Vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan SXRN-injektion turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä ominaisuuksia ja alustavaa tehokkuutta syöpäkakeksiaa sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit osallistumista varten:

• 1. Mies tai nainen, ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien) informoidun suostumuksen (ICF) allekirjoittamisen hetkellä;
• 2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu edistynyt kiinteä kasvain, ja joilla on vähintään yksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukainen mitattava tai arvioitava leesio;

• 3. Syöpään liittyvän anoreksia-kakeksian diagnoosi perustuen vuoden 2025 ohjeisiin syöpään liittyvän anoreksia-kakeksia-oireyhtymän diagnosoinnista ja hoidosta sekä viitaten kiinalaisen väestön ominaispiirteisiin, eli täyttää seuraavat kriteerit (joko ① + ② tai ① + ③):

  ① Yli 5 % tahatonta painonlaskua viimeisen 6 kuukauden aikana; tai yli 2 % painonlaskua, jos BMI <18,5 kg/m²; tai yli 2 % painonlaskua, jos lihasmassa on vähentynyt;

  ② Anoreksia (VAS-pisteet ≤70 tai FAACT-A/CS-pisteet ≤37);

  ③ CRP >5 mg/L;

• 4. (Vain vaihe Ia) Syöpäpotilaat, joilla aiempi standarditerapia on epäonnistunut tai joilla on sietämättömyys (kokenut lääkkeisiin liittyvää ≥4. asteen hematologista toksisuutta tai ≥3. asteen ei-hematologista toksisuutta), tai joilla ei ole saatavilla tehokkaita perinteisiä hoitovaihtoehtoja;
• 5. (Vain vaihe Ib) Potilaat, jotka vaativat standardia antikumoorilääkitystä CSCO-ohjeistuksen mukaisesti edistyneeseen haimasyöpään, ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, paksu- ja peräsuolen syöpään tai muihin kelpoisiin kiinteisiin kasvaimiin;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–2;
• 7. Elinaika-odote ≥12 viikkoa.
• 8. Laboratoriotutkimustulosten ja elintoimintojen on arvioidun 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta täytettävä seuraavat kriteerit:
• Verenkuva: 1) Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10^9/l; 2) Trombosyyttimäärä (PLT) ≥75×10^9/l; 3) Hemoglobiini (Hb) ≥80 g/l.

Huomio: edellä mainittujen kriteerien on edelleen täytyttävä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä infuusiota, joko ilman verensiirtoa tai käyttämällä tukikohtelua, kuten granulosyyttien kasvutekijää (G-CSF), trombopoietiinia (TPO), interleukiini-11:ää (IL-11) ja erytropoietiinia (EPO) jne.

• Veren biokemia: 1) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤3,0 × yläraja (ULN); 2) Seerumin kreatiniini (SCr) ≤1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CrCl) Cockroft Gault -kaavalla ≥30 ml/min; 3) Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3×ULN; osallistujilla, joilla on maksan etäpesäkkeitä, AST, ALT ≤5,0×ULN ja ALP ≤6,0×ULN; d) Albumiini (ALB) ≥30 g/l.
• Virtsan tutkimus: Virtsan proteiini ≤2+ (jos >2+, on suoritettava 24 tunnin virtsan proteiinin määritys, ja kelpoisuuden edellytyksenä kokonaisproteiinin on oltava ≤1 g).
• Veren hyytyminen: International Normalized Ratio (INR), protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN.

Huomio: koehenkilöille, jotka saavat ennaltaehkäisevää antikoagulaatihoitoa, tutkijan on määritettävä, pysyvätkö INR ja APTT turvallisessa ja tehokkaassa hoidon alueella.

• Ekosydän: Vasemman kammion poiskutostehokkuus (LVEF) ≥50 %.
• 9. Osallistujan on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen informoidun suostumuksen (ICF); ja hänen on oltava halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja seurantatutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

