En fase I klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetiske egenskaber og foreløbig effektivitet af SXRN-injektion hos patienter med kancercakeksi

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for inklusion:

• 1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF);
• 2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solide tumorer, med mindst én målebar eller vurderingsbar læsion ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1;

• 3. Diagnosticeret med cancer anoreksi-kakeksi baseret på 2025-retningslinjerne for diagnostik og behandling af Cancer Anorexia-Cachexia Syndrome og med reference til kinesiske befolkningskarakteristika, dvs. opfylde følgende kriterier (enten ① + ② eller ① + ③):

  ① >5% ufrivilligt vægttab inden for de sidste 6 måneder; eller >2% vægttab hvis BMI <18,5 kg/m²; eller >2% vægttab i nærvær af reduceret muskelmasse;

  ② Anoreksi (VAS-score ≤70, eller FAACT-A/CS-score ≤37);

  ③ CRP >5 mg/L;

• 4. (Kun fase Ia) Kræftpatienter, som har fejlet eller er intolerante (oplevet lægemiddelrelateret ≥ Grade 4 hematologisk toksicitet, eller ≥ Grade 3 ikke-hematologisk toksicitet) over for tidligere standardterapi, eller mangler effektive konventionelle behandlingsmuligheder;
• 5. (Kun fase Ib) Patienter, der kræver standard anti-kræft lægemiddelterapi ifølge CSCO-retningslinjer for fremskreden bugspytkirtelkræft, ikke-småcellet lungekræft, tyktarmskræft eller andre kvalificerede solide tumorer;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 til 2;
• 7. Forventet levetid ≥12 uger.
• 8. Laboratorieprøveresultater og organfunktion vurderet inden for 7 dage før første dosis skal opfylde følgende kriterier:
• Blodprøver: 1) Absolut neutrofil count (ANC) ≥1,5×10^9/L; 2) Trombocytter (PLT) count ≥75×10^9/L; 3) Hæmoglobin (Hb) ≥80 g/L.

Bemærk: kriterierne ovenfor skal stadig være opfyldt inden for 14 dage før den første infusion, enten uden behov for blodtransfusion, eller ved brug af støttebehandling inklusive granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), trombopoietin (TPO), interleukin-11 (IL-11) og erythropoietin (EPO), osv.

• Blodbiokemi: 1) Total bilirubin (TBIL) ≤3,0 × øvre grænse for normal (ULN); 2) Serum kreatinin (SCr) ≤1,5 × ULN eller kreatinin clearance (CrCl) ved Cockroft Gault formel ≥30 mL/min; 3) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN; for deltagere med levermetastaser, AST, ALT≤5,0×ULN, og ALP≤6,0×ULN;
  d) Albumin (ALB) ≥30g/L.
• Urinprøver: Urinprotein ≤2+ (hvis >2+, skal 24-timers urinproteinkvantificering udføres, og totalprotein ≤1 g kræves for kvalifikation).
• Blodkoagulering: International Normaliseret Ratio (INR), Prothrombin Tid (PT), Aktiveret Partial Tromboplastin Tid (APTT) ≤1,5×ULN.

Bemærk: for forsøgspersoner, der modtager forebyggende antikoagulationsbehandling, skal undersøgeren vurdere, om INR og APTT forbliver inden for et sikkert og effektivt interval for behandling.

• Ultrasund kardiogram: Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
• 9. Deltageren skal være i stand til at forstå og frivilligt underskrive den skriftlige Informeret Samtykkeformular (ICF); og skal være villig og i stand til at overholde alle studiprocedurer og opfølgningsundersøgelser.

