Faza I badania klinicznego oceniającego bezpieczeństwo, tolerancję, charakterystykę farmakokinetyczną oraz wstępną skuteczność iniekcji SXRN u pacjentów z kacheksją nowotworową

Kryteria włączenia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• 1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
• 2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi guzami litymi, z co najmniej jedną mierzalną lub ocenialną zmianą według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1;

• 3. Rozpoznanie kacheksji nowotworowej na podstawie Wytycznych 2025 dotyczących rozpoznawania i leczenia zespołu anoreksji-kacheksji nowotworowej i odnoszących się do charakterystyki populacji chińskiej, tj. spełniających następujące kryteria (albo ① + ② albo ① + ③):

  ① >5% niezamierzona utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub >2% utrata masy ciała jeśli BMI <18,5 kg/m²; lub >2% utrata masy ciała przy obecności zmniejszonej masy mięśniowej;

  ② Anoreksja (wynik VAS ≥70, lub wynik FAACT-A/CS ≥37);

  ③ CRP >5 mg/L;

• 4. (Tylko faza Ia) Pacjenci onkologiczni, u których wcześniejsze leczenie standardowe zawiodło lub jest nietolerowane (doświadczona toksyczność hematologiczna związana z lekiem ≥ stopnia 4, lub toksyczność niehematologiczna ≥ stopnia 3), lub brak skutecznych konwencjonalnych opcji leczenia;
• 5. (Tylko faza Ib) Pacjenci wymagający standardowej terapii lekami przeciwnowotworowymi według wytycznych CSCO dotyczących zaawansowanego raka trzustki, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka jelita grubego lub innych kwalifikujących się guzów litych;
• 6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0 do 2;
• 7. Przewidywany czas przeżycia ≥12 tygodni.
• 8. Wyniki badań laboratoryjnych i funkcji narządów ocenione w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką muszą spełniać następujące kryteria:
• Morfologia krwi: 1) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/L; 2) Liczba płytek krwi (PLT) ≥75×10^9/L; 3) Hemoglobina (Hb) ≥80 g/L.

Uwaga: powyższe kryteria muszą być nadal utrzymane w ciągu 14 dni przed początkową infuzją, bez konieczności przetoczenia krwi, lub przy użyciu leczenia wspomagającego obejmującego czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), trombopoetynę (TPO), interleukinę-11 (IL-11) i erytropoetynę (EPO) itp.

• Biochemia krwi: 1) Całkowita bilirubina (TBIL) ≤3,0 × górna granica normy (ULN); 2) Kreatynina w surowicy (SCr) ≤1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CrCl) według wzoru Cockrofta-Gaulta ≥30 mL/min; 3) Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3×ULN; dla uczestników z przerzutami do wątroby, AST, ALT≤5,0×ULN i ALP≤6,0×ULN; d) Albumina (ALB) ≥30 g/L.
• Badanie moczu: Białkomocz ≤2+ (jeśli >2+, musi zostać wykonane ilościowe oznaczenie białka w moczu z dobowej zbiórki, a białko całkowite ≤1 g jest wymagane do kwalifikacji).
• Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN.

Uwaga: dla badanych otrzymujących prewencyjne leczenie przeciwzakrzepowe, badacz powinien określić, czy INR i APTT pozostają w bezpiecznym i skutecznym zakresie do leczenia.

• Echokardiogram: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
• 9. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny Formularz Świadomej Zgody (ICF); oraz musi być chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

