Um Estudo Clínico de Fase I a Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Características Farmacocinéticas e Eficácia Preliminar da Injeção SXRN em Doentes com Caquexia Oncológica

Critérios de Inclusão:

Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios para inclusão:

• 1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI);
• 2. Doentes com tumores sólidos avançados confirmados histológica ou citologicamente, com pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1;

• 3. Diagnóstico de caquexia-anorexia oncológica com base nas Diretrizes de 2025 para o Diagnóstico e Tratamento da Síndrome de Caquexia-Anorexia Oncológica e referindo-se a características da população chinesa, ou seja, cumprindo os seguintes critérios (ou ① + ② ou ① + ③):

  ① Perda de peso involuntária >5% nos últimos 6 meses; ou perda de peso >2% se IMC <18,5 kg/m²; ou perda de peso >2% na presença de massa muscular reduzida;

  ② Anorexia (pontuação EVA ≤70, ou pontuação FAACT-A/CS ≤37);

  ③ PCR >5 mg/L;

• 4. (Apenas Fase Ia) Doentes oncológicos que falharam ou são intolerantes (experienciaram toxicidade hematológica relacionada com medicamentos ≥ Grau 4, ou toxicidade não hematológica ≥ Grau 3) à terapia padrão anterior, ou carecem de opções de tratamento convencionais eficazes;
• 5. (Apenas Fase Ib) Doentes que requerem terapia medicamentosa antitumoral padrão de acordo com as diretrizes da CSCO para cancro pancreático avançado, cancro do pulmão de não-pequenas células, cancro colorretal ou outros tumores sólidos elegíveis;
• 6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
• 7. Expectativa de vida ≥12 semanas.
• 8. Os resultados de testes laboratoriais e função orgânica avaliados até 7 dias antes da primeira dose devem cumprir os seguintes critérios:
• Hemograma: 1) Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L; 2) Contagem de Plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L; 3) Hemoglobinas (Hb) ≥80 g/L.

Nota: os critérios acima devem ainda ser mantidos até 14 dias antes da infusão inicial, quer sem necessidade de transfusão sanguínea, quer usando tratamento de suporte incluindo fator estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF), trombopoietina (TPO), interleucina-11 (IL-11) e eritropoietina (EPO), etc.

• Bioquímica sanguínea: 1) Bilirrubina total (BT) ≤3,0 × limite superior do normal (LSN); 2) Creatinina sérica (SCr) ≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CrCl) pela fórmula de Cockroft Gault ≥30 mL/min; 3) Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) ≤3×LSN; para participantes com metástase hepática, AST, ALT≤5,0×LSN, e FA≤6,0×LSN; d) Albumina (ALB) ≥30g/L.
• Urinálise: Proteína urinária ≤2+ (se >2+, deve ser realizada quantificação de proteína urinária de 24 horas, sendo necessária proteína total ≤1 g para elegibilidade).
• Coagulação sanguínea: Razão Normalizada Internacional (RNI), Tempo de Protrombina (TP), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) ≤1,5×LSN.

Nota: para sujeitos sob tratamento anticoagulante profilático, o investigador deve determinar se o RNI e TTPA permanecem numa faixa segura e eficaz para tratamento.

• Ecocardiograma: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥50%.
• 9. O participante deve ser capaz de compreender e assinar voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado (FCI) escrito; e deve estar disposto e apto a cumprir todos os procedimentos do estudo e exames de seguimento.

Critérios de Exclusão:

Participantes que cumpram qualquer dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

• 1. Causas reversíveis de ingestão alimentar reduzida determinadas pelo investigador, que podem incluir mas não se limitam a obstrução mecânica impedindo ingestão oral adequada;
• 2. Uso de qualquer medicamento de prescrição destinado a melhorar o apetite ou mitigar a perda de peso dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for menor) antes da primeira dose do produto em investigação, incluindo mas não limitado a anamorelina, acetato de megestrol, canabinoides ou marijuana medicinal;
• 3. Doentes atualmente a receber alimentação por sonda ou suporte nutricional parenteral;
• 4. Tratamento com qualquer outro medicamento em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• 5. Doentes com caquexia claramente atribuível a outras condições subjacentes, como doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave, SIDA, etc.;
• 6. Terapia hormonal considerada pelo investigador como potencialmente capaz de melhorar a avaliação de resultados relacionados com caquexia.
• 7. Doentes submetidos a cirurgia major ou procedimentos intervencionais dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou programados para tais procedimentos durante o ensaio (excluindo biópsia tumoral, punção, etc.);
• 8. Doentes com toxicidades de terapias antitumorais anteriores que ainda não recuperaram para ≤ Grau 1 ou níveis basais (exceto toxicidades julgadas pelo investigador como sem risco de segurança, como alopecia, ou hipotiroidismo assintomático induzido por inibidores de checkpoint imune que está estável e requer apenas terapia de reposição hormonal tiroideia);
• 9. Acumulação de fluido em terceiro espaço clinicamente não controlada (ex.: derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico), cumprindo qualquer dos seguintes critérios: volume moderado ou maior, recebeu tratamento local (incluindo drenagem, derivação peritoneal ou terapia de reinfusão de ascite concentrada livre de células, etc.) dentro de 2 semanas antes do rastreio ou programado dentro das próximas 2 semanas, reacumulação significativa dentro de 2 semanas após tratamento local, ou requer cateterização prolongada; ou julgado pelo investigador como inadequado para inclusão;
• 10. Doentes com metástases do sistema nervoso central requerendo intervenção;
• 11. Histórico de outras malignidades, exceto para aqueles submetidos a tratamento curativo sem recidiva dentro de 5 anos (ex.: carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele, etc.);
• 12. Histórico de imunodeficiência, incluindo doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, transplante de órgãos, transplante alogénico de medula óssea ou transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas;
• 13. Pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial requerendo terapia com esteroides dentro de 4 semanas antes da primeira infusão;

• 14. Histórico de doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves, incluindo mas não limitado a:

  1. Anormalidades graves do ritmo ou condução cardíaca, como arritmias ventriculares requerendo intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, etc.;
  2. Disfunção cardíaca classificada como Classe III-IV pelos critérios da New York Heart Association (NYHA);
  3. Síndrome coronária aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares/cerebrovasculares de Grau 3 ou superior dentro de 6 meses antes da primeira dose;
• 15. Hipertensão não controlada por regime estável de medicação anti-hipertensora (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg, e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
• 16. Hepatite B crónica ativa (ex.: HBsAg positivo ou HBcAb positivo com DNA de VHB acima do limite inferior de deteção), hepatite C ativa (ex.: anticorpo VHC positivo com RNA de VHC acima do limite inferior de deteção) ou infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH);
• 17. Infeção ativa requerendo terapia sistémica dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
• 18. Histórico de infeção tuberculosa ativa dentro de 1 ano antes da primeira dose;
• 19. Qualquer outra doença comórbida não controlada ou significativa, atual ou historicamente, que pelo julgamento do investigador possa interferir com a participação ou avaliação no ensaio;
• 20. Alergia conhecida ou contraindicação ao produto em investigação (injeção SXRN) ou impurezas relacionadas com o processo da sua substância ativa (ex.: espectinomicina);
• 21. Para participantes femininas pré-menopáusicas (mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorreicas há pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial de procriação): teste de gravidez sérico positivo, ou participantes com potencial de procriação (incluindo parceiras de participantes masculinos) que, na opinião do investigador, possam engravidar, estão a amamentar ou estão indispostas a usar contraceção eficaz durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do produto em investigação;
• 22. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como tornando o doente inadequado para participação no estudo.