Влияние коморбидных состояний, некоторых биомаркеров, микроРНК на фенотипы бронхиальной астмы у детей

Астма — это гетерогенное заболевание, обычно характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей.
Оно определяется по наличию в анамнезе респираторных симптомов, таких как хрипы, одышка, стеснение в груди и кашель.
Астма поражает около 300 миллионов человек во всем мире, вызывая около 1000 смертей в день.

Общая распространенность астмы среди детей и подростков в странах Восточно-Средиземноморского регионального бюро (EMRO) составила 10,61%.
Среди исследуемых стран Катар показал самую высокую распространенность — 16,69%, Египет — 8,85%.
Подростки демонстрировали несколько более высокую распространенность астмы — 10,10% по сравнению с детьми — 9,70%.
Мальчики имели более высокую распространенность — 11,48% по сравнению с девочками — 9,75%.
Городские районы показали более высокую распространенность — 11,27% по сравнению с сельскими районами — 8,29%.

В последние десятилетия как распространенность, так и заболеваемость астмой увеличиваются во всем мире, не только из-за генетической предрасположенности, но в основном из-за воздействия широкого спектра факторов экологического риска, многие из которых объединены под термином «современный образ жизни».
Однако мировая экономическая глобализация также могла способствовать значительному увеличению бремени астмы, даже в развивающихся странах, где в недавнем прошлом отмечалась низкая распространенность заболевания.

Тяжелая астма представляет серьезную нагрузку на систему здравоохранения, поскольку дети с тяжелой астмой подвержены побочным эффектам от лекарств, угрожающим жизни обострениям и ухудшению качества жизни.
Прогрессирующее ограничение воздушного потока также является особенностью тяжелой астмы.
Что наиболее важно, плохой контроль астмы приводит к ухудшению качества жизни у детей и лиц, осуществляющих уход.

Сопутствующие заболевания, такие как сердечно-сосудистые, метаболические, эндокринные, респираторные и психические заболевания, распространены при астме из-за хронического воспаления, применения системных кортикостероидов, снижения физической активности и плохого сна.

Эти сопутствующие заболевания могут затруднять диагностику астмы, имитируя симптомы заболевания, и могут влиять на лечение из-за воздействия терапии сопутствующих заболеваний на астму или терапии астмы на сопутствующие состояния.

Сопутствующие заболевания с наибольшим влиянием — это ринит (особенно в его аллергической форме), который вызывает воспаление верхних дыхательных путей и может способствовать обострению астмы; гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭРБ), который может усугублять воспаление дыхательных путей; ожирение, которое не только влияет на механику дыхания, но и индуцирует системное провоспалительное состояние; и бронхоэктазы, которые подвергают пациента повышенному риску обострений из-за легочных инфекций.

Помимо этого, контроль экологических аллергенов является важным фактором плохого контроля астмы.
Постоянное воздействие аллергенов или раздражителей дома или в школе приведет к трудно поддающейся лечению астме.

Устранение сопутствующих заболеваний астмы очень важно для лучшего контроля астмы.
Повышенный ИМТ, ГЭРБ, синусит значимо ассоциированы с частотой обострений.
Следует рассмотреть возможность обследования на эти нарушения.

Определение того, как сопутствующие заболевания влияют на контроль заболевания в разных группах пациентов, позволит применять более персонализированный подход, фокусируясь на лечении индивидуальных характеристик и избегая эскалации до максимальной терапии.

Астма — это гетерогенное заболевание, в котором возраст начала проявления emerged как важный детерминант различных фенотипов.
Астма с началом в детском возрасте примерно в 70% случаев является атопической, с T-хелпер-2 (Th2) типом воспаления дыхательных путей, чувствительностью к лечению кортикостероидами и хорошим прогнозом.