• 1. Tutkijan määrittämät palautuvat syötävän määrän vähenemisen syyt, jotka voivat sisältää, mutta eivät rajoitu mekaaniseen esteeseen, joka estää riittävän suun kautta tapahtuvan saannin;
• 2. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö, joka on tarkoitettu ruokahalun parantamiseen tai painonlaskun lieventämiseen 28 päivän tai lääkkeen 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) kuluessa ennen koetuotteen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen anamoreliiniin, megestroliasetaattiin, kannabinoideihin tai lääkekannabikseen;
• 3. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä letkuruokintaa tai parenteraalista ravitsemustukea;
• 4. Hoito minkä tahansa muun koeaineen kanssa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
• 5. Potilaat, joilla kakeksia on selkeästi muihin taustalla oleviin sairauksiin liittyvää, kuten vaikea keuhkoahtaumatauti (COPD), AIDS jne.;
• 6. Hormonaalinen hoito, jonka tutkija katsoo mahdollisesti parantavan kakeksiaan liittyvien tulosten arviointia.
• 7. Potilaat, jotka ovat käyneet läpi suuren leikkauksen tai interventiomenettelyn 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai jotka on ajoitettu käymään läpi tällaisia menettelyjä kokeen aikana (ei sisällä kasvainbiopsiaa, punktaatiota jne.);
• 8. Potilaat, joilla aiemmista antikumoorihoidoista johtuvat toksisuudet eivät ole vielä palautuneet ≤1. asteen tai perustasolle (lukuun ottamatta toksisuuksia, jotka tutkija katsoo olevan turvallisuusriskiä, kuten kaljuus tai oireeton immuunivälitteisten estäjäaineiden aiheuttama kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa ja vaatii vain kilpirauhashormonikorvaushoitoa);
• 9. Kliinisesti hallitsematon kolmannen tilan nesteen kertyminen (esim. pleuraisiets, asites tai perikardiaisiets), joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä: kohtalainen tai suurempi määrä, saanut paikallishoitoa (mukaan lukien dreenaus, peritoneaalisiiro tai soluton keskitetty asitesinfuusiohoito jne.) 2 viikon kuluessa ennen seulontaa tai ajoitettu seuraavan 2 viikon sisällä, merkittävä uusiutuminen 2 viikon kuluessa paikallishoidon jälkeen tai vaatii pitkäaikaista katetrointia; tai jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistumaan;
• 10. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka vaativat interventiota;
• 11. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat käyneet läpi parantavan hoidon ilman uusiutumista 5 vuoden sisällä (esim. kohdunkaulan esiaste, ihon basalidosolukkasvain jne.);
• 12. Immunologisen puutostilan historia, mukaan lukien hankittu tai synnynnäinen immunologisen puutostilan sairaus, elinsiirto, allogeeninen luuydinsiirto tai autologinen hematooppinen kantasolusiirto;
• 13. (Ei-tarttuva) keuhkontulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on vaatinut steroidihoitoa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä infuusiota;

• 14. Vaikeiden sydän- ja verisuonitautien tai aivoverenkiertohäiriöiden historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Vaikeat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammioperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä interventiota, toisen tai kolmannen asteen eteis-kammio-johtumishäiriö jne.;
  2. Sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokituksen mukaan luokkiin III–IV;
  3. Akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aortan dissekaatio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeammat sydän- ja verisuonitauti-/aivoverenkiertohäiriötapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• 15. Verenpainetauti, jota ei voida hallita vakaalla verenpainelääkityksellä (kohonnut verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg);
• 16. Aktiivinen krooninen B-hepatiitti (esim. HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen, kun HBV-DNA on yli alarajan), aktiivinen C-hepatiitti (esim. HCV-vasta-aine-positiivinen, kun HCV-RNA on yli alarajan) tai ihmisen immunologisen puutostilan viruksen (HIV) infektio;
• 17. Aktiivinen infektio, joka on vaatinut systemaista hoitoa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• 18. Aktiivisen tuberkuloosin infektion historia 1 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
• 19. Mikä tahansa muu hallitsematon tai merkittävä yhteissairaus, joko nykyään tai historiallisesti, jonka tutkijan mielestä voi häiritä osallistumista kokeeseen tai arviointia;
• 20. Tunnettu allergia tai vasta-aihe koetuotetta (SXRN-injektio) tai sen lääkeaineen valmistusprosessiin liittyviä epäpuhtauksia (esim. spektinomysiini) kohtaan;
• 21. Esimenopausaalisille naisosallistujille (postmenopausaaliset naiset eivät saa saada kuukautisia vähintään 12 kuukautta voidakseen katsoa olevan hedelmöityskyvyttömiä): seerumin raskaustesti positiivinen tai hedelmöityskykyiset osallistujat (mukaan lukien miesosallistujien naiskumppanit), jotka tutkijan mielestä todennäköisesti tulevat raskaaksi, imettävät tai eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta koetuotteen viimeisen annoksen jälkeen;
• 22. Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo tekevän potilaasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.