Betydningen af komorbiditeter, visse biomarkører og mikro RNA i barndomsastma-fænotyper

Astma er en heterogen sygdom, der normalt karakteriseres ved kronisk luftvejsbetændelse. Det defineres ud fra historien om respiratoriske symptomer såsom hvæsen, åndenød, brysttrykken og hoste. Astma rammer cirka 300 millioner mennesker verden over og forårsager omkring 1.000 dødsfald om dagen.

Den samlede prævalens af astma blandt børn og unge i Eastern Mediterranean Regional Office (EMRO)-lande var 10,61 %. Blandt de undersøgte lande viste Qatar den højeste prævalens på 16,69 %, Egypten (8,85 %). Unge viste en lidt højere prævalens af astma på 10,10 % sammenlignet med børn på 9,70 %. Drenge viste en højere prævalens på 11,48 % sammenlignet med piger på 9,75 %. Byområder viste en højere prævalens på 11,27 % end landdistrikter på 8,29 %.

I de seneste årtier er både astmaprævalens og -incidens steget på verdensplan, ikke kun på grund af den genetiske baggrund, men hovedsageligt på grund af effekten af et bredt antal miljømæssige risikofaktorer, hvoraf mange inkluderet under paraplyen "modern lifestyle". Den økonomiske globalisering på verdensplan kan dog også have bidraget til en betydelig stigning i astmabyrden, selv i udviklingslande, der havde en lav sygdomsprævalens for nylig.

Svær astma er en vigtig sundhedsbyrde, da børn med svær astma er tilbøjelige til lægemiddelrelaterede bivirkninger, livstruende forværringer og nedsat livskvalitet. Progressiv luftstøringsbegrænsning er også et træk ved svær astma. Vigtigst af alt fører dårlig astmakontrol til dårlig livskvalitet hos børn og omsorgspersoner.

Sygdomme som hjerte-kar, metaboliske, endokrine, respiratoriske og psykiatriske sygdomme er udbredte ved astma på grund af kronisk betændelse, systemisk brug af kortikosteroider, reduceret fysisk aktivitet og dårlig søvn.

Disse sygeligheder kan skjule astmadiagnosen ved at efterligne sygdommens symptomer og kan påvirke behandlingen på grund af virkningerne af behandlingen af sygelighederne på astma eller af astmaterapi på de komorbide tilstande.

Sygdomme med stor indflydelse er rhinitis (især i dens allergiske form), som forårsager betændelse i de øvre luftveje og kan bidrage til at forværre astma, gastroøsofageal refluks (GERD), som kan forværre luftvejsbetændelse, fedme, som ikke kun påvirker respiratorisk mekanik men inducerer en systemisk proinflammatorisk status; og bronkiektasier, som udsætter patienten for en øget risiko for forværringer på grund af lungeinfektioner.

Ud over disse er miljøallergenkontrol en vigtig bidragyder til dårlig astmakontrol. Løbende eksponering for allergener eller irriterende stoffer hjemme eller i skolen vil ende med svært behandlingsbar astma.

At adressere sygeligheder ved astma er meget vigtigt for bedre astmakontrol. Forhøjet BMI, GERD, bihulebetændelse er signifikant associeret med forværringsfrekvens. Vurdering for disse lidelser bør overvejes.

Identifikation af hvordan sygeligheder påvirker sygdomskontrol i forskellige grupper af patienter vil tillade en mere personlig tilgang, der fokuserer på behandlingen af individuelle karakteristika og undgår eskalering til maksimal terapi.

Astma er en heterogen sygdom, hvor debutalderen er vist sig at være en vigtig determinant for forskellige fænotyper. Børneastma er cirka 70 % atopisk, med T-hjælper-2 (Th2)-type luftvejsbetændelse, respons på kortikosteroidbehandling og en god prognose.

