Impact van comorbiditeiten, enkele biomarkers en micro-RNA bij fenotypen van astma bij kinderen

Astma is een heterogene ziekte die gewoonlijk wordt gekenmerkt door chronische luchtwegontsteking. Het wordt gedefinieerd door de geschiedenis van respiratoire symptomen zoals piepende ademhaling, kortademigheid, beklemming op de borst en hoesten. Astma treft ongeveer 300 miljoen mensen wereldwijd en veroorzaakt ongeveer 1.000 sterfgevallen per dag.

De algehele prevalentie van astma onder kinderen en adolescenten in de landen van het Eastern Mediterranean Regional Office (EMRO) was 10,61%. Onder de bestudeerde landen vertoonde Qatar de hoogste prevalentie met 16,69%, Egypte (8,85%). Adolescenten vertoonden een iets hogere prevalentie van astma met 10,10% vergeleken met kinderen met 9,70%. Jongens vertoonden een hogere prevalentie met 11,48% vergeleken met meisjes met 9,75%. Stedelijke gebieden demonstreerden een hogere prevalentie met 11,27% dan landelijke gebieden met 8,29%.

In de afgelopen decennia zijn zowel de prevalentie als incidentie van astma wereldwijd toegenomen, niet alleen vanwege de genetische achtergrond, maar vooral door het effect van een groot aantal omgevingsrisicofactoren, waarvan vele vallen onder de paraplu van "moderne levensstijl". De wereldwijde economische globalisering kan echter ook hebben bijgedragen aan een significante toename van de astma-last, zelfs in ontwikkelingslanden die in het recente verleden een lage ziekteprevalentie vertoonden.

Ernstig astma is een belangrijke gezondheidslast aangezien kinderen met ernstig astma gevoelig zijn voor medicatiegerelateerde bijwerkingen, levensbedreigende exacerbaties en verminderde kwaliteit van leven. Progressieve luchtwegbeperking is ook een kenmerk van ernstig astma. Het belangrijkste is dat slechte astmacontrole leidt tot een slechte kwaliteit van leven bij kinderen en verzorgers.

Comorbiditeiten zoals cardiovasculaire, metabole, endocriene, respiratoire en psychiatrische aandoeningen komen veel voor bij astma, vanwege chronische ontsteking, systemisch corticosteroidgebruik, verminderde fysieke activiteit en slechte slaap.

Deze comorbiditeiten kunnen de diagnose van astma verdoezelen door de symptomen van de ziekte na te bootsen en kunnen het management beïnvloeden, vanwege de effecten van de behandelingen van de comorbiditeiten op astma of van astmatherapie op de comorbiditeiten.

Comorbiditeiten met een grote impact zijn rhinitis (vooral in zijn allergische vorm), die ontsteking van de bovenste luchtwegen veroorzaakt en kan bijdragen aan het verergeren van astma, gastro-oesofageale reflux (GERD), die luchtwegontsteking kan verergeren, obesitas, die niet alleen de respiratoire mechanica beïnvloedt maar een systemische pro-inflammatoire status induceert; en bronchiëctasieën, die de patiënt blootstellen aan een verhoogd risico op exacerbaties vanwege longinfecties.

Naast deze is controle van omgevingsallergenen een belangrijke bijdrager aan slechte astmacontrole. Aanhoudende blootstelling aan allergenen of irriterende stoffen thuis of op school zal resulteren in moeilijk te behandelen astma.

Het aanpakken van comorbiditeiten van astma is zeer belangrijk voor betere astmacontrole. Verhoogde BMI, GERD, sinusitis zijn significant geassocieerd met exacerbatie frequentie. Evaluatie voor deze aandoeningen moet worden overwogen.

Het identificeren van hoe comorbiditeiten de ziektecontrole in verschillende groepen patiënten beïnvloeden, zal een meer gepersonaliseerde aanpak mogelijk maken, gericht op de behandeling van individuele kenmerken en escalatie naar maximale therapie vermijden.

Astma is een heterogene ziekte waarbij de leeftijd van ontstaan naar voren is gekomen als een belangrijke determinant van verschillende fenotypes. Astma met begin in de kindertijd is ongeveer 70% atopisch, met T-helper-2 (Th2) type luchtwegontsteking, responsiviteit op corticosteroidbehandeling en een goede prognose.

