Impacto das Comorbidades, Alguns Biomarcadores e Micro RNA nos Fenótipos da Asma Infantil

A asma é uma doença heterogénea geralmente caracterizada por inflamação crónica das vias aéreas. É definida pelo histórico de sintomas respiratórios como pieira, falta de ar, aperto no peito e tosse. A asma afeta aproximadamente 300 milhões de pessoas em todo o mundo, causando cerca de 1.000 mortes por dia.

A prevalência geral de asma entre crianças e adolescentes nos países do Escritório Regional do Mediterrâneo Oriental (EMRO) foi de 10,61%. Entre os países estudados, o Qatar apresentou a maior prevalência em 16,69%, Egito (8,85%). Os adolescentes mostraram uma prevalência ligeiramente superior de asma em 10,10% em comparação com crianças em 9,70%. Os rapazes exibiram uma prevalência mais elevada em 11,48% em comparação com raparigas em 9,75%. As áreas urbanas demonstraram uma prevalência mais elevada em 11,27% do que as áreas rurais em 8,29%.

Nas últimas décadas, tanto a prevalência como a incidência da asma têm aumentado mundialmente, não apenas devido ao histórico genético, mas principalmente ao efeito de um grande número de fatores de risco ambientais, muitos dos quais incluídos sob o guarda-chuva do "estilo de vida moderno". No entanto, a globalização económica mundial também pode ter contribuído para um aumento significativo do peso da asma, mesmo em países em desenvolvimento que apresentavam uma baixa prevalência da doença no passado recente.

A asma grave é um importante encargo de saúde, pois as crianças com asma grave são propensas a efeitos secundários relacionados com medicação, exacerbações com risco de vida e qualidade de vida comprometida. A limitação progressiva do fluxo de ar é também uma característica da asma grave. Mais importante ainda, o mau controlo da asma leva a uma má qualidade de vida em crianças e cuidadores.

Comorbilidades como doenças cardiovasculares, metabólicas, endócrinas, respiratórias e psiquiátricas são prevalentes na asma, devido à inflamação crónica, uso de corticosteroides sistémicos, redução da atividade física e sono deficiente.

Estas comorbilidades podem ocultar o diagnóstico de asma ao imitarem os sintomas da doença e podem influenciar a gestão, devido aos efeitos dos tratamentos das comorbilidades na asma ou da terapia da asma nas condições comórbidas.

Comorbilidades com um grande impacto são a rinite (particularmente na sua forma alérgica), que causa inflamação das vias aéreas superiores e pode contribuir para exacerbar a asma, refluxo gastroesofágico (RGE), que pode agravar a inflamação das vias aéreas, obesidade, que não só afeta a mecânica respiratória como induz um estado pró-inflamatório sistémico; e, bronquiectasias, que expõem o paciente a um risco aumentado de exacerbações devido a infeções pulmonares.

Além destas, o controlo de alergénios ambientais é um contribuidor importante para o mau controlo da asma. A exposição contínua a alergénios ou irritantes em casa ou na escola resultará em asma de difícil tratamento.

Abordar as comorbilidades da asma é muito importante para um melhor controlo da asma. O IMC aumentado, RGE, sinusite estão significativamente associados à frequência de exacerbações. A avaliação para esses distúrbios deve ser considerada.

Identificar como as comorbilidades afetam o controlo da doença em diferentes grupos de pacientes permitirá uma abordagem mais personalizada, focando no tratamento de características individuais e evitando a escalada para terapia máxima.

A asma é uma doença heterogénea na qual a idade de início emergiu como um determinante importante de diferentes fenótipos. A asma de início na infância é aproximadamente 70% atópica, com inflamação das vias aéreas do tipo T-helper-2 (Th2), responsividade ao tratamento com corticosteroides e um bom prognóstico.

