소아 천식 표현형에 미치는 동반 질환, 일부 바이오마커, 마이크로 RNA의 영향

천식은 일반적으로 만성 기도 염증으로 특징지어지는 이질적인 질환입니다. 천식은 천명음, 호흡 곤란, 가슴 조임 및 기침과 같은 호흡기 증상의 병력으로 정의됩니다. 천식은 전 세계적으로 약 3억 명의 사람들에게 영향을 미치며 하루에 약 1,000명의 사망을 초래합니다.

동지중해지역사무소(EMRO) 국가들의 어린이 및 청소년들 사이에서의 천식 전체 유병률은 10.61%였으며, 연구된 국가들 중 카타르가 16.69%로 가장 높은 유병률을 보였고, 이집트는 8.85%였습니다. 청소년들은 9.70%인 어린이들에 비해 10.10%로 약간 더 높은 천식 유병률을 보였습니다. 남학생들은 9.75%인 여학생들에 비해 11.48%로 더 높은 유병률을 보였습니다. 도시 지역은 8.29%인 농촌 지역보다 11.27%로 더 높은 유병률을 나타냈습니다.

최근 수십 년 동안 천식 유병률과 발병률은 전 세계적으로 증가해 왔는데, 이는 유전적 배경뿐만 아니라 주로 "현대적 생활 방식"이라는 범주에 포함되는 다양한 환경적 위험 요소들의 영향 때문입니다. 그러나 세계적인 경제 글로벌화 또한 최근까지 낮은 질병 유병률을 보였던 개발도상국들에서조차 천식 부담의 유의미한 증가에 기여했을 수 있습니다.

중증 천식은 중요한 건강 부담입니다. 중증 천식이 있는 어린이들은 약물 관련 부작용, 생명을 위협하는 악화 및 삶의 질 저하에 취약하기 때문입니다. 진행성 기류 제한 또한 중증 천식의 특징입니다. 가장 중요한 것은, 불량한 천식 조절은 어린이와 보호자들의 삶의 질 저하로 이어진다는 점입니다.

심혈관, 대사, 내분비, 호흡기 및 정신 질환과 같은 동반 질환들은 만성 염증, 전신적 코르티코스테로이드 사용, 신체 활동 감소 및 불량한 수면으로 인해 천식에서 흔합니다.

이러한 동반 질환들은 질병의 증상을 모방함으로써 천식 진단을 모호하게 할 수 있으며, 동반 질환 치료가 천식에 미치는 영향 또는 천식 치료가 동반 질환에 미치는 영향으로 인해 관리에 영향을 미칠 수 있습니다.

주요 영향을 미치는 동반 질환들로는 상기도 염증을 일으키고 천식 악화에 기여할 수 있는 비염(특히 알레르기 형태), 기도 염증을 악화시킬 수 있는 위식도 역류병(GERD), 호흡 역학에 영향을 줄 뿐만 아니라 전신적 전염증 상태를 유도하는 비만; 그리고 폐 감염으로 인해 악화 위험이 증가하는 기관지확장증이 있습니다.

이들 외에도, 환경적 알레르겐 통제는 불량한 천식 조절의 중요한 요인입니다. 가정이나 학교에서 지속적인 알레르겐 또는 자극물 노출은 치료가 어려운 천식으로 끝나게 될 것입니다.

더 나은 천식 조절을 위해 천식의 동반 질환들을 다루는 것은 매우 중요합니다. 증가된 체질량지수(BMI), 위식도 역류병, 부비동염은 악화 빈도와 유의미하게 연관되어 있습니다. 이러한 장애들에 대한 평가가 고려되어야 합니다.

다른 환자 군에서 동반 질환들이 질병 조절에 어떻게 영향을 미치는지 확인하는 것은 더 개인화된 접근을 가능하게 하여, 개별 특성의 치료에 초점을 맞추고 최대 치료로의 증식을 피할 수 있게 합니다.

천식은 발병 연령이 다양한 표현형의 중요한 결정 인자로 부상한 이질적인 질환입니다. 소아기 발병 천식은 약 70%가 아토피성이며, T-helper-2 (Th2) 형 기도 염증, 코르티코스테로이드 치료 반응성 및 양호한 예후를 보입니다.

