Une étude clinique de phase I évaluant la sécurité, la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité préliminaire de l'injection SXRN chez les patients atteints de cachexie cancéreuse

Critères d'inclusion :

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus :

• 1. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) ;
• 2. Patients présentant des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement, avec au moins une lésion mesurable ou évaluable selon les critères RECIST version 1.1 ;

• 3. Diagnostic de cachexie-anorexie cancéreuse basé sur les Lignes directrices 2025 pour le diagnostic et le traitement du syndrome d'anorexie-cachexie cancéreuse et se référant aux caractéristiques de la population chinoise, c'est-à-dire répondant aux critères suivants (soit ① + ② ou ① + ③) :

  ① Perte de poids involontaire >5 % au cours des 6 derniers mois ; ou perte de poids >2 % si IMC <18,5 kg/m² ; ou perte de poids >2 % en présence d'une masse musculaire réduite ;

  ② Anorexie (score EVA ≤70, ou score FAACT-A/CS ≤37) ;

  ③ CRP >5 mg/L ;

• 4. (Phase Ia uniquement) Patients cancéreux ayant échoué ou intolérants (ayant présenté une toxicité hématologique liée au médicament ≥ Grade 4, ou une toxicité non hématologique ≥ Grade 3) à un traitement standard antérieur, ou sans options de traitement conventionnel efficace ;
• 5. (Phase Ib uniquement) Patients nécessitant un traitement médicamenteux antitumoral standard selon les lignes directrices CSCO pour le cancer du pancréas avancé, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer colorectal ou autres tumeurs solides éligibles ;
• 6. État général ECOG de 0 à 2 ;
• 7. Espérance de vie ≥12 semaines.
• 8. Les résultats des tests de laboratoire et la fonction des organes évalués dans les 7 jours précédant la première dose doivent répondre aux critères suivants :
• Hémogramme : 1) Numération des neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5×10^9/L ; 2) Numération plaquettaire (PLT) ≥75×10^9/L ; 3) Hémoglobine (Hb) ≥80 g/L.

Note : les critères ci-dessus doivent toujours être maintenus dans les 14 jours avant la perfusion initiale, soit sans nécessité de transfusion sanguine, soit en utilisant un traitement de soutien incluant G-CSF, TPO, IL-11, EPO, etc.

• Biochimie sanguine : 1) Bilirubine totale (TBIL) ≤3,0 × LSN ; 2) Créatinine sérique (SCr) ≤1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) par formule de Cockroft-Gault ≥30 mL/min ; 3) AST, ALT ≤3×LSN ; pour les participants avec métastases hépatiques, AST, ALT≤5,0×LSN, et PAL≤6,0×LSN ; d) Albumine (ALB) ≥30 g/L.
• Analyse d'urine : Protéinurie ≤2+ (si >2+, une protéinurie des 24 heures doit être réalisée, et une protéinurie totale ≤1 g est requise pour l'éligibilité).
• Coagulation sanguine : INR, TP, TCA ≤1,5×LSN.

Note : pour les sujets recevant un traitement anticoagulant préventif, l'investigateur doit déterminer si l'INR et le TCA restent dans une plage sûre et efficace pour le traitement.

• Échocardiographie : Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥50 %.
• 9. Le participant doit être capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit ; et doit être disposé et capable de respecter toutes les procédures de l'étude et les examens de suivi.

Critères d'exclusion :

Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

• 1. Causes réversibles de réduction de l'apport alimentaire déterminées par l'investigateur, pouvant inclure mais sans s'y limiter une obstruction mécanique empêchant une prise orale adéquate ;
• 2. Utilisation de tout médicament sur ordonnance destiné à améliorer l'appétit ou à atténuer la perte de poids dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (la période la plus courte) avant la première dose du produit à l'étude, incluant mais sans s'y limiter l'anamoréline, l'acétate de mégestrol, les cannabinoïdes ou la marijuana médicale ;
• 3. Patients actuellement sous alimentation entérale ou nutrition parentérale ;
• 4. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (la période la plus courte) avant la première dose du médicament de l'étude ;
• 5. Patients avec une cachexie clairement attribuable à d'autres affections sous-jacentes, telles que BPCO sévère, SIDA, etc. ;
• 6. Hormonothérapie jugée par l'investigateur comme susceptible d'améliorer l'évaluation des résultats liés à la cachexie.
• 7. Patients ayant subi une chirurgie majeure ou des interventions dans les 4 semaines précédant la première dose, ou programmés pour de telles procédures pendant l'essai (excluant biopsie tumorale, ponction, etc.) ;
• 8. Patients avec des toxicités des traitements antitumoraux antérieurs n'étant pas encore revenues à ≤ Grade 1 ou aux niveaux de base (sauf toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, telle que l'alopécie, ou l'hypothyroïdie asymptomatique induite par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire stable et ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif) ;
• 9. Accumulation de liquide dans le troisième espace non contrôlée cliniquement (par exemple, épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique), répondant à l'un des critères suivants : volume modéré ou important, traitement local (incluant drainage, shunt péritonéal ou réinfusion d'ascite concentrée acellulaire, etc.) dans les 2 semaines avant le screening ou programmé dans les 2 semaines suivantes, réaccumulation significative dans les 2 semaines après traitement local, ou nécessitant un cathétérisme prolongé ; ou jugé par l'investigateur comme inadapté à l'inclusion ;
• 10. Patients avec des métastases du système nerveux central nécessitant une intervention ;
• 11. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf ceux ayant subi un traitement curatif sans récidive dans les 5 ans (par exemple, cancer in situ du col de l'utérus, carcinome basocellulaire de la peau, etc.) ;
• 12. Antécédents d'immunodéficience, incluant maladies immunodéficitaires acquises ou congénitales, transplantation d'organe, transplantation de moelle osseuse allogénique ou autogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
• 13. Pneumonie (non infectieuse) / maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une corticothérapie dans les 4 semaines précédant la première perfusion ;

• 14. Antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires sévères, incluant mais sans s'y limiter :

  1. Anomalies sévères du rythme ou de la conduction cardiaque, telles que arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, etc. ;
  2. Dysfonction cardiaque classée stade III-IV selon les critères NYHA ;
  3. Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires/cérébrovasculaires de Grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première dose ;
• 15. Hypertension non contrôlée par un régime stable de médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥160 mmHg, et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ;
• 16. Hépatite B chronique active (par exemple, Ag HBs positif ou Ac anti-HBc positif avec ADN du VHB au-dessus de la limite inférieure de détection), hépatite C active (par exemple, Ac anti-VHC positif avec ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection), ou infection par le VIH ;
• 17. Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première dose ;
• 18. Antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant la première dose ;
• 19. Toute autre maladie comorbide non contrôlée ou significative, actuelle ou passée, qui, selon le jugement de l'investigateur, peut interférer avec la participation à l'essai ou son évaluation ;
• 20. Allergie connue ou contre-indication au produit à l'étude (injection SXRN) ou à ses impuretés liées au procédé de la substance active (par exemple, spectinomycine) ;
• 21. Pour les participantes préménopausées (les femmes postménopausées doivent être aménorrhéiques depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non fertiles) : test de grossesse sérique positif, ou participantes potentiellement fertiles (incluant les partenaires féminines des participants masculins) qui, selon l'investigateur, sont susceptibles de devenir enceintes, allaitent ou sont réticentes à utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du produit à l'étude ;
• 22. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le patient inadapté à la participation à l'étude.