejskie wykazały wyższą częstość występowania na poziomie 11,27% niż obszary wiejskie na poziomie 8,29%.

W ostatnich dziesięcioleciach zarówno częstość występowania, jak i zapadalność na astmę zwiększają się na całym świecie, nie tylko z powodu tła genetycznego, ale głównie z powodu wpływu wielu czynników ryzyka środowiskowego, z których wiele mieści się pod parasolem "nowoczesnego stylu życia". Jednak globalizacja gospodarcza na całym świecie mogła również przyczynić się do znacznego wzrostu obciążenia astmą, nawet w krajach rozwijających się, które w niedawnej przeszłości wykazywały niską częstość występowania choroby.

Cieżka astma stanowi istotne obciążenie zdrowotne, ponieważ dzieci z ciężką astmą są podatne na działania niepożądane związane z lekami, zagrażające życiu zaostrzenia i pogorszoną jakość życia. Postępujące ograniczenie przepływu powietrza jest również cechą ciężkiej astmy. Co najważniejsze, słaba kontrola astmy prowadzi do niskiej jakości życia u dzieci i opiekunów.

Choroby współistniejące, takie jak choroby sercowo-naczyniowe, metaboliczne, endokrynologiczne, oddechowe i psychiatryczne, są powszechne w astmie, z powodu przewlekłego stanu zapalnego, stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów, zmniejszonej aktywności fizycznej i złego snu.

Te choroby współistniejące mogą zaciemniać rozpoznanie astmy poprzez naśladowanie objawów choroby i mogą wpływać na leczenie, z powodu wpływu leczenia chorób współistniejących na astmę lub terapii astmy na schorzenia współistniejące.

Choroby współistniejące o dużym wpływie to nieżyt nosa (szczególnie w postaci alergicznej), który powoduje zapalenie górnych dróg oddechowych i może przyczyniać się do zaostrzenia astmy, refluks żołądkowo-przełykowy (GERD), który może nasilać zapalenie dróg oddechowych, otyłość, która nie tylko wpływa na mechanikę oddechową, ale indukuje ogólnoustrojowy stan prozapalny; oraz rozstrzenie oskrzeli, które narażają pacjenta na zwiększone ryzyko zaostrzeń z powodu infekcji płucnych.

Oprócz nich kontrola alergenów środowiskowych jest ważnym czynnikiem przyczyniającym się do słabej kontroli astmy. Ciągła ekspozycja na alergeny lub czynniki drażniące w domu lub szkole skończy się trudną do leczenia astmą.

Rozwiązywanie problemów związanych z chorobami współistniejącymi w astmie jest bardzo ważne dla lepszej kontroli astmy. Zwiększone BMI, GERD, zapalenie zatok są istotnie związane z częstością zaostrzeń. Należy rozważyć ocenę tych zaburzeń.

Zidentyfikowanie, jak choroby współistniejące wpływają na kontrolę choroby w różnych grupach pacjentów, pozwoli na bardziej spersonalizowane podejście, skupiające się na leczeniu indywidualnych cech i unikaniu eskalacji do maksymalnej terapii.

Astma jest chorobą heterogenną, w której wiek wystąpienia okazał się ważnym wyznacznikiem różnych fenotypów. Astma o początku w dzieciństwie jest w około 70% atopowa, z zapaleniem dróg oddechowych typu T-pomocniczego-2 (Th2), odpowiedzią na leczenie kortykosteroidami i dobrym rokowaniem.

Uważa się, że cytokiny typu Th2, takie jak interleukina 4 (IL-4), IL-5 i IL-13, napędzają patologię choroby u pacjentów z astmą i odgrywają rolę w napędzaniu wielu cech charakterystycznych zapalenia alergicznego. IL-5 jest krytycznym przełącznikiem molekularnym dla rozwoju, migracji i rekrutacji eozynofilów do płuc podczas zapalenia alergicznego. IL-5 wywiera swoje działania biologiczne poprzez stymulację receptora IL-5 eksprymowanego przez eozynofile, a w mniejszym stopniu również przez bazofile.

Zidentyfikowano szereg biomarkerów dla astmy o wysokim TH2, ale brakuje biomarkerów dla endotypu astmy nie-TH2, znanego również jako endotyp astmy nie-eozynofilowej. Jednak jako markery dla endotypu nie-eozynofilowego zaproponowano neutrofile w plwocinie, neutrofile we krwi i IL-17.

Podczas przebudowy tkanki dróg oddechowych, włóknienie podnabłonkowe prowadzi do zmienionej zawartości macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM), przyczyniając się do patogenezy astmy. Istnienie włóknienia podnabłonkowego w drogach oddechowych chorych na astmę sugeruje brak równowagi między metaloproteinazami macierzy (MMP) a ich inhibitorami.

Kolagen typu I jest jednym z najobfitszych kolagenów w zdrowym płucu, zapewniając strukturalną ramę dla ściany dróg oddechowych. Kolagen typu I odgrywa znaczącą rolę w włóknieniu podnabłonkowym w drogach oddechowych chorych na astmę.

MikroRNA (miRNA) to małe, niekodujące cząsteczki RNA o długości 21-25 nukleotydów. MiRNA mogą kontrolować ekspresję genów poprzez ukierunkowanie specyficznych mRNA na degradację lub represję translacyjną. MiRNA wiążą się z specyficzną sekwencją w 3'UTR docelowego mRNA (mRNA). Komplementarne sekwencje między miRNA i mRNA zwykle nie nakładają się w pełni, co oznacza, że każde miRNA może regulować setki genów docelowych i że kilka miRNA może celować w te same mRNA.

MiR-223 odgrywa kluczową rolę w odporności wrodzonej, różnicowaniu komórek szpikowych i homeostazie komórkowej oraz ma kilka celów zaangażowanych w szlaki związane z patogenezą zarówno astmy, jak i POChP. Wreszcie, miR-223 jest łatwo wykrywalny w wielu próbkach ludzkich (np. plwocinie, biopsjach oskrzeli i krwi) i może zatem służyć jako potencjalny biomarker.

Poziomy miR-191-5p były podwyższone w pojazdach zewnątrzkomórkowych (EV) pochodzących od osób z astmą, wskazując na możliwy związek zarówno z pogorszeniem czynności płuc, jak i stanem zapalnym. EV, jako systemy komunikacji międzykomórkowej i dostawy, mogą odgrywać kluczowe role w różnych patologicznych i fizjologicznych funkcjach organizmu. Badania wskazały, że EV zawierające miR-191-5p mogą promować reakcje zapalne, nasilając objawy astmy poprzez aktywację szlaku NF-κB.

Skuteczne leczenie astmy obejmuje holistyczne podejście uwzględniające zarówno zarządzanie farmakologiczne, jak i niefarmakologiczne, a także aspekty edukacyjne i samodzielnego leczenia. Współpraca z dziećmi i rodzinami jest kluczowa w promowaniu dobrych wyników. Edukacja na temat skutecznego przyjmowania leczenia, unikania czynników wyzwalających, modyfikowalnych czynników ryzyka i działań podejmowanych podczas ostrych ataków za pomocą spersonalizowanych planów działania w astmie jest niezbędna.

Wszystkim dzieciom w wieku 5 lat lub młodszym z astmą lub podejrzeniem astmy należy zapewnić wziewne SABA w celu łagodzenia objawów. Regularne codzienne niskie dawki ICS są zalecane jako leczenie początkowe w celu kontroli astmy u dzieci w wieku 5 lat lub młodszych. Dla dzieci w wieku 6-11 lat z objawami astmy, które są dobrze kontrolowane przy niskiej dawce ICS lub które stosują wyłącznie SABA i mają objawy rzadziej niż dwa razy w tygodniu, zalecanym leczeniem jest przyjmowanie ICS za każdym razem, gdy przyjmuje się SABA.

Wykazano, że stosowanie tych inhalatorów zmniejsza ryzyko ataków astmy i przyjęć na oddział ratunkowy (ED), poprawia czynność płuc i zmniejsza zapotrzebowanie na terapię doraźną.