Th2-type cytokines, zoals interleukine 4 (IL-4), IL-5 en IL-13, worden verondersteld de ziektepathologie bij patiënten met astma aan te sturen en spelen een rol in het aansturen van veel van de kenmerken van allergische ontsteking. IL-5 is de kritische moleculaire schakelaar voor de ontwikkeling, migratie en rekrutering van eosinofielen naar de long tijdens allergische ontsteking. IL-5 oefent zijn biologische acties uit via stimulatie van de IL-5 receptor die wordt uitgedrukt door eosinofielen, en in mindere mate ook door basofielen.

Een reeks biomarkers is geïdentificeerd voor het hoge TH2 astma, maar biomarkers voor het niet-TH2 astma-endotype, ook bekend als het niet-eosinofiele astma-endotype, ontbreken. Sputum neutrofielen, bloed neutrofielen en IL-17 zijn echter voorgesteld als markers voor het niet-eosinofiele endotype.

Tijdens luchtwegweefselremodellering leidt subepitheliale fibrose tot een veranderde extracellulaire matrix (ECM) inhoud, wat bijdraagt aan de pathogenese van astma. Het bestaan van subepitheliale fibrose in astmatische luchtwegen suggereert een disbalans tussen matrix metalloproteinases (MMP) en hun remmers.

Type I collageen is een van de meest voorkomende collageensoorten in de gezonde long, en biedt een structureel raamwerk voor de luchtwegwand. Type I collageen speelt een significante rol in subepitheliale fibrose in astmatische luchtwegen.

MicroRNA's (miRNA's) zijn kleine, niet-coderende RNA-moleculen met een lengte van 21-25 nucleotiden. MiRNA's kunnen genexpressie controleren door specifieke mRNA's aan te wijzen voor degradatie of translationele repressie. MiRNA's binden aan een specifieke sequentie aan de 3'UTR van het doelwit boodschapper-RNA (mRNA). De complementaire sequenties tussen miRNA en mRNA overlappen gewoonlijk niet volledig, wat impliceert dat elk miRNA honderden doelwitgenen kan reguleren en dat verschillende miRNA's dezelfde mRNA's kunnen targeten.

MiR-223 heeft een cruciale rol in aangeboren immuniteit, myeloïde celdifferentiatie en celhomeostase en heeft verschillende targets die betrokken zijn bij pathways geïmpliceerd in de pathogenese van zowel astma als COPD. Ten slotte is miR-223 gemakkelijk detecteerbaar in meerdere humane samples (bijv. sputum, bronchiale biopsies en bloed) en zou daarom kunnen dienen als een potentiële biomarker.

Niveaus van miR-191-5p waren opgereguleerd in extracellulaire vesikels (EV's) afkomstig van individuen met astma, wat wijst op een mogelijke associatie met zowel longfunctieverslechtering als ontsteking. EV's, als intercellulaire communicatie- en afgiftesystemen, kunnen sleutelrollen spelen in verschillende pathologische en fysiologische lichaamsfuncties. Onderzoek heeft aangegeven dat EV's die miR-191-5p bevatten inflammatoire responsen kunnen bevorderen, astmasymptomen verergerend door activering van het NF-κB pathway.

Effectief astmamanagement omvat een holistische benadering die zowel farmacologisch als niet-farmacologisch management aanpakt, evenals educatie en zelfmanagement aspecten. Samenwerken in partnerschap met kinderen en families is essentieel in het bevorderen van goede uitkomsten. Educatie over hoe behandeling effectief te nemen, trigger vermijding, aanpasbare risicofactoren en acties te ondernemen tijdens acute aanvallen via gepersonaliseerde astma-actieplannen is essentieel.

Alle kinderen van 5 jaar of jonger met astma of vermoedelijk astma moeten geïnhaleerde SABA krijgen voor verlichting van symptomen. Regelmatige dagelijkse lage dosis ICS wordt aanbevolen als initiële behandeling om astma onder controle te brengen bij kinderen van 5 jaar of Voor kinderen van 6-11 jaar met astmasymptomen die goed onder controle zijn met lage dosis ICS of die alleen SABA gebruiken en minder dan tweemaal per week symptomen hebben, is de aanbevolen behandeling het nemen van ICS wanneer SABA wordt genomen.

Het gebruik van deze inhalers is aangetoond het risico op astma-aanvallen en spoedeisende hulp (SEH) opnames te verminderen, longfunctie te verbeteren en de behoefte aan reliever-therapie te verminderen.