Sairauskumppanuuksien, eräiden biomarkkereiden ja mikro-RNA:n vaikutus lapsuusiän astman fenotyyppeihin

Astma on heterogeeninen sairaus, jota yleensä luonnehtii krooninen hengitysteiden tulehdus. Se määritellään hengitysoireiden, kuten vinkunaisuuden, hengenahdistuksen, rintakipun ja yskän, perusteella. Astma vaikuttaa noin 300 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti, aiheuttaen noin 1000 kuolemaa päivässä.

Astman kokonaisesiintyvyys lasten ja nuorten keskuudessa Itäisen Välimeren alueen (EMRO) maissa oli 10,61 %. Tutkituista maista Qatarilla oli korkein esiintyvyys 16,69 %, Egyptissä (8,85 %). Nuoret osoittivat hieman korkeampaa astman esiintyvyyttä 10,10 % verrattuna lasten 9,70 %:iin. Pojilla oli korkeampi esiintyvyys 11,48 % verrattuna tyttöjen 9,75 %:iin. Kaupunkialueilla havaittiin korkeampi esiintyvyys 11,27 % kuin maaseutualueilla 8,29 %.

Viime vuosikymmeninä sekä astman esiintyvyys että ilmaantuvuus ovat lisääntyneet maailmanlaajuisesti, eivät vain geneettisen taustan vuoksi, vaan pääasiassa lukuisien ympäristöriskitekijöiden vaikutuksesta, joista monet kuuluvat "modernin elämäntavan" alle. Kuitenkin maailmanlaajuinen taloudellinen globalisaatio on saattanut myös edesauttaa astmataakan merkittävää kasvua, jopa kehitysmaissa, joissa sairauden esiintyvyys oli vähäistä vielä äskettäin.

Vaikea astma on merkittävä terveyshaitta, sillä vaikeaa astmaa sairastavat lapset ovat alttiita lääkkeisiin liittyville sivuvaikutuksille, hengenvaarallisille pahenemisille ja heikentyneelle elämänlaadulle. Edistynyt ilmanvirtausrajoitus on myös vaikean astman piirre. Tärkeintä on, että huono astman hallinta johtaa huonoon elämänlaatuun lapsilla ja heidän huoltajillaan.

Sairauskomorbiditeetit, kuten sydän- ja verisuonisairaudet, aineenvaihduntasairaudet, endokriiniset sairaudet, hengitystiesairaudet ja mielenterveysongelmat, ovat yleisiä astmassa kroonisen tulehduksen, systemaisten kortikosteroidien käytön, vähentyneen fyysisen aktiivisuuden ja huonon unen vuoksi.

Nämä komorbiditeetit voivat hämärtää astman diagnoosia matkimalla sairauden oireita ja voivat vaikuttaa hoitoon komorbiditeettien hoidon vaikutusten vuoksi astmaan tai astmahoidon vaikutusten vuoksi komorbiditeetteihin.

Suurimman vaikutuksen omaavia komorbiditeetteja ovat riniitti (erityisesti allergisessa muodossaan), joka aiheuttaa ylähengitysteiden tulehdusta ja voi edesauttaa astman pahenemista, mahalaukun ja ruokatorven refluksitauti (GERD), joka voi pahentaa hengitysteiden tulehdusta, lihavuus, joka ei vaikuta vain hengitysmekaniikkaan vaan aiheuttaa systemaista proinflammatorista tilaa; ja bronkiektasiat, jotka altistavat potilaan kohonneelle pahenemisriskille keuhkotulehdusten vuoksi.

Näiden lisäksi ympäristöallergeenien hallinta on tärkeä tekijä huonossa astman hallinnassa. Jatkuva allergeeni- tai ärsykkeen altistus kotona tai koulussa johtaa vaikeasti hoidettavaan astmaan.

Astman komorbiditeettien käsittely on erittäin tärkeää paremman astman hallinnan kannalta. Kohonnut painoindeksi (BMI), GERD ja poskiontelotulehdus liittyvät merkittävästi pahenemistiheyteen. Näiden häiriöiden arviointi tulisi harkita.

Komorbiditeettien vaikutusten tunnistaminen sairauden hallintaan eri potilasryhmissä mahdollistaa henkilökohtaisemman lähestymistavan, keskittyen yksilöllisten ominaisuuksien hoitoon ja välttämällä eskaloitumisen maksimiterapiaan.

Astma on heterogeeninen sairaus, jossa sairastumisiällä on noussut tärkeäksi tekijäksi erilaisten fenotyyppien määrittelyssä. Lapsuusiässä alkanut astma on noin 70 %:ssa tapauksista atooppista, jossa on T-auttaja-2 (Th2) -tyyppistä hengitysteiden tulehdusta, kortikosteroidihoitoon reagoivaa ja jolla on hyvä ennuste.