Th2-type cytokiner, såsom interleukin 4 (IL-4), IL-5 og IL-13, menes at drive sygdomspatologien hos patienter med astma og spiller en rolle i at drive mange af kendetegnene ved allergisk betændelse. IL-5 er den kritiske molekylære switch for udvikling, migration og rekruttering af eosinofile granulocytter til lungen under allergisk betændelse. IL-5 udøver sine biologiske handlinger via stimulation af IL-5-receptoren udtrykt af eosinofile granulocytter, og i mindre grad også af basofile granulocytter.

En række biomarkører er blevet identificeret for høj TH2-astma, men biomarkører for ikke-TH2-astma-endotype, også kendt som den ikke-eosinofile astma-endotype, mangler. Sputumneutrofiler, blodneutrofiler og IL-17 er dog blevet foreslået som markører for den ikke-eosinofile endotype.

Under luftvejsvævsomdannelse fører subepitelial fibrose til et ændret ekstracellulært matrix (ECM)-indhold, der bidrager til astmas patogenese. Eksistensen af subepitelial fibrose i astmatiske luftveje antyder en ubalance mellem matrix metalloproteinaser (MMP) og deres inhibitorer.

Type I-kollagen er et af de mest forekommende kollagener i den sunde lunge og giver en strukturel ramme for luftvejsvæggen. Type I-kollagen udgør en betydelig del af subepitelial fibrose i astmatiske luftveje.

MicroRNA'er (miRNA'er) er små, ikke-kodende RNA-molekyler med en længde på 21-25 nukleotider. MiRNA'er kan kontrollere genekspression ved at målrette specifikke mRNA'er til nedbrydning eller translationsrepression. MiRNA'er binder til en specifik sekvens ved 3'UTR af den målrettede messenger-RNA (mRNA). De komplementære sekvenser mellem miRNA og mRNA overlapper normalt ikke fuldstændigt, hvilket antyder, at hver miRNA kan regulere hundredvis af målgener og at flere miRNA'er kan målrette de samme mRNA'er.

MiR-223 har en afgørende rolle i medfødt immunitet, myeloid celedifferentiering og cellehomeostase og har flere mål, der er involveret i veje impliceret i patogenesen af både astma og KOL. Endelig er miR-223 let påviselig i multiple humane prøver (f.eks. sputum, bronkiale biopsier og blod) og kunne derfor tjene som en potentiel biomarkør.

Niveauer af miR-191-5p var opreguleret i ekstracellulære køretøjer (EV'er) afledt fra personer med astma, hvilket indikerer en mulig sammenhæng med både lungefunktionsforringelse og betændelse. EV'er, som intracellulære kommunikations- og leveringssystemer, kan spille nøgleroller i forskellige patologiske og fysiologiske kropsfunktioner. Forskning har antydet, at EV'er indeholdende miR-191-5p kan fremme inflammatoriske responser, forværre astmasymptomer ved at aktivere NF-κB-vejen.

Effektiv astmabehandling involverer en holistisk tilgang, der adresserer både farmakologisk og ikke-farmakologisk behandling, såvel som uddannelses- og selvbehandlingsaspekter. At arbejde i partnerskab med børn og familier er nøglen til at fremme gode resultater. Uddannelse i, hvordan man tager behandling effektivt, triggerundgåelse, modificerbare risikofaktorer og handlinger at foretage under akutte anfald via personlige astmahandlingsplaner er afgørende.

Alle børn på 5 år eller yngre med astma eller mistænkt astma bør få inhaleret SABA til lindring af symptomer. Regelmæssig daglig lavdosis ICS anbefales som indledende behandling for at kontrollere astma hos børn på 5 år eller derover. For børn på 6-11 år med astmasymptomer, der er velkontrollerede med lavdosis ICS, eller som bruger SABA alene og har symptomer mindre end to gange om ugen, er den anbefalede behandling at tage ICS, når SABA tages.

Brugen af disse inhalatorer har vist sig at reducere risikoen for astmaanfald og indlæggelser på skadestue (ED), forbedre lungefunktionen og mindske behovet for lindrende terapi.