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, skal udelukkes fra studiet:

• 1. Reversible årsager til reduceret madindtagelse som bestemt af undersøgeren, som kan inkludere, men ikke er begrænset til, mekanisk obstruktion, der forhindrer tilstrækkelig oral indtagelse;
• 2. Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel beregnet til at forbedre appetit eller mindske vægttab inden for 28 dage eller 5 halveringstider for lægemidlet (afhængigt af hvad der er kortest) før første dosis af undersøgelsesproduktet, inklusive men ikke begrænset til anamorelin, megestrolacetat, cannabinoidere eller medicinsk marihuana;
• 3. Patienter, der i øjeblikket modtager sondeernæring eller parenteral ernæringsstøtte;
• 4. Behandling med ethvert andet undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortest) før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• 5. Patienter med kakeksi klart tilskrivelig andre underliggende tilstande, såsom svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), AIDS, osv.;
• 6. Hormonbehandling vurderet af undersøgeren som potentielt i stand til at forbedre vurderingen af kakeksi-relaterede resultater.
• 7. Patienter, der har gennemgået større kirurgi eller interventionelle procedurer inden for 4 uger før første dosis, eller som er planlagt til at gennemgå sådanne procedurer under forsøget (undtagen tumorbiopsi, punktering, osv.);
• 8. Patienter med toksiciteter fra tidligere antikræftbehandlinger, der endnu ikke er vendt tilbage til ≤ Grade 1 eller baseline-niveauer (undtagen toksiciteter vurderet af undersøgeren som ikke udgør en sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, eller asymptomatisk hypothyreose induceret af immuncheckpoint-hæmmere, der er stabil og kun kræver skjoldbruskkirtelhormon-erstatningsterapi);
• 9. Klinisk ukontrolleret akkumulering af væske i tredje rum (f.eks. pleural effusion, ascites eller pericardial effusion), der opfylder et af følgende kriterier: moderat eller større volumen, modtaget lokal behandling (inklusive drainage, peritonealshunt eller cellefri koncentreret ascites reinfusionsterapi, osv.) inden for 2 uger før screening eller planlagt inden for de næste 2 uger, signifikant genakkumulering inden for 2 uger efter lokal behandling, eller kræver langvarig kateterisering; eller vurderet af undersøgeren som uegnet til inddrageise;
• 10. Patienter med centralnervesystemmetastaser, der kræver intervention;
• 11. Tidligere historie med andre maligniteter, undtagen dem, der har gennemgået kurativ behandling uden recidiv inden for 5 år (f.eks. carcinoma in situ i livmoderhalsen, basalcellecarcinom i huden, osv.);
• 12. Historie med immundefekt, inklusive erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, organtransplantation, allogen knoglemarvstransplantation eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantation;
• 13. (Ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling inden for 4 uger før første infusion;

• 14. Historie med svære kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme, inklusive men ikke begrænset til:

  1. Svære hjerterytme- eller ledningsabnormaliteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, anden- eller tredjegrads atrioventrikulært blok, osv.;
  2. Hjertedysfunktion klassificeret som Klasse III-IV ifølge New York Heart Association (NYHA) kriterier;
  3. Akut koronart syndrom, kongestiv hjerteinsufficiens, aortadissektion, slagtilfælde eller andre Grade 3 eller højere kardiovaskulære/cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før første dosis;
• 15. Hypertension, der ikke kontrolleres af et stabilt regime med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥160 mmHg, og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg);
• 16. Aktiv kronisk hepatitis B (f.eks. HBsAg positiv eller HBcAb positiv med HBV DNA over nedre detektionsgrænse), aktiv hepatitis C (f.eks. HCV antistof positiv med HCV RNA over nedre detektionsgrænse), eller human immundefekt virus (HIV) infektion;
• 17. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi inden for 2 uger før første dosis;
• 18. Historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før første dosis;
• 19. Enhver anden ukontrolleret eller signifikant komorbid sygdom, enten nuværende eller historisk, som efter undersøgerens vurdering kan forstyrre forsøgsdeltagelse eller evaluering;
• 20. Kendt allergi eller kontraindikation over for undersøgelsesproduktet (SXRN-injektion) eller dets lægemiddelsubstansproces-relaterede urenheder (f.eks. spektinomycin);
• 21. For præmenopausale kvindelige deltagere (postmenopausale kvinder skal være amenorroiske i mindst 12 måneder for at betragtes som ikke-frugtbare): serum graviditetstest som positiv, eller deltagere med frugtbarhedspotentiale (inklusive kvindelige partnere af mandlige deltagere), som efter undersøgerens vurdering sandsynligvis vil blive gravide, ammer, eller er uvillige til at bruge effektiv prævention under studiet og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet;
• 22. Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens vurdering gør patienten uegnet til deltagelse i studiet.