Vliv komorbidit, vybraných biomarkerů a mikro RNA na fenotypy dětského astmatu

Astma je heterogenní onemocnění obvykle charakterizované chronickým zánětem dýchacích cest. Je definováno anamnézou respiračních příznaků, jako jsou sípání, dušnost, tlak na hrudi a kašel. Astma postihuje přibližně 300 milionů lidí po celém světě a způsobuje asi 1 000 úmrtí denně.

Celková prevalence astmatu u dětí a dospívajících v zemích Regionální kanceláře Východního Středomoří (EMRO) byla 10,61 %, Mezi studovanými zeměmi vykázal Katar nejvyšší prevalenci 16,69 %, Egypt (8,85 %), Dospívající vykazovali mírně vyšší prevalenci astmatu 10,10 % ve srovnání s dětmi 9,70 %. Chlapci vykazovali vyšší prevalenci 11,48 % ve srovnání s dívkami 9,75 %. Městské oblasti vykazovaly vyšší prevalenci 11,27 % než venkovské oblasti 8,29 %.

V posledních desetiletích se prevalence i incidence astmatu celosvětově zvyšují, a to nejen kvůli genetickému pozadí, ale hlavně vlivem velkého počtu environmentálních rizikových faktorů, z nichž mnohé spadají pod zastřešení "moderního životního stylu". Celosvětová ekonomická globalizace však také mohla přispět k významnému nárůstu zátěže astmatem, dokonce i v rozvojových zemích, které v nedávné minulosti vykazovaly nízkou prevalenci onemocnění.

Těžké astma představuje významnou zdravotní zátěž, protože děti s těžkým astmatem jsou náchylné k nežádoucím účinkům souvisejícím s medikací, život ohrožujícím exacerbacím a zhoršené kvalitě života. Progresivní omezení průtoku vzduchu je také rysem těžkého astmatu. Nejdůležitější je, že špatná kontrola astmatu vede ke špatné kvalitě života u dětí a pečovatelů.

Komorbidity jako kardiovaskulární, metabolická, endokrinní, respirační a psychiatrická onemocnění jsou u astmatu časté, a to kvůli chronickému zánětu, užívání systémových kortikosteroidů, snížené fyzické aktivitě a špatnému spánku.

Tyto komorbidity mohou ztížit diagnózu astmatu tím, že napodobují příznaky onemocnění a mohou ovlivnit léčbu kvůli účinkům léčby komorbidit na astma nebo léčby astmatu na komorbidní stavy.

Komorbidity s velkým dopadem jsou rinitida (zejména v její alergické formě), která způsobuje zánět horních cest dýchacích a může přispívat k exacerbaci astmatu, gastroezofageální reflux (GERD), který může zhoršovat zánět dýchacích cest, obezita, která nejen ovlivňuje respirační mechaniku, ale indukuje systémový prozánětlivý stav; a bronchiektázie, která vystavuje pacienta zvýšenému riziku exacerbací kvůli plicním infekcím.

Kromě těchto faktorů je kontrola environmentálních alergenů důležitým přispěvatelem ke špatné kontrole astmatu. Pokračující expozice alergenům nebo dráždivým látkám doma nebo ve škole bude mít za následek obtížně léčitelné astma.

Řešení komorbidit astmatu je velmi důležité pro lepší kontrolu astmatu. Zvýšené BMI, GERD, sinusitida jsou významně spojeny s frekvencí exacerbací. Mělo by se zvážit vyšetření na tato onemocnění.

Identifikace toho, jak komorbidity ovlivňují kontrolu onemocnění u různých skupin pacientů, umožní personalizovanější přístup, zaměřený na léčbu individuálních charakteristik a vyhýbání se eskalaci k maximální terapii.

Astma je heterogenní onemocnění, u kterého se věk nástupu ukázal jako důležitý determinant různých fenotypů. Astma s počátkem v dětství je přibližně ze 70 % atopické, s T-pomocníkem-2 (Th2) typem zánětu dýchacích cest, citlivostí na léčbu kortikosteroidy a dobrou prognózou.

