Impact des comorbidités, de certains biomarqueurs et des micro-ARN sur les phénotypes de l'asthme chez l'enfant

L'asthme est une maladie hétérogène généralement caractérisée par une inflammation chronique des voies respiratoires. Il est défini par des antécédents de symptômes respiratoires tels que sifflements, essoufflement, oppression thoracique et toux. L'asthme affecte environ 300 millions de personnes dans le monde, causant environ 1 000 décès par jour.

La prévalence globale de l'asthme chez les enfants et les adolescents dans les pays du Bureau régional de la Méditerranée orientale (EMRO) était de 10,61 %, Parmi les pays étudiés, le Qatar a présenté la prévalence la plus élevée à 16,69 %, l'Égypte (8,85 %), les adolescents ont montré une prévalence légèrement plus élevée d'asthme à 10,10 % par rapport aux enfants à 9,70 %. Les garçons ont présenté une prévalence plus élevée à 11,48 % par rapport aux filles à 9,75 %. Les zones urbaines ont démontré une prévalence plus élevée à 11,27 % que les zones rurales à 8,29 %.

Au cours des dernières décennies, la prévalence et l'incidence de l'asthme ont augmenté dans le monde, non seulement en raison des antécédents génétiques, mais principalement à cause de l'effet d'un grand nombre de facteurs de risque environnementaux, dont beaucoup sont inclus sous l'égide du "mode de vie moderne". Cependant, la mondialisation économique mondiale pourrait également avoir contribué à une augmentation significative du fardeau de l'asthme, même dans les pays en développement qui présentaient une faible prévalence de la maladie dans un passé récent.

L'asthme sévère est un fardeau sanitaire important car les enfants atteints d'asthme sévère sont sujets aux effets secondaires liés aux médicaments, aux exacerbations potentiellement mortelles et à une qualité de vie altérée. La limitation progressive du débit d'air est également une caractéristique de l'asthme sévère. Plus important encore, un mauvais contrôle de l'asthme entraîne une mauvaise qualité de vie chez les enfants et les aidants.

Les comorbidités telles que les maladies cardiovasculaires, métaboliques, endocriniennes, respiratoires et psychiatriques sont prévalentes dans l'asthme, en raison de l'inflammation chronique, de l'utilisation de corticostéroïdes systémiques, de la réduction de l'activité physique et du mauvais sommeil.

Ces comorbidités peuvent masquer le diagnostic d'asthme en imitant les symptômes de la maladie et peuvent influencer la prise en charge, en raison des effets des traitements des comorbidités sur l'asthme ou de la thérapie de l'asthme sur les conditions comorbides.

Les comorbidités ayant un impact majeur sont la rhinite (particulièrement sous sa forme allergique), qui provoque une inflammation des voies respiratoires supérieures et peut contribuer à exacerber l'asthme, le reflux gastro-œsophagien (RGO), qui peut aggraver l'inflammation des voies respiratoires, l'obésité, qui affecte non seulement la mécanique respiratoire mais induit un état pro-inflammatoire systémique ; et, les bronchectasies, qui exposent le patient à un risque accru d'exacerbations dues aux infections pulmonaires.

En plus de cela, le contrôle des allergènes environnementaux est un contributeur important au mauvais contrôle de l'asthme. Une exposition continue aux allergènes ou irritants à la maison ou à l'école aboutira à un asthme difficile à traiter.

Prendre en charge les comorbidités de l'asthme est très important pour un meilleur contrôle de l'asthme. L'augmentation de l'IMC, le RGO, la sinusite sont significativement associés à la fréquence des exacerbations. L'évaluation de ces troubles devrait être envisagée.

Identifier comment les comorbidités affectent le contrôle de la maladie dans différents groupes de patients permettra une approche plus personnalisée, se concentrant sur le traitement des caractéristiques individuelles et évitant l'escalade vers une thérapie maximale.

L'asthme est une maladie hétérogène dans laquelle l'âge d'apparition est apparu comme un déterminant important de différents phénotypes. L'asthme à début infantile est environ à 70 % atopique, avec une inflammation des voies respiratoires de type T-helpers-2 (Th2), une réponse au traitement par corticostéroïdes et un bon pronostic.