인터루킨 4 (IL-4), IL-5 및 IL-13과 같은 Th2형 사이토카인들은 천식 환자들에서 질병 병리를 주도하고 알레르기 염증의 많은 특징들을 주도하는 데 역할을 하는 것으로 생각됩니다. IL-5는 알레르기 염증 동안 호산구의 발달, 이동 및 폐로의 모집을 위한 중요한 분자적 스위치입니다. IL-5는 호산구에 의해, 그리고 더 적은 정도로 호염기구에 의해 발현되는 IL-5 수용체의 자극을 통해 그 생물학적 작용을 발휘합니다.

높은 TH2 천식에 대해 다양한 바이오마커들이 확인되었지만, 비-TH2 천식 내형(비호산구성 천식 내형이라고도 함)에 대한 바이오마커들은 부족합니다. 그러나, 객담 호중구, 혈액 호중구 및 IL-17이 비호산구성 내형에 대한 표지자로 제안되었습니다.

기도 조직 재형성 동안, 상피하 섬유증은 변경된 세포외 기질(ECM) 함량으로 이어져 천식의 발병 기전에 기여합니다. 천식 기도에서 상피하 섬유증의 존재는 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)와 그 억제제 사이의 불균형을 시사합니다.

제1형 콜라겐은 건강한 폐에서 가장 풍부한 콜라겐 중 하나로, 기도 벽을 위한 구조적 틀을 제공합니다. 제1형 콜라겐은 천식 기도에서 상피하 섬유증에서 중요한 구성 요소를 합니다.

마이크로RNA(miRNA)들은 21-25 뉴클레오타이드 길이의 작은 비코딩 RNA 분자들입니다. MiRNA들은 특정 mRNA들을 표적하여 분해 또는 번역 억제를 통해 유전자 발현을 조절할 수 있습니다. MiRNA들은 표적 전령 RNA(mRNA)의 3'UTR에 있는 특정 서열에 결합합니다. MiRNA와 mRNA 사이의 상보적 서열들은 일반적으로 완전히 중첩되지 않으며, 이는 각 miRNA가 수백 개의 표적 유전자들을 조절할 수 있고 여러 miRNA들이 동일한 mRNA들을 표적할 수 있음을 의미합니다.

MiR-223은 선천 면역, 골수계 세포 분화 및 세포 항상성에서 중요한 역할을 하며, 천식과 COPD 모두의 발병 기전에 연관된 경로들에 관여하는 여러 표적들을 가집니다. 마지막으로, miR-223은 다양한 인간 샘플(예: 객담, 기관지 생검 조직 및 혈액)에서 쉽게 검출될 수 있으므로 잠재적 바이오마커로 기능할 수 있습니다.

miR-191-5p의 수준은 천식이 있는 개인들로부터 유래된 세포외소포(EVs)에서 상향 조절되었으며, 이는 폐 기능 악화 및 염증 모두와의 가능한 연관성을 나타냅니다. EV들은 세포간 통신 및 전달 시스템으로서, 다양한 병리적 및 생리적 신체 기능에서 핵심적인 역할들을 할 수 있습니다. 연구에 따르면 miR-191-5p를 포함하는 EV들은 NF-κB 경로를 활성화시켜 염증 반응을 촉진하고 천식 증상을 악화시킬 수 있습니다.

효과적인 천식 관리에는 약물학적 및 비약물학적 관리뿐만 아니라 교육 및 자가 관리 측면을 모두 다루는 종합적 접근이 포함됩니다. 어린이 및 가족들과 협력하는 것은 양호한 결과를 촉진하는 데 핵심적입니다. 개인 맞춤형 천식 행동 계획을 통해 치료를 효과적으로 복용하는 방법, 유발 인자 회피, 수정 가능한 위험 요소들 및 급성 발작 동안 취할 행동들에 대한 교육이 필수적입니다.

천식 또는 천식 의심이 있는 5세 이하의 모든 어린이들에게는 증상 완화를 위해 흡입 단기작용 베타2작용제(SABA)가 제공되어야 합니다. 정기적인 매일 저용량 흡입코르티코스테로이드(ICS)는 5세 이하 어린이들의 천식을 조절하기 위한 초기 치료로 권장됩니다. 6-11세 어린이들 중 저용량 ICS로 천식 증상이 잘 조절되거나 SABA 단독 사용 중이며 일주일에 두 번 미만으로 증상이 있는 경우, 권장 치료는 SABA를 복용할 때마다 ICS를 복용하는 것입니다.

이러한 흡입기들의 사용은 천식 발작 및 응급실 입원 위험을 감소시키고, 폐 기능을 개선하며, 완화제 치료 필요성을 감소시키는 것으로 나타났습니다.