As citocinas do tipo Th2, como a interleucina 4 (IL-4), IL-5 e IL-13, são consideradas impulsionadoras da patologia da doença em pacientes com asma e desempenham um papel na condução de muitos dos aspetos característicos da inflamação alérgica. A IL-5 é o interruptor molecular crítico para o desenvolvimento, migração e recrutamento de eosinófilos para o pulmão durante a inflamação alérgica. A IL-5 exerce as suas ações biológicas através da estimulação do recetor de IL-5 expresso por eosinófilos, e em menor grau, também por basófilos.

Uma variedade de biomarcadores foi identificada para a asma TH2 elevada, mas faltam biomarcadores para o endotipo de asma não-TH2, também conhecido como endotipo de asma não eosinofílica. No entanto, neutrófilos no escarro, neutrófilos no sangue e IL-17 foram propostos como marcadores para o endotipo não eosinofílico.

Durante a remodelação do tecido das vias aéreas, a fibrose subepitelial leva a um conteúdo alterado da matriz extracelular (MEC), contribuindo para a patogénese da asma. A existência de fibrose subepitelial nas vias aéreas asmáticas sugere um desequilíbrio entre as metaloproteinases da matriz (MMP) e os seus inibidores.

O colagénio tipo I é um dos colagénios mais abundantes no pulmão saudável, fornecendo uma estrutura para a parede das vias aéreas. O colagénio tipo I desempenha um constituinte significativo na fibrose subepitelial nas vias aéreas asmáticas.

MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não codificantes com um comprimento de 21-25 nucleótidos. Os miRNAs podem controlar a expressão genética ao direcionar mRNAs específicos para degradação ou repressão translacional. Os miRNAs ligam-se a uma sequência específica no 3'UTR do RNA mensageiro (mRNA) alvo. As sequências complementares entre miRNA e mRNA geralmente não se sobrepõem totalmente, implicando que cada miRNA pode regular centenas de genes alvo e que vários miRNAs podem direcionar os mesmos mRNAs.

O miR-223 tem um papel crucial na imunidade inata, diferenciação de células mieloides e homeostase celular e tem vários alvos que estão envolvidos em vias implicadas na patogénese tanto da asma como da DPOC. Finalmente, o miR-223 é facilmente detetável em múltiplas amostras humanas (por exemplo, escarro, biópsias brônquicas e sangue) e poderia, portanto, servir como um biomarcador potencial.

Os níveis de miR-191-5p foram aumentados em veículos extracelulares (EVs) derivados de indivíduos com asma, indicando uma possível associação tanto com a deterioração da função pulmonar como com a inflamação. Os EVs, como sistemas de comunicação e entrega intercelular, podem desempenhar papéis-chave em diferentes funções corporais patológicas e fisiológicas. A investigação indicou que EVs contendo miR-191-5p podem promover respostas inflamatórias, agravando os sintomas da asma ao ativar a via NF-κB.

O manejo eficaz da asma envolve uma abordagem holística abordando tanto o manejo farmacológico como não farmacológico, bem como aspetos de educação e automanejo. Trabalhar em parceria com crianças e famílias é fundamental para promover bons resultados. A educação sobre como tomar o tratamento de forma eficaz, evitar gatilhos, fatores de risco modificáveis e ações a tomar durante ataques agudos através de planos de ação personalizados para a asma é essencial.

Todas as crianças com 5 anos ou menos com asma ou suspeita de asma devem receber SABA inalado para alívio dos sintomas. A ICS diária regular em dose baixa é recomendada como tratamento inicial para controlar a asma em crianças com 5 anos ou menos. Para crianças de 6-11 anos com sintomas de asma que estão bem controlados com ICS em dose baixa ou que estão a usar SABA sozinho e têm sintomas menos de duas vezes por semana, o tratamento recomendado é tomar ICS sempre que SABA é tomado.

O uso destes inaladores demonstrou reduzir o risco de ataques de asma e admissões no serviço de urgência (SU), melhorar a função pulmonar e diminuir a necessidade de terapia de alívio.