• 1. Odwracalne przyczyny zmniejszonego spożycia pokarmu określone przez badacza, które mogą obejmować, ale nie są ograniczone do mechanicznej przeszkody uniemożliwiającej odpowiednie spożycie doustne;
• 2. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę mających na celu poprawę apetytu lub złagodzenie utraty masy ciała w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który jest krótszy) przed pierwszą dawką produktu badawczego, w tym, ale nie ograniczając się do anamoreliny, octanu megestrolu, kanabinoidów lub marihuany medycznej;
• 3. Pacjenci obecnie otrzymujący żywienie dojelitowe lub pozajelitowe;
• 4. Leczenie jakimkolwiek innym lekiem badawczym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) przed pierwszą dawką leku badawczego;
• 5. Pacjenci z kacheksją wyraźnie przypisywaną innym schorzeniom podstawowym, takim jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), AIDS itp.;
• 6. Terapia hormonalna uznana przez badacza za potencjalnie mogącą poprawić ocenę wyników związanych z kacheksją.
• 7. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub procedury interwencyjne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, lub którzy mają zaplanowane takie procedury w trakcie badania (z wyłączeniem biopsji guza, nakłucia itp.);
• 8. Pacjenci z toksycznością z poprzednich terapii przeciwnowotworowych, które nie ustąpiły do poziomu ≤ stopnia 1 lub poziomu wyjściowego (z wyjątkiem toksyczności uznanej przez badacza za niosącą brak ryzyka bezpieczeństwa, takiej jak łysienie, lub bezobjawowa niedoczynność tarczycy wywołana inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych, która jest stabilna i wymaga jedynie substytucyjnej terapii hormonami tarczycy);
• 9. Klinicznie niekontrolowane gromadzenie się płynu w trzeciej przestrzeni (np. wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy), spełniające którekolwiek z następujących kryteriów: umiarkowana lub większa objętość, otrzymano leczenie miejscowe (w tym drenaż, przetoka otrzewnowa lub terapia reinfuzji bezkomórkowego zagęszczonego płynu puchlinowego itp.) w ciągu 2 tygodni przed kwalifikacją lub zaplanowane w ciągu następnych 2 tygodni, znaczne ponowne gromadzenie się w ciągu 2 tygodni po leczeniu miejscowym, lub wymagające długotrwałego cewnikowania; lub uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia;
• 10. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego wymagającymi interwencji;
• 11. Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem tych, którzy przeszli leczenie radykalne bez nawrotu w ciągu 5 lat (np. rak in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowy rak skóry itp.);
• 12. Wywiad w kierunku niedoboru odporności, w tym nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności, przeszczepu narządu, allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi;
• 13. (Nieinfekcyjne) zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc wymagająca terapii steroidowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą infuzją;

• 14. Wywiad w kierunku ciężkich chorób sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych, w tym, ale nie ograniczając się do:

  1. Ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia itp.;
  2. Niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa III-IV według kryteriów Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA);
  3. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe/mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
• 15. Nadciśnienie niekontrolowane stabilnym schematem leczenia przeciwnadciśnieniowego (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
• 16. Aktywne przewlekłe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg dodatnie lub HBcAb dodatnie z HBV DNA powyżej dolnej granicy wykrywalności), aktywne zapalenie wątroby typu C (np. przeciwciała HCV dodatnie z HCV RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności) lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
• 17. Aktywne zakażenie wymagające systemowej terapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
• 18. Wywiad w kierunku aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką;
• 19. Jakakolwiek inna niekontrolowana lub istotna choroba współistniejąca, obecnie lub w wywiadzie, która według oceny badacza może zakłócać udział w badaniu lub jego ocenę;
• 20. Znana alergia lub przeciwwskazanie do produktu badawczego (iniekcja SXRN) lub związanych z procesem substancji czynnej zanieczyszczeń (np. spektynomycyna);
• 21. Dla przedmenopauzalnych uczestniczek płci żeńskiej (kobiety po menopauzie muszą być bez miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby zostać uznane za niezdolne do zajścia w ciążę): dodatni test ciążowy z surowicy, lub uczestniczki zdolne do zajścia w ciążę (w tym partnerki płci żeńskiej uczestników płci męskiej), które według opinii badacza prawdopodobnie zajdą w ciążę, karmią piersią lub nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego;
• 22. Jakikolwiek inny stan, który według badacza powoduje, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu.