Betydningen av komorbiditeter, noen biomarkører og mikro RNA i fenotyper av barneastma

Astma er en heterogen sykdom som vanligvis karakteriseres av kronisk luftveisbetennelse. Den defineres av historien med respiratoriske symptomer som piping, kortpustethet, bryststramhet og hoste. Astma rammer omtrent 300 millioner mennesker over hele verden og forårsaker omtrent 1000 dødsfall per dag.

Den totale forekomsten av astma blant barn og ungdom i Eastern Mediterranean Regional Office (EMRO)-land var 10,61 %, Blant de undersøkte landene viste Qatar den høyeste forekomsten på 16,69 %, Egypt (8,85 %), Ungdom viste en litt høyere forekomst av astma på 10,10 % sammenlignet med barn på 9,70 %. Gutter viste en høyere forekomst på 11,48 % sammenlignet med jenter på 9,75 %. Urbane områder viste en høyere forekomst på 11,27 % enn landlige områder på 8,29 %.

I de siste tiårene har både astmaforekomst og insidens økt over hele verden, ikke bare på grunn av genetisk bakgrunn, men hovedsakelig på grunn av effekten av et stort antall miljømessige risikofaktorer, hvor mange er inkludert under paraplyen "moderne livsstil". Imidlertid kan den globale økonomiske globaliseringen også ha bidratt til en betydelig økning i astmabyrden, selv i utviklingsland som hadde lav sykdomsforekomst i nær fortid.

Alvorlig astma er en viktig helsebyrde ettersom barn med alvorlig astma er utsatt for medikamentrelaterte bivirkninger, livstruende forverringer og nedsatt livskvalitet. Progressiv luftstrømsbegrensning er også et trekk ved alvorlig astma. Viktigst av alt fører dårlig astmakontroll til dårlig livskvalitet hos barn og omsorgspersoner.

Sykdommer som hjerte- og karsykdommer, metabolske, endokrine, respiratoriske og psykiatriske lidelser er vanlige ved astma, på grunn av kronisk betennelse, systemisk kortikosteroidbruk, redusert fysisk aktivitet og dårlig søvn.

Disse sykdommene kan skjule astmadiagnose ved å etterligne sykdommens symptomer og kan påvirke behandlingen, på grunn av effektene av behandlingen av sykdommene på astma eller av astmaterapi på de komorbide tilstandene.

Sykdommer med stor innvirkning er rhinitis (spesielt i sin allergiske form), som forårsaker betennelse i de øvre luftveiene og kan bidra til å forverre astma, gastroøsofageal refluks (GERD), som kan forverre luftveisbetennelse, fedme, som ikke bare påvirker respiratorisk mekanikk, men induserer en systemisk proinflammatorisk status; og bronkiektasi, som utsetter pasienten for en økt risiko for forverringer på grunn av lungeinfeksjoner.

I tillegg til disse er miljøallergenkontroll en viktig bidragsyter til dårlig astmakontroll. Pågående allergen- eller irritasjonsutsatteelse hjemme eller på skolen vil ende opp med vanskelig å behandle astma.

Å håndtere sykdommer ved astma er svært viktig for bedre astmakontroll. Økt BMI, GERD, bihulebetennelse er signifikant assosiert med forverringsfrekvens. Vurdering for disse lidelsene bør vurderes.

Å identifisere hvordan sykdommer påvirker sykdomskontroll i forskjellige pasientgrupper vil tillate en mer personlig tilnærming, med fokus på behandling av individuelle egenskaper og unngå eskalering til maksimal terapi.

Astma er en heterogen sykdom der alder ved debut har vist seg å være en viktig determinant for forskjellige fenotyper. Barndomsastma er omtrent 70 % atopisk, med T-hjelper-2 (Th2)-type luftveisbetennelse, respons på kortikosteroidbehandling og god prognose.

Th2-type cytokiner, som interleukin 4 (IL-4), IL-5 og IL-13, antas å drive sykdomspatologien hos pasienter med astma og spille en rolle i å drive mange av kjennetegnene på allergisk betennelse. IL-5 er den kritiske molekylære bryteren for utvikling, migrering og rekruttering av eosinofiler til lungene under allergisk betennelse. IL-5 utøver sine biologiske handlinger via stimulering av IL-5-reseptoren uttrykt av eosinofiler, og i mindre grad også av basofiler.

En rekke biomarkører er identifisert for høy TH2-astma, men biomarkører for ikke-TH2-astma-endotype, også kjent som den ikke-eosinofile astma-endotypen, mangler. Imidlertid er sputumneutrofiler, blodneutrofiler og IL-17 foreslått som markører for den ikke-eosinofile endotypen.

Under luftvevsvevsoppbygging fører subepitelial fibrose til en endret ekstracellulær matrise (ECM)-innhold, som bidrar til astmas patogenese. Eksistensen av subepitelial fibrose i astmatiske luftveier tyder på en ubalanse mellom matriksmetalloproteinaser (MMP) og deres inhibitorer.

Type I-kollagen er et av de mest abundante kollagenene i den sunne lungen, og gir en strukturell ramme for luftveggveggen. Type I-kollagen utgjør en betydelig andel av subepitelial fibrose i astmatiske luftveier.

MicroRNA (miRNA) er små, ikke-kodende RNA-molekyler med en lengde på 21-25 nukleotider. MiRNAer kan kontrollere genuttrykk ved å rette seg mot spesifikke mRNAer for nedbrytning eller translasjonsrepresjon. MiRNAer binder seg til en spesifikk sekvens ved 3'UTR av målmessenger-RNA (mRNA). De komplementære sekvensene mellom miRNA og mRNA overlapper vanligvis ikke fullstendig, noe som innebærer at hver miRNA kan regulere hundrevis av målgener og at flere miRNAer kan rette seg mot de samme mRNAene.

MiR-223 har en avgjørende rolle i medfødt immunitet, myeloid celledifferensiering og cellestabilitet, og har flere mål som er involvert i baner implisert i patogenesen til både astma og KOLS. Til slutt er miR-223 lett påvisbar i flere humane prøver (f.eks. sputum, bronkiale biopsier og blod) og kan derfor tjene som en potensiell biomarkør.

Nivåer av miR-191-5p var oppregulert i ekstracellulære vesikler (EV) fra individer med astma, noe som indikerer en mulig assosiasjon med både lungefunksjonsforverring og betennelse. EV, som intercellulære kommunikasjons- og leveringssystemer, kan spille nøkkelroller i forskjellige patologiske og fysiologiske kroppsfunksjoner. Forskning har indikert at EV som inneholder miR-191-5p kan fremme inflammatoriske responser, forverre astmasymptomer ved å aktivere NF-κB-banen.

Effektiv astmabehandling innebærer en helhetlig tilnærming som adresserer både farmakologisk og ikke-farmakologisk behandling, samt utdannings- og selvbehandlingsaspekter. Å jobbe i partnerskap med barn og familier er nøkkelen for å fremme gode resultater. Utdanning om hvordan man tar behandling effektivt, utløserunngåelse, modifiserbare risikofaktorer og tiltak å iverksette under akutte anfall via personlige astmahandlingsplaner er essensiell.

Alle barn i alderen 5 år eller yngre med astma eller mistenkt astma bør tilbys inhalert SABA for lindring av symptomer. Regelmessig daglig lav dose ICS anbefales som initial behandling for å kontrollere astma hos barn i alderen 5 år eller For barn 6-11 år med astmasymptomer som er godt kontrollert på lav dose ICS eller som bruker SABA alene og har symptomer mindre enn to ganger i uken, er den anbefalte behandlingen å ta ICS når SABA tas.

Bruken av disse inhalatorene har vist seg å redusere risikoen for astmaanfall og innleggelser på akuttmottak, forbedre lungefunksjon og redusere behovet for lindringsterapi.