Impatto delle Comorbidità, Alcuni Biomarcatori, Micro RNA nei Fenotipi dell'Asma Infantile

L'asma è una malattia eterogenea solitamente caratterizzata da infiammazione cronica delle vie aeree. È definita dalla storia di sintomi respiratori come respiro sibilante, mancanza di respiro, costrizione toracica e tosse. L'asma colpisce circa 300 milioni di persone in tutto il mondo causando circa 1.000 morti al giorno.

La prevalenza complessiva dell'asma tra bambini e adolescenti nei paesi dell'Ufficio Regionale del Mediterraneo Orientale (EMRO) era del 10,61%, Tra i paesi studiati, il Qatar ha mostrato la prevalenza più alta al 16,69%, Egitto (8,85%), Gli adolescenti hanno mostrato una prevalenza di asma leggermente superiore al 10,10% rispetto ai bambini al 9,70%. I maschi hanno mostrato una prevalenza più alta all'11,48% rispetto alle femmine al 9,75%. Le aree urbane hanno dimostrato una prevalenza più alta all'11,27% rispetto alle aree rurali all'8,29%.

Negli ultimi decenni, sia la prevalenza che l'incidenza dell'asma sono aumentate in tutto il mondo, non solo a causa del background genetico, ma principalmente per l'effetto di un gran numero di fattori di rischio ambientali, molti dei quali inclusi sotto l'ombrello dello "stile di vita moderno". Tuttavia, la globalizzazione economica mondiale potrebbe aver contribuito anche a un aumento significativo del carico dell'asma, anche nei paesi in via di sviluppo che presentavano una bassa prevalenza della malattia nel recente passato.

L'asma grave è un importante onere sanitario poiché i bambini con asma grave sono soggetti a effetti collaterali correlati ai farmaci, esacerbazioni potenzialmente letali e qualità della vita compromessa. La limitazione progressiva del flusso d'aria è anche una caratteristica dell'asma grave. Soprattutto, il scarso controllo dell'asma porta a una scarsa qualità della vita nei bambini e nei caregiver.

Comorbidità come malattie cardiovascolari, metaboliche, endocrine, respiratorie e psichiatriche sono prevalenti nell'asma, a causa di infiammazione cronica, uso di corticosteroidi sistemici, ridotta attività fisica e sonno scarso.

Queste comorbidità possono oscurare la diagnosi di asma mimando i sintomi della malattia e possono influenzare la gestione, a causa degli effetti dei trattamenti delle comorbidità sull'asma o della terapia dell'asma sulle condizioni comorbid.

Le comorbidità con un impatto maggiore sono la rinite (particolarmente nella sua forma allergica), che causa infiammazione delle vie aeree superiori e può contribuire a esacerbare l'asma, il reflusso gastroesofageo (GERD), che può aggravare l'infiammazione delle vie aeree, l'obesità, che non solo influisce sulla meccanica respiratoria ma induce uno stato proinfiammatorio sistemico; e, le bronchiectasie, che espongono il paziente a un aumentato rischio di esacerbazioni a causa di infezioni polmonari.

Oltre a queste, il controllo degli allergeni ambientali è un importante contributore al scarso controllo dell'asma. L'esposizione continua ad allergeni o irritanti a casa o a scuola si tradurrà in asma difficile da trattare.

Affrontare le comorbidità dell'asma è molto importante per un migliore controllo dell'asma. BMI aumentato, GERD, sinusite sono significativamente associati alla frequenza di esacerbazione. La valutazione per questi disturbi dovrebbe essere considerata.

Identificare come le comorbidità influenzano il controllo della malattia in diversi gruppi di pazienti consentirà un approccio più personalizzato, concentrandosi sul trattamento delle caratteristiche individuali ed evitando l'escalation alla terapia massimale.

L'asma è una malattia eterogenea in cui l'età di esordio è emersa come un importante determinante di diversi fenotipi. L'asma a esordio infantile è approssimativamente al 70% atopica, con infiammazione delle vie aeree di tipo T-helper-2 (Th2), responsività al trattamento con corticosteroidi e una buona prognosi.

