Uno Studio Clinico di Fase I che Valuta la Sicurezza, la Tollerabilità, le Caratteristiche Farmacocinetiche e l'Efficacia Preliminare dell'Iniezione di SXRN in Pazienti con Cachessia Neoplastica

Criteri di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'inclusione:

• 1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF);
• 2. Pazienti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente, con almeno una lesione misurabile o valutabile secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1;

• 3. Diagnosi di anoressia-cachessia da cancro basata sulle Linee Guida 2025 per la Diagnosi e il Trattamento della Sindrome da Anoressia-Cachessia da Cancro e riferite alle caratteristiche della popolazione cinese, ovvero soddisfacenti i seguenti criteri (sia ① + ② che ① + ③):

  ① Perdita di peso involontaria >5% negli ultimi 6 mesi; o perdita di peso >2% se BMI <18,5 kg/m²; o perdita di peso >2% in presenza di massa muscolare ridotta;

  ② Anoressia (punteggio VAS ≤70, o punteggio FAACT-A/CS ≤37);

  ③ PCR >5 mg/L;

• 4. (Solo Fase Ia) Pazienti oncologici che hanno fallito o sono intolleranti (hanno sperimentato tossicità ematologica correlata al farmaco ≥ Grado 4, o tossicità non ematologica ≥ Grado 3) alla terapia standard precedente, o privi di opzioni di trattamento convenzionale efficaci;
• 5. (Solo Fase Ib) Pazienti che richiedono terapia farmacologica antitumorale standard secondo le linee guida CSCO per cancro pancreatico avanzato, carcinoma polmonare non a piccole cellule, cancro colorettale o altri tumori solidi eleggibili;
• 6. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2;
• 7. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• 8. I risultati dei test di laboratorio e la funzione d'organo valutati entro 7 giorni prima della prima dose devono soddisfare i seguenti criteri:
• Esame emocromocitometrico: 1) Conta Assoluta dei Neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; 2) Conta Piastrinica (PLT) ≥75×10^9/L; 3) Emoglobina (Hb) ≥80 g/L.

Nota: i criteri di cui sopra devono essere ancora mantenuti entro 14 giorni prima della prima infusione, senza necessità di trasfusione di sangue, o utilizzando trattamento di supporto inclusi fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), trombopoietina (TPO), interleuchina-11 (IL-11) ed eritropoietina (EPO), ecc.

• Biochimica ematica: 1) Bilirubina totale (TBIL) ≤3,0 × limite superiore del normale (ULN); 2) Creatinina sierica (SCr) ≤1,5 × ULN o clearance della creatinina (CrCl) calcolata con formula di Cockroft-Gault ≥30 mL/min; 3) Aspartato Amino Transferasi (AST), Alanina Aminotransferasi (ALT) ≤3×ULN; per partecipanti con metastasi epatiche, AST, ALT≤5,0×ULN, e Fosfatasi Alcalina (ALP)≤6,0×ULN; d) Albumina (ALB) ≥30g/L.
• Esame delle urine: Proteine urinarie ≤2+ (se >2+, deve essere eseguita la quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore, e sono richieste proteine totali ≤1 g per l'eleggibilità).
• Coagulazione: Rapporto Internazionale Normalizzato (INR), Tempo di Protrombina (PT), Tempo di Tromboplastina Parziale Attivato (APTT) ≤1,5×ULN.

Nota: per soggetti che ricevono trattamento anticoagulante precauzionale, lo sperimentatore deve determinare se INR e APTT rimangono in un intervallo sicuro ed efficace per il trattamento.