Цитокины Th2-типа, такие как интерлейкин 4 (IL-4), IL-5 и IL-13, считаются движущими патологию заболевания у пациентов с астмой и играют роль в развитии многих признаков аллергического воспаления.
IL-5 является критическим молекулярным переключателем для развития, миграции и рекрутирования эозинофилов в легкие во время аллергического воспаления.
IL-5 осуществляет свои биологические действия через стимуляцию рецептора IL-5, экспрессируемого эозинофилами, и, в меньшей степени, базофилами.

Для астмы с высоким уровнем Th2 идентифицирован ряд биомаркеров, но биомаркеры для не-Th2 эндотипа астмы, также известного как не-эозинофильный эндотип астмы, отсутствуют.
Однако, нейтрофилы в мокроте, нейтрофилы в крови и IL-17 были предложены в качестве маркеров для не-эозинофильного эндотипа.

Во время ремоделирования ткани дыхательных путей субэпителиальный фиброз приводит к изменению содержания внеклеточного матрикса (ECM), способствуя патогенезу астмы.
Наличие субэпителиального фиброза в дыхательных путях при астме свидетельствует о дисбалансе между матриксными металлопротеиназами (MMP) и их ингибиторами.

Коллаген I типа является одним из наиболее распространенных коллагенов в здоровом легком, обеспечивая структурную основу стенки дыхательных путей.
Коллаген I типа играет значительную роль в субэпителиальном фиброзе при астматических дыхательных путях.

МикроРНК (miRNAs) — это небольшие некодирующие молекулы РНК длиной 21-25 нуклеотидов.
MiRNAs могут контролировать экспрессию генов, нацеливаясь на определенные мРНК для деградации или репрессии трансляции.
MiRNAs связываются с определенной последовательностью в 3'UTR целевой матричной РНК (мРНК).
Комплементарные последовательности между miRNA и мРНК обычно не полностью перекрываются, что подразумевает, что каждая miRNA может регулировать сотни целевых генов и что несколько miRNAs могут нацеливаться на одни и те же мРНК.

MiR-223 играет crucial роль во врожденном иммунитете, дифференцировке миелоидных клеток и клеточном гомеостазе и имеет несколько мишеней, вовлеченных в пути, implicated в патогенезе как астмы, так и ХОБЛ.
Наконец, miR-223 легко обнаруживается в множественных образцах человека (например, в мокроте, бронхиальных биоптатах и крови) и, следовательно, может служить потенциальным биомаркером.

Уровни miR-191-5p были повышены во внеклеточных везикулах (EVs), полученных от лиц с астмой, что указывает на возможную связь как с ухудшением функции легких, так и с воспалением.
EVs, как системы межклеточной коммуникации и доставки, могут играть ключевые роли в различных патологических и физиологических функциях организма.
Исследования показали, что EVs, содержащие miR-191-5p, могут способствовать воспалительным ответам, усугубляя симптомы астмы за счет активации пути NF-κB.

Эффективное лечение астмы включает комплексный подход, addressing как фармакологическое, так и нефармакологическое лечение, а также аспекты образования и самолечения.
Работа в партнерстве с детьми и семьями является ключевой для достижения хороших результатов.
Обучение тому, как эффективно принимать лечение, избегать триггеров, модифицируемых факторов риска и действиям во время острых приступов с помощью персонализированных планов действий при астме, является essential.

Всем детям в возрасте 5 лет и младше с астмой или подозрением на астму должны быть предоставлены ингаляционные КДБА для облегчения симптомов.
Регулярный ежедневный прием низких доз ИГКС рекомендуется в качестве начального лечения для контроля астмы у детей в возрасте 5 лет и младше. Для детей 6-11 лет с симптомами астмы, которые хорошо контролируются низкими дозами ИГКС, или которые используют только КДБА и имеют симптомы реже двух раз в неделю, рекомендованным лечением является прием ИГКС при каждом приеме КДБА.

Было показано, что использование этих ингаляторов снижает риск приступов астмы и госпитализаций в отделение неотложной помощи, улучшает функцию легких и уменьшает потребность в симптоматической терапии.