Le citochine di tipo Th2, come l'interleuchina 4 (IL-4), IL-5 e IL-13, si pensa guidino la patologia della malattia nei pazienti con asma e giochino un ruolo nel guidare molti dei tratti distintivi dell'infiammazione allergica. IL-5 è l'interruttore molecolare critico per lo sviluppo, la migrazione e il reclutamento di eosinofili al polmone durante l'infiammazione allergica. IL-5 esercita le sue azioni biologiche mediante la stimolazione del recettore IL-5 espresso dagli eosinofili, e in misura minore, anche dai basofili.

Una gamma di biomarcatori è stata identificata per l'asma TH2 alto, ma i biomarcatori per l'endotipo di asma non-TH2, noto anche come endotipo di asma non eosinofilo, mancano. Tuttavia, neutrofili nell'espettorato, neutrofili nel sangue e IL-17 sono stati proposti come marcatori per l'endotipo non eosinofilo.

Durante il rimodellamento del tessuto delle vie aeree, la fibrosi subepiteliale porta a un contenuto alterato della matrice extracellulare (ECM), contribuendo alla patogenesi dell'asma. L'esistenza di fibrosi subepiteliale nelle vie aeree asmatiche suggerisce uno squilibrio tra le metalloproteinasi di matrice (MMP) e i loro inibitori.

Il collagene di tipo I è uno dei collageni più abbondanti nel polmone sano, fornendo una struttura di supporto per la parete delle vie aeree. Il collagene di tipo I costituisce un componente significativo nella fibrosi subepiteliale nelle vie aeree asmatiche.

I microRNA (miRNA) sono piccole molecole di RNA non codificanti con una lunghezza di 21-25 nucleotidi. I miRNA possono controllare l'espressione genica mirando a mRNA specifici per la degradazione o la repressione traduzionale. I miRNA si legano a una sequenza specifica al 3'UTR dell'RNA messaggero (mRNA) target. Le sequenze complementari tra miRNA e mRNA di solito non si sovrappongono completamente, implicando che ogni miRNA può regolare centinaia di geni target e che diversi miRNA possono mirare agli stessi mRNA.

MiR-223 ha un ruolo cruciale nell'immunità innata, nella differenziazione delle cellule mieloidi e nell'omeostasi cellulare e ha diversi target che sono coinvolti in pathway implicati nella patogenesi sia dell'asma che della BPCO. Infine, miR-223 è facilmente rilevabile in multiple campioni umani (ad esempio, espettorato, biopsie bronchiali e sangue) e potrebbe quindi servire come potenziale biomarcatore.

I livelli di miR-191-5p erano aumentati nei veicoli extracellulari (EV) derivati da individui con asma, indicando una possibile associazione sia con il deterioramento della funzione polmonare che con l'infiammazione. Gli EV, come sistemi di comunicazione intercellulare e di consegna, possono svolgere ruoli chiave in diverse funzioni corporee patologiche e fisiologiche. La ricerca ha indicato che gli EV contenenti miR-191-5p possono promuovere risposte infiammatorie, aggravando i sintomi dell'asma attivando il pathway NF-κB.

La gestione efficace dell'asma coinvolge un approccio olistico che affronta sia la gestione farmacologica che non farmacologica, così come gli aspetti educativi e di autogestione. Lavorare in partnership con bambini e famiglie è chiave nel promuovere buoni risultati. L'educazione su come assumere il trattamento efficacemente, l'evitamento dei trigger, i fattori di rischio modificabili e le azioni da intraprendere durante gli attacchi acuti tramite piani d'azione personalizzati per l'asma è essenziale.

A tutti i bambini di 5 anni o più giovani con asma o sospetto asma dovrebbe essere fornito SABA inalatorio per il sollievo dei sintomi. ICS giornaliero regolare a basso dosaggio è raccomandato come trattamento iniziale per controllare l'asma nei bambini di 5 anni o più. Per bambini di 6-11 anni con sintomi di asma che sono ben controllati con ICS a basso dosaggio o che usano solo SABA e hanno sintomi meno di due volte a settimana, il trattamento raccomandato è assumere ICS ogni volta che viene assunto SABA.

L'uso di questi inalatori ha dimostrato di ridurre il rischio di attacchi d'asma e ricoveri al pronto soccorso, migliorare la funzione polmonare e diminuire la necessità di terapia di sollievo.