Auswirkungen von Komorbiditäten, bestimmten Biomarkern und Micro-RNA auf Phänotypen von Asthma im Kindesalter

Asthma ist eine heterogene Erkrankung, die üblicherweise durch chronische Atemwegsentzündungen gekennzeichnet ist. Sie wird durch die Vorgeschichte von Atemwegssymptomen wie Keuchen, Kurzatmigkeit, Engegefühl in der Brust und Husten definiert. Asthma betrifft weltweit etwa 300 Millionen Menschen und verursacht etwa 1.000 Todesfälle pro Tag.

Die Gesamtprävalenz von Asthma bei Kindern und Jugendlichen in den Ländern des Eastern Mediterranean Regional Office (EMRO) betrug 10,61 %. Unter den untersuchten Ländern wies Katar mit 16,69 % die höchste Prävalenz auf, gefolgt von Ägypten (8,85 %). Jugendliche zeigten eine etwas höhere Asthmaprävalenz von 10,10 % im Vergleich zu Kindern mit 9,70 %. Jungen wiesen mit 11,48 % eine höhere Prävalenz auf als Mädchen mit 9,75 %. Städtische Gebiete zeigten mit 11,27 % eine höhere Prävalenz als ländliche Gebiete mit 8,29 %.

In den letzten Jahrzehnten haben sowohl die Asthmaprävalenz als auch die Inzidenz weltweit zugenommen, nicht nur aufgrund des genetischen Hintergrunds, sondern hauptsächlich aufgrund der Wirkung einer Vielzahl von Umweltrisikofaktoren, von denen viele unter dem Begriff "modernen Lebensstils" zusammengefasst werden. Die weltweite wirtschaftliche Globalisierung könnte jedoch auch zu einem signifikanten Anstieg der Asthmabelastung beigetragen haben, selbst in Entwicklungsländern, die in jüngster Vergangenheit eine niedrige Krankheitsprävalenz aufwiesen.

Schweres Asthma stellt eine bedeutende gesundheitliche Belastung dar, da Kinder mit schwerem Asthma anfällig für medikamentenbedingte Nebenwirkungen, lebensbedrohliche Exazerbationen und eine beeinträchtigte Lebensqualität sind. Eine fortschreitende Atemflussbegrenzung ist ebenfalls ein Merkmal von schwerem Asthma. Am wichtigsten ist, dass eine schlechte Asthmakontrolle zu einer schlechten Lebensqualität bei Kindern und Betreuern führt.

Begleiterkrankungen wie Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, endokrine, Atemwegs- und psychiatrische Erkrankungen sind bei Asthma häufig, was auf chronische Entzündungen, systemische Kortikosteroidanwendung, reduzierte körperliche Aktivität und schlechten Schlaf zurückzuführen ist.

Diese Begleiterkrankungen können die Asthmadiagnose verschleiern, indem sie die Symptome der Krankheit nachahmen, und können das Management beeinflussen, aufgrund der Auswirkungen der Behandlungen der Begleiterkrankungen auf Asthma oder der Asthmatherapie auf die Begleiterkrankungen.

Begleiterkrankungen mit großer Bedeutung sind Rhinitis (insbesondere in ihrer allergischen Form), die Entzündungen der oberen Atemwege verursacht und zur Verschlimmerung von Asthma beitragen kann, gastroösophagealer Reflux (GERD), der die Atemwegsentzündung verschlimmern kann, Fettleibigkeit, die nicht nur die Atemmechanik beeinflusst, sondern einen systemischen proinflammatorischen Status induziert; und Bronchiektasen, die den Patienten aufgrund von Lungeninfektionen einem erhöhten Risiko für Exazerbationen aussetzen.

Zusätzlich dazu ist die Kontrolle von Umweltallergenen ein wichtiger Faktor für eine schlechte Asthmakontrolle. Anhaltende Allergen- oder Reizstoffexposition zu Hause oder in der Schule führt letztendlich zu schwer behandelbarem Asthma.

Die Behandlung von Asthma-Begleiterkrankungen ist für eine bessere Asthmakontrolle sehr wichtig. Erhöhter BMI, GERD und Sinusitis sind signifikant mit der Exazerbationshäufigkeit assoziiert. Eine Untersuchung auf diese Störungen sollte in Betracht gezogen werden.

Die Identifizierung, wie Begleiterkrankungen die Krankheitskontrolle in verschiedenen Patientengruppen beeinflussen, ermöglicht einen personalisierteren Ansatz, der sich auf die Behandlung individueller Merkmale konzentriert und eine Eskalation zur maximalen Therapie vermeidet.

Asthma ist eine heterogene Erkrankung, bei der das Erkrankungsalter als wichtiger Bestimmungsfaktor für verschiedene Phänotypen hervorgegangen ist. Asthma mit Beginn im Kindesalter ist zu etwa 70 % atopisch, mit T-Helfer-2 (Th2)-Art der Atemwegsentzündung, Ansprechen auf Kortikosteroidbehandlung und guter Prognose.