Th2-tyyppisiä sytokiineja, kuten interleukiini 4 (IL-4), IL-5 ja IL-13, uskotaan ajavan sairauden patologiaa astmapotilailla ja niillä on rooli monien allergisen tulehduksen tunnusmerkkejen ajaminessa. IL-5 on kriittinen molekulaarinen kytkin eosinofiilien kehittymiselle, migraatiolle ja rekrytoinnille keuhkoihin allergisen tulehduksen aikana. IL-5 toimii biologisesti stimuloimalla IL-5-reseptoria, jota eosinofiilit ilmentävät, ja vähemmässä määrin myös basofiilit.

Korkean TH2-astman biomarkkereita on tunnistettu useita, mutta ei-TH2-astma endotyypin, joka tunnetaan myös ei-eosinofiilisena astma endotyppinä, biomarkkerit puuttuvat. Kuitenkin rökäneutrofiilit, verineutrofiilit ja IL-17 on ehdotettu ei-eosinofiilisen endotyypin markkereiksi.

Hengitysteiden kudoksen uudelleenmuovauksen aikana alipiteisfibroosi johtaa muuttuneeseen solunulkoisen matriisin (ECM) sisältöön, mikä edesauttaa astman patogeneesiä. Alipiteisfibroosin olemassaolo astmaattisissa hengitysteissä viittaa matrix-metalloproteinaasien (MMP) ja niiden estäjien väliseen epätasapainoon.

Tyypin I kollageeni on yksi terveen keuhon runsaimmista kollageeneista, jotka tarjoavat rakennerungon hengitystien seinämälle. Tyypin I kollageenilla on merkittävä rooli alipiteisfibroosissa astmaattisissa hengitysteissä.

MikroRNA:t (miRNA:t) ovat pieniä, ei-koodaavia RNA-molekyylejä, joiden pituus on 21-25 nukleotidia. MiRNA:t voivat säätää geeniekspressiota kohdistamalla spesifejä mRNA:ita hajotukseen tai translaation estoon. MiRNA:t sitoutuvat kohdemessenger-RNA:n (mRNA) 3'UTR-alueen spesifiseen sekvenssiin. MiRNA:n ja mRNA:n väliset komplementaariset sekvenssit eivät yleensä ole täysin päällekkäisiä, mikä tarkoittaa, että jokainen miRNA voi säädellä satoja kohdegeenejä ja että useat miRNA:t voivat kohdistaa samoja mRNA:ita.

MiR-223:lla on ratkaiseva rooli luontaisessa immuniteetissa, myeloidisessa solun erilaistumisessa ja solun homeostaasissa, ja sillä on useita kohdegeenejä, jotka liittyvät sekä astman että COPD:n patogeneesiin liittyviin reitteihin. Lopuksi, miR-223 on helposti havaittavissa useissa ihmisnäytteissä (esim. rökä, keuhkoputkibiopsiat ja veri) ja voisi siten toimia mahdollisena biomarkkerina.

MiR-191-5p:n tasot olivat nousseet astmaa sairastavien yksilöiden solunulkoisissa vesikkeleissä (EV), mikä viittaa mahdolliseen yhteyteen sekä keuhkotoiminnon heikkenemiseen että tulehdukseen. EV:t, solujenvälisinä viestintä- ja toimitusjärjestelminä, voivat olla tärkeässä roolissa erilaisissa patologisissa ja fysiologisissa kehon toiminnoissa. Tutkimus on osoittanut, että miR-191-5p:ta sisältävät EV:t voivat edistää tulehdusvasteita, pahentaen astman oireita aktivoimalla NF-κB-signaalireittiä.

Tehokas astman hallinta sisältää kokonaisvaltaisen lähestymistavan, joka käsittelee sekä farmakologista että ei-farmakologista hoitoa sekä koulutus- ja itsehoitoasioita. Yhteistyö lasten ja perheiden kanssa on avainasemassa hyvien hoitotulosten edistämisessä. Koulutus siitä, miten ottaa lääkitystä tehokkaasti, välttää laukaisijatekijöitä, muokattavia riskitekijöitä ja toimenpiteitä akuuttien kohtausten aikana henkilökohtaisten astmatoimintasuunnitelmien kautta on välttämätöntä.

Kaikille 5-vuotiaille tai nuoremmille astmaa sairastaville tai joiden epäillään sairastavan astmaa tulisi tarjota inhalaatiosta SABA:ta oireiden lievitykseen. Säännöllinen päivittäinen matala-annosinen ICS suositellaan alkuhoitona astman hallintaan 5-vuotiailla tai nuoremmilla lapsilla. 6-11-vuotiaille lapsille, joiden astmaoireet ovat hyvin hallinnassa matala-annosisen ICS:n kanssa tai jotka käyttävät vain SABA:ta ja joilla on oireita harvemmin kuin kaksi kertaa viikossa, suositeltu hoito on ICS:n ottaminen aina, kun SABA:ta otetaan.

On osoitettu, että näiden inhalaattoreiden käyttö vähentää astmakohtausten ja ensiapuosastolle (ED) pääsyjen riskiä, parantaa keuhkotoimintaa ja vähentää tarvetta päivittäiseen lievityshoitoon.