Les cytokines de type Th2, telles que l'interleukine 4 (IL-4), l'IL-5 et l'IL-13, sont considérées comme responsables de la pathologie de la maladie chez les patients asthmatiques et jouent un rôle dans la conduite de nombreuses caractéristiques de l'inflammation allergique. L'IL-5 est l'interrupteur moléculaire critique pour le développement, la migration et le recrutement des éosinophiles vers le poumon pendant l'inflammation allergique. L'IL-5 exerce ses actions biologiques via la stimulation du récepteur de l'IL-5 exprimé par les éosinophiles, et dans une moindre mesure, également par les basophiles.

Une gamme de biomarqueurs a été identifiée pour l'asthme TH2 élevé, mais les biomarqueurs pour l'endotype d'asthme non-TH2, également connu sous le nom d'endotype d'asthme non-éosinophilique, manquent. Cependant, les neutrophiles dans les expectorations, les neutrophiles sanguins et l'IL-17 ont été proposés comme marqueurs pour l'endotype non-éosinophilique.

Pendant le remodelage tissulaire des voies respiratoires, la fibrose sous-épithéliale conduit à une altération du contenu de la matrice extracellulaire (MEC), contribuant à la pathogenèse de l'asthme. L'existence d'une fibrose sous-épithéliale dans les voies respiratoires asthmatiques suggère un déséquilibre entre les métalloprotéinases matricielles (MMP) et leurs inhibiteurs.

Le collagène de type I est l'un des collagènes les plus abondants dans le poumon sain, fournissant un cadre structurel pour la paroi des voies respiratoires. Le collagène de type I constitue un élément significatif de la fibrose sous-épithéliale dans les voies respiratoires asthmatiques.

Les microARN (miARN) sont de petites molécules d'ARN non codantes d'une longueur de 21-25 nucléotides. Les miARN peuvent contrôler l'expression génique en ciblant des ARNm spécifiques pour la dégradation ou la répression traductionnelle. Les miARN se lient à une séquence spécifique à l'UTR 3' de l'ARN messager cible (ARNm). Les séquences complémentaires entre le miARN et l'ARNm ne se chevauchent généralement pas complètement, impliquant que chaque miARN peut réguler des centaines de gènes cibles et que plusieurs miARN peuvent cibler les mêmes ARNm.

Le miR-223 joue un rôle crucial dans l'immunité innée, la différenciation des cellules myéloïdes et l'homéostasie cellulaire et a plusieurs cibles impliquées dans les voies liées à la pathogenèse de l'asthme et de la BPCO. Enfin, le miR-223 est facilement détectable dans de multiples échantillons humains (par exemple, expectorations, biopsies bronchiques et sang) et pourrait donc servir de biomarqueur potentiel.

Les niveaux de miR-191-5p étaient régulés à la hausse dans les véhicules extracellulaires (VE) dérivés d'individus asthmatiques, indiquant une association possible avec la détérioration de la fonction pulmonaire et l'inflammation. Les VE, en tant que systèmes de communication et de livraison intercellulaires, peuvent jouer des rôles clés dans différentes fonctions corporelles pathologiques et physiologiques. La recherche a indiqué que les VE contenant du miR-191-5p peuvent promouvoir les réponses inflammatoires, aggravant les symptômes de l'asthme en activant la voie NF-κB.

La gestion efficace de l'asthme implique une approche holistique abordant à la fois la gestion pharmacologique et non pharmacologique, ainsi que les aspects d'éducation et d'autogestion. Travailler en partenariat avec les enfants et les familles est essentiel pour promouvoir de bons résultats. L'éducation sur la façon de prendre le traitement efficacement, l'évitement des déclencheurs, les facteurs de risque modifiables et les actions à entreprendre pendant les crises aiguës via des plans d'action personnalisés pour l'asthme est essentielle.

Tous les enfants de 5 ans ou moins atteints d'asthme ou d'asthme suspecté devraient recevoir des SABA inhalés pour soulager les symptômes. Une CSI quotidienne régulière à faible dose est recommandée comme traitement initial pour contrôler l'asthme chez les enfants de 5 ans ou moins. Pour les enfants de 6 à 11 ans avec des symptômes d'asthme bien contrôlés par une faible dose de CSI ou qui utilisent des SABA seuls et ont des symptômes moins de deux fois par semaine, le traitement recommandé est de prendre des CSI chaque fois que des SABA sont pris.

L'utilisation de ces inhalateurs a démontré réduire le risque de crises d'asthme et d'admissions aux urgences, améliorer la fonction pulmonaire et diminuer le besoin de thérapie de soulagement.