Předpokládá se, že cytokiny typu Th2, jako je interleukin 4 (IL-4), IL-5 a IL-13, řídí patologii onemocnění u pacientů s astmatem a hrají roli v řízení mnoha znaků alergického zánětu. IL-5 je kritický molekulární spínač pro vývoj, migraci a rekrutaci eosinofilů do plic během alergického zánětu. IL-5 vyvíjí své biologické účinky stimulací receptoru IL-5 exprimovaného eosinofily a v menší míře také bazofily.

Pro vysoké TH2 astma byla identifikována řada biomarkerů, ale chybí biomarkery pro ne-TH2 astmatický endotyp, také známý jako ne-eosinofilní astmatický endotyp. Nicméně, sputové neutrofily, krevní neutrofily a IL-17 byly navrženy jako markery pro ne-eosinofilní endotyp.

Během remodelace tkáně dýchacích cest vede subepiteliální fibróza ke změněného obsahu extracelulární matrix (ECM), což přispívá k patogenezi astmatu. Existence subepiteliální fibrózy v astmatických dýchacích cestách naznačuje nerovnováhu mezi matrix metaloproteinázami (MMP) a jejich inhibitory.

Kolagen typu I je jeden z nejhojnějších kolagenů ve zdravých plicích, poskytující strukturní rámec pro stěnu dýchacích cest. Kolagen typu I hraje významnou roli v subepiteliální fibróze v astmatických dýchacích cestách.

MikroRNA (miRNA) jsou malé nekódující RNA molekuly o délce 21-25 nukleotidů. MiRNA mohou kontrolovat genovou expresi tím, že cílí na specifické mRNA pro degradaci nebo translokační represi. MiRNA se vážou na specifickou sekvenci na 3'UTR cílové messenger RNA (mRNA). Komplementární sekvence mezi miRNA a mRNA obvykle nejsou plně překrývající, což znamená, že každá miRNA může regulovat stovky cílových genů a že několik miRNA může cílít na stejné mRNA.

MiR-223 má zásadní roli v innate imunitě, diferenciaci myeloidních buněk a buněčné homeostáze a má několik cílů, které jsou zapojeny do drah spojených s patogenezí jak astmatu, tak CHOPN. Nakonec, miR-223 je snadno detekovatelná v mnoha lidských vzorcích (např. ve sputu, bronchiálních biopsiích a krvi) a mohla by tedy sloužit jako potenciální biomarker.

Hladiny miR-191-5p byly zvýšeny v extracelulárních vezikulech (EVs) odvozených od jedinců s astmatem, což naznačuje možnou asociaci jak se zhoršením plicních funkcí, tak se zánětem. EVs, jako mezibuněčné komunikační a doručovací systémy, mohou hrát klíčové role v různých patologických a fyziologických tělesných funkcích. Výzkum naznačil, že EVs obsahující miR-191-5p mohou podporovat zánětlivé reakce, zhoršující příznaky astmatu aktivací NF-κB dráhy.

Efektivní management astmatu zahrnuje holistický přístup řešící jak farmakologickou, tak nefarmakologickou léčbu, stejně jako vzdělávací a samoléčebné aspekty. Spolupráce s dětmi a rodinami je klíčová pro podporu dobrých výsledků. Vzdělávání o tom, jak efektivně užívat léčbu, vyhýbat se spouštěčům, modifikovatelné rizikové faktory a akce podniknout během akutních záchvatů prostřednictvím personalizovaných akčních plánů astmatu je zásadní.

Všechny děti ve věku 5 let nebo mladší s astmatem nebo podezřením na astma by měly dostávat inhalační SABA pro úlevu od příznaků. Pravidelná denní nízká dávka ICS je doporučena jako počáteční léčba ke kontrole astmatu u dětí ve věku 5 let nebo starších. U dětí ve věku 6-11 let s příznaky astmatu, které jsou dobře kontrolovány nízkou dávkou ICS nebo které užívají pouze SABA a mají příznaky méně než dvakrát týdně, je doporučenou léčbou užívání ICS kdykoli je užívána SABA.

Bylo prokázáno, že používání těchto inhalátorů snižuje riziko astmatických záchvatů a přijetí na pohotovost (ED), zlepšuje plicní funkce a snižuje potřebu úlevové terapie.