Th2-Typ-Zytokine wie Interleukin 4 (IL-4), IL-5 und IL-13 werden als treibende Kräfte der Krankheitspathologie bei Asthma-Patienten angesehen und spielen eine Rolle bei der Ausprägung vieler Merkmale der allergischen Entzündung. IL-5 ist der kritische molekulare Schalter für die Entwicklung, Migration und Rekrutierung von Eosinophilen in die Lunge während allergischer Entzündungen. IL-5 übt seine biologischen Wirkungen durch Stimulation des IL-5-Rezeptors aus, der von Eosinophilen und in geringerem Maße auch von Basophilen exprimiert wird.

Für das hoch-Th2-Asthma wurde eine Reihe von Biomarkern identifiziert, aber Biomarker für den Nicht-Th2-Asthma-Endotyp, auch bekannt als nicht-eosinophiler Asthma-Endotyp, fehlen. Jedoch wurden Sputum-Neutrophile, Blut-Neutrophile und IL-17 als Marker für den nicht-eosinophilen Endotyp vorgeschlagen.

Während des Atemwegsgewebe-Remodelings führt subepitheliale Fibrose zu einem veränderten Gehalt an extrazellulärer Matrix (ECM), was zur Pathogenese von Asthma beiträgt. Die Existenz von subepithelialer Fibrose in asthmatischen Atemwegen deutet auf ein Ungleichgewicht zwischen Matrix-Metalloproteinasen (MMP) und ihren Inhibitoren hin.

Typ-I-Kollagen ist eines der am häufigsten vorkommenden Kollagene in der gesunden Lunge und bildet einen strukturellen Rahmen für die Atemwegswand. Typ-I-Kollagen spielt eine bedeutende Rolle bei der subepithelialen Fibrose in asthmatischen Atemwegen.

MicroRNAs (miRNAs) sind kleine, nicht-kodierende RNA-Moleküle mit einer Länge von 21-25 Nukleotiden. MiRNAs können die Genexpression kontrollieren, indem sie spezifische mRNAs für den Abbau oder die translationshemmende Repression anvisieren. MiRNAs binden an eine spezifische Sequenz am 3'-UTR der Ziel-Boten-RNA (mRNA). Die komplementären Sequenzen zwischen miRNA und mRNA überlappen sich normalerweise nicht vollständig, was bedeutet, dass jede miRNA Hunderte von Zielgenen regulieren kann und dass mehrere miRNAs dieselben mRNAs anvisieren können.

MiR-223 spielt eine entscheidende Rolle bei der angeborenen Immunität, der Differenzierung myeloischer Zellen und der Zellhomöostase und hat mehrere Ziele, die an Wegen beteiligt sind, die in die Pathogenese von sowohl Asthma als auch COPD verwickelt sind. Schließlich ist miR-223 in mehreren menschlichen Proben (z.B. Sputum, Bronchialbiopsien und Blut) leicht nachweisbar und könnte daher als potenzieller Biomarker dienen.

Die Spiegel von miR-191-5p waren in extrazellulären Vesikeln (EVs) von Personen mit Asthma hochreguliert, was auf eine mögliche Assoziation mit sowohl Lungenfunktionsverschlechterung als auch Entzündung hindeutet. EVs als interzelluläre Kommunikations- und Lieferungssysteme können Schlüsselrollen in verschiedenen pathologischen und physiologischen Körperfunktionen spielen. Forschung hat angezeigt, dass EVs, die miR-191-5p enthalten, Entzündungsreaktionen fördern können, indem sie den NF-κB-Weg aktivieren und so Asthmasymptome verschlimmern.

Effektives Asthmamanagement umfasst einen ganzheitlichen Ansatz, der sowohl pharmakologisches als auch nicht-pharmakologisches Management sowie Bildungs- und Selbstmanagementaspekte adressiert. Die Zusammenarbeit mit Kindern und Familien ist entscheidend für die Förderung guter Ergebnisse. Aufklärung darüber, wie Behandlung effektiv einzunehmen ist, Auslöservermeidung, modifizierbare Risikofaktoren und Maßnahmen während akuter Anfälle mittels personalisierter Asthma-Aktionspläne ist wesentlich.

Allen Kindern im Alter von 5 Jahren oder jünger mit Asthma oder Verdacht auf Asthma sollte inhaliertes SABA zur Linderung der Symptome verabreicht werden. Regelmäßige tägliche niedrig dosierte ICS wird als Erstbehandlung zur Asthmakontrolle bei Kindern im Alter von 5 Jahren oder jünger empfohlen. Für Kinder von 6-11 Jahren mit Asthmasymptomen, die mit niedrig dosiertem ICS gut kontrolliert sind oder die SABA allein verwenden und Symptome weniger als zweimal pro Woche haben, ist die empfohlene Behandlung die Einnahme von ICS, wann immer SABA eingenommen wird.

Die Verwendung dieser Inhalatoren hat sich als wirksam erwiesen, um das Risiko von Asthmaanfällen und Notaufnahmeaufnahmen zu reduzieren, die Lungenfunktion zu verbessern und den Bedarf an Bedarfsmedikamenten zu verringern.