• Ecocardiogramma: Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) ≥50%.
• 9. Il partecipante deve essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF); e deve essere disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

• 1. Cause reversibili di ridotto apporto alimentare determinate dallo sperimentatore, che possono includere ma non sono limitate a ostruzione meccanica che impedisce un'adeguata assunzione orale;
• 2. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione finalizzato a migliorare l'appetito o mitigare la perdita di peso entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose del prodotto in sperimentazione, inclusi ma non limitati ad anamorelina, acetato di megestrolo, cannabinoidi o marijuana medica;
• 3. Pazienti che attualmente ricevono alimentazione enterale tramite sondino o supporto nutrizionale parenterale;
• 4. Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose del farmaco dello studio;
• 5. Pazienti con cachessia chiaramente attribuibile ad altre condizioni sottostanti, come broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave, AIDS, ecc.;
• 6. Terapia ormonale giudicata dallo sperimentatore come potenzialmente in grado di migliorare la valutazione degli outcome correlati alla cachessia.
• 7. Pazienti che hanno subito interventi chirurgici maggiori o procedure interventistiche entro 4 settimane prima della prima dose, o per i quali è programmato sottoporsi a tali procedure durante la sperimentazione (escluse biopsia tumorale, puntura, ecc.);
• 8. Pazienti con tossicità da precedenti terapie antitumorali che non si sono ancora risolte a livelli ≤ Grado 1 o basali (eccetto tossicità giudicate dallo sperimentatore come non comportanti rischi per la sicurezza, come alopecia, o ipotiroidismo asintomatico indotto da inibitori dei checkpoint immunitari che è stabile e richiede solo terapia ormonale sostitutiva tiroidea);
• 9. Accumulo di liquido nel terzo spazio clinicamente non controllato (es. versamento pleurico, ascite o versamento pericardico), che soddisfi uno qualsiasi dei seguenti criteri: volume moderato o maggiore, ricevuto trattamento locale (incluso drenaggio, shunt peritoneale o terapia di reinfusione di ascite concentrata acellulare, ecc.) entro 2 settimane prima dello screening o programmato entro le prossime 2 settimane, significativo riaccumulo entro 2 settimane dopo il trattamento locale, o che richiede cateterizzazione a lungo termine; o giudicato dallo sperimentatore come non idoneo all'arruolamento;
• 10. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale che richiedono intervento;
• 11. Storia di altre neoplasie maligne, eccetto per coloro che hanno subito trattamento curativo senza recidiva entro 5 anni (es. carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare della pelle, ecc.);
• 12. Storia di immunodeficienza, inclusi malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, trapianto d'organo, trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche;
• 13. Polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che richiede terapia steroidea entro 4 settimane prima della prima infusione;

• 14. Storia di gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, incluse ma non limitate a:

  1. Gravi anomalie del ritmo o della conduzione cardiaca, come aritmie ventricolari che richiedono intervento clinico, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, ecc.;
  2. Disfunzione cardiaca classificata come Classe III-IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA);
  3. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari/cerebrovascolari di Grado 3 o superiore entro 6 mesi prima della prima dose;
• 15. Ipertensione non controllata da un regime stabile di farmaci antipertensivi (pressione sistolica ≥160 mmHg, e/o pressione diastolica ≥100 mmHg);
• 16. Epatite B cronica attiva (es. HBsAg positivo o HBcAb positivo con DNA dell'HBV superiore al limite inferiore di rilevamento), epatite C attiva (es. anticorpo HCV positivo con RNA dell'HCV superiore al limite inferiore di rilevamento) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• 17. Infezione attiva che richiede terapia sistemica entro 2 settimane prima della prima dose;
• 18. Storia di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima della prima dose;
• 19. Qualsiasi altra malattia comorbosa non controllata o significativa, attualmente o storicamente, che a giudizio dello sperimentatore possa interferire con la partecipazione alla sperimentazione o la valutazione;
• 20. Allergia nota o controindicazione al prodotto in sperimentazione (iniezione SXRN) o alle sue impurità correlate al processo della sostanza farmaceutica (es. spectinomicina);
• 21. Per le partecipanti di sesso femminile in premenopausa (le femmine in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non in età fertile): test di gravidanza sierologico positivo, o partecipanti in età fertile (inclusi i partner femminili dei partecipanti maschi) che, a giudizio dello sperimentatore, sono probabili diventare gravide, stanno allattando al seno o non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in sperimentazione;
• 22. Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritenga renda il paziente non idoneo a partecipare allo studio.