がん悪液質患者におけるSXRN注射剤の安全性、忍容性、薬物動態特性、および予備的有効性を評価する第I相臨床試験

組み入れ基準：

参加者は以下の全ての基準を満たす必要があります：

• 1. インフォームドコンセント取得時点で18歳以上75歳以下の男性または女性
• 2. 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形癌であり、RECISTバージョン1.1に基づき少なくとも1つの測定可能または評価可能な病変を有すること

• 3. 2025年癌性食欲不振-悪液質症候群診療ガイドライン及び中国人集団の特性を参照し、癌性食欲不振-悪液質と診断されたこと（以下の基準のいずれかを満たす：①＋② または ①＋③）：

  ① 過去6ヶ月間で5%以上の非自発的体重減少；またはBMI＜18.5 kg/m²の場合2%以上の体重減少；または筋肉量減少を伴う2%以上の体重減少

  ② 食欲不振（VASスコア≤70、またはFAACT-A/CSスコア≤37）

  ③ CRP＞5 mg/L

• 4. （第Ia相のみ）標準治療が無効または不耐容（薬剤関連の血液毒性≥グレード4、または非血液毒性≥グレード3を経験）である、または有効な従来治療法がない癌患者
• 5. （第Ib相のみ）CSCOガイドラインに基づく進行性膵癌、非小細胞肺癌、大腸癌、その他の適格な固形癌に対する標準的抗癌薬治療を必要とする患者
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statusが0～2
• 7. 予想生存期間≥12週間
• 8. 初回投与7日前以内に評価された臨床検査値及び臓器機能が以下の基準を満たすこと：
• 血液検査：1)好中球絶対数(ANC)≥1.5×10^9/L；2)血小板数(PLT)≥75×10^9/L；3)ヘモグロビン(Hb)≥80 g/L

注記：上記基準は初回投与14日前までに維持されている必要があり、輸血を必要としないか、またはG-CSF、TPO、IL-11、EPOなどの支持療法を使用している場合を含む

• 血液生化学：1)総ビリルビン(TBIL)≤3.0×正常上限(ULN)；2)血清クレアチニン(SCr)≤1.5×ULNまたはCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス(CrCl)≥30 mL/min；3)AST、ALT≤3×ULN；肝転移のある参加者はAST、ALT≤5.0×ULN、ALP≤6.0×ULN；4)アルブミン(ALB)≥30 g/L
• 尿検査：尿蛋白≤2+（＞2+の場合、24時間尿蛋白定量を実施し、総蛋白≤1 gが適格条件）
• 凝固機能：国際標準化比(INR)、プロトロンビン時間(PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)≤1.5×ULN

注記：抗凝固療法を受けている被験者については、治験責任者がINR及びAPTTが安全かつ有効な治療範囲内にあるか判断すること

• 心エコー：左室駆出率(LVEF)≥50%
• 9. 参加者は文面によるインフォームドコンセントを理解し自発的に署名でき、かつ全ての試験手順及び追跡検査に従う意思と能力を有すること

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす参加者は試験から除外されます：

• 1. 治験責任医師が判断した食事摂取量減少の可逆的原因（例：適切な経口摂取を妨げる機械的閉塞など）
• 2. 試験薬初回投与28日前または薬剤の5半減期のいずれか短い期間内に、食欲改善または体重減少緩和を目的とする処方薬（アナモレリン、メゲストロール酢酸エステル、カンナビノイド、医療用マリファナなど）の使用
• 3. 現在経管栄養または静脈栄養支持を受けている患者
• 4. 試験薬初回投与4週間以内または5半減期のいずれか短い期間内に他の試験薬による治療
• 5. 重度の慢性閉塞性肺疾患(COPD)、エイズなど、他の基礎疾患に明らかに起因する悪液質
• 6. 治験責任医師が悪液質関連アウトカム評価の改善をもたらす可能性があると判断するホルモン療法
• 7. 初回投与4週間以内に大手術または介入処置を受けた、または試験期間中に予定されている患者（腫瘍生検、穿刺などを除く）
• 8. 従前の抗癌療法による有害事象が≤グレード1またはベースライン値に未回復（治験責任医師が安全リスクなしと判断する脱毛、免疫チェックポイント阻害剤誘発性の無症候性甲状腺機能低下症で安定し甲状腺ホルモン補充療法のみ必要な場合などを除く）
• 9. 臨床的に管理不十分な第三腔体液貯留（胸水、腹水、心嚢液など）で以下のいずれかを満たす場合：中等量以上、スクリーニング2週間以内に局所治療（排液、腹膜シャント、腹水濃縮再静注療法など）を受けたまたは今後2週間以内に予定、局所治療後2週間以内に有意な再貯留、長期カテーテル留置必要、または治験責任医師が不適格と判断
• 10. 介入を必要とする中枢神経系転移のある患者
• 11. 他の悪性腫瘍の既往（根治治療後5年以内再発のない子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌などを除く）
• 12. 後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植、同種骨髄移植、自己造血幹細胞移植の既往
• 13. 初回投与4週間以内にステロイド療法を必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患

• 14. 重篤な心血管・脳血管疾患の既往（以下を含むがこれらに限らない）：

  1. 臨床的介入を必要とする心室性不整脈、第二度または第三度房室ブロックなどの重篤な心調律または伝導異常
  2. NYHA分類クラスIII-IVの心機能不全
  3. 初回投与6ヶ月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中その他グレード3以上の心血管・脳血管イベント
• 15. 安定した降圧薬レジメンでも管理不十分な高血圧（収縮期血圧≥160 mmHg、かつ/または拡張期血圧≥100 mmHg）
• 16. 活動性慢性B型肝炎（HBsAg陽性またはHBcAb陽性でHBV DNA検出下限以上）、活動性C型肝炎（HCV抗体陽性でHCV RNA検出下限以上）、またはHIV感染
• 17. 初回投与2週間以内に全身療法を必要とする活動性感染症
• 18. 初回投与1年以内の活動性結核感染歴
• 19. 治験責任医師が試験参加または評価に支障をきたすと判断するその他の管理不十分または重要な併存疾患（現病歴または既往）
• 20. 試験薬（SXRN注射剤）またはその原薬工程関連不純物（スペクチノマイシンなど）に対する既知のアレルギーまたは禁忌
• 21. 閉経前女性被験者（閉経後女性は12ヶ月以上無月経で非妊娠可能と判断）：血清妊娠検査陽性、または妊娠可能な被験者（男性被験者の女性パートナーを含む）で妊娠する可能性、授乳中、試験期間中及び最終投与後少なくとも6ヶ月間有効な避妊法を使用しない
• 22. 治験責任医師が試験参加不適格と判断するその他の状態