암 악액질 환자를 대상으로 한 SXRN 주사의 안전성, 내약성, 약동학적 특성 및 예비 효과를 평가하는 1상 임상 연구

포함 기준:

참가자는 포함을 위해 다음 모든 기준을 충족해야 합니다:

• 1. 남성 또는 여성, 동의서 서명 시점에 18세에서 75세(포함);
• 2. 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형암 환자로서, RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 병변을 최소 하나 이상 보유;

• 3. 2025년 암 악액질 증후군 진단 및 치료 지침과 중국 인구 특성을 참고하여 암 악액질로 진단됨, 즉 다음 기준(① + ② 또는 ① + ③) 충족:

  ① 지난 6개월 동안 의도하지 않은 체중 감소 >5%; 또는 BMI <18.5 kg/m²인 경우 체중 감소 >2%; 또는 근육량 감소가 동반된 체중 감소 >2%;

  ② 식욕부진(VAS 점수 ≤70, 또는 FAACT-A/CS 점수 ≤37);

  ③ CRP >5 mg/L;

• 4. (1a상만 해당) 기존 표준 치료에 실패하거나 불내성(약물 관련 ≥4등급 혈액학적 독성, 또는 ≥3등급 비혈액학적 독성 경험)을 보인 암 환자, 또는 효과적인 기존 치료 옵션이 부재한 경우;
• 5. (1b상만 해당) 진행성 췌장암, 비소세포폐암, 대장암 또는 기타 적격 고형암에 대한 CSCO 지침에 따른 표준 항암 약물 치료가 필요한 환자;
• 6. 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 0~2;
• 7. 기대 생존 기간 ≥12주.
• 8. 첫 투여 7일 이내에 평가된 검사실 검사 결과 및 장기 기능이 다음 기준을 충족해야 함:
• 혈액 검사: 1)절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L; 2)혈소판수(PLT) ≥75×10^9/L; 3)혈색소(Hb) ≥80 g/L.

참고: 상기 기준은 최초 투여 14일 전까지도 유지되어야 하며, 수혈 없이 또는 과립구콜로니자극인자(G-CSF), 혈소판생성인자(TPO), 인터루킨-11(IL-11), 적혈구생성인자(EPO) 등을 포함한 지지 치료를 사용하여 유지 가능.

• 혈액 생화학: 1)총 빌리루빈(TBIL) ≤3.0×상한 정상치(ULN); 2)혈청 크레아티닌(SCr) ≤1.5×ULN 또는 Cockroft Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30 mL/min; 3)아스파테이트아미노전이효소(AST), 알라닌아미노전이효소(ALT) ≤3×ULN; 간 전이 환자의 경우 AST, ALT≤5.0×ULN, ALP≤6.0×ULN; d)알부민(ALB) ≥30g/L.
• 소변 검사: 단백뇨 ≤2+(>2+인 경우 24시간 소변 단백 정량 검사 수행 필요, 총 단백 ≤1 g이어야 적격).
• 혈액 응고: 국제표준화비율(INR), 프로트롬빈시간(PT), 활성부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤1.5×ULN.

참고: 예방적 항응고 치료를 받는 대상자의 경우, 연구자는 INR과 APTT가 치료를 위한 안전하고 효과적인 범위 내에 있는지 여부를 결정해야 함.

• 심초음파: 좌심실구혈율(LVEF) ≥50%.
• 9. 참가자는 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 하며, 모든 연구 절차 및 추적 검사를 준수할 의향과 능력을 가져야 함.

제외 기준:

다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 참가자는 연구에서 제외됩니다:

• 1. 연구자에 의해 결정된 음식 섭취 감소의 가역적 원인(충분한 경구 섭취를 방해하는 기계적 폐색 등 포함될 수 있으나 이에 국한되지 않음);
• 2. 첫 연구용 의약품 투여 28일 이내 또는 약물 반감기의 5배(더 짧은 기간) 이내에 식욕 개선 또는 체중 감소 완화를 목적으로 하는 처방약 사용(아나모렐린, 메게스트롤 아세테이트, 카나비노이드, 의학용 마리화나 등 포함되나 이에 국한되지 않음);
• 3. 현재 튜브 feeding 또는 정맥 영양 지원을 받는 환자;
• 4. 첫 연구 약물 투여 4주 이내 또는 5반감기(더 짧은 기간) 이내에 다른 연구용 의약품 치료 경험;
• 5. 심한 만성폐쇄성폐질환(COPD), AIDS 등과 같은 다른 기저 질환에 명확히 기인한 악액질 환자;
• 6. 연구자가 악액질 관련 결과 평가 개선 가능성이 있다고 판단하는 호르몬 치료;
• 7. 첫 투여 4주 이내에 대수술 또는 중재적 시술을 받았거나, 시험 중 그러한 시술을 계획 중인 환자(종양 생검, 천자 등 제외);
• 8. 이전 항암 치료로 인한 독성이 ≤1등급 또는 기저 수준으로 회복되지 않은 환자(연구자가 안전 위험을 초래하지 않는다고 판단하는 탈모, 또는 면역관문억제제 유발 무증상 갑상선기능저하증으로 안정적이고 갑상선 호르몬 대체 치료만 필요한 경우 등 제외);
• 9. 임상적으로 조절되지 않은 제3강액체 축적(흉수, 복수 또는 심낭삼출 등)으로 다음 기준 중 어느 하나 충족: 중등도 이상 용적, 선별 2주 이내 국소 치료(배액, 복막 션트 또는 무세포 농축 복수 재주입 치료 등) 받음 또는 향후 2주 내 계획, 국소 치료 후 2주 이내 유의적 재축적, 또는 장기간 카테터 삽관 필요; 또는 연구자가 등록 부적합으로 판단;
• 10. 중재가 필요한 중추신경계 전이 환자;
• 11. 다른 악성종양 병력(5년 이내 재발 없이 치유적 치료를 받은 자궁경부 상피내암, 피부 기저세포암 등 제외);
• 12. 후천性或 선천性 면역결핍 질환, 장기 이식, 동종 골수 이식 또는 자가 조혈모세포 이식을 포함한 면역결핍 병력;
• 13. 첫 투여 4주 이내 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환;

• 14. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 또는 뇌혈관 질환 병력:

  1. 임상적 중재가 필요한 심실성 부정맥, 2도 또는 3도 방실차단 등과 같은 중증 심장 리듬 또는 전도 이상;
  2. 뉴욕심장학회(NYHA) 기준 III-IV급 심장 기능 부전;
  3. 첫 투여 6개월 이내 급성 관동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상 심혈관/뇌혈관 사건;
• 15. 안정적인 항고혈압제 요법으로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg, 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg);
• 16. 활동성 만성 B형 간염(예: HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성이며 HBV DNA가 검출 하한 이상), 활동성 C형 간염(예: HCV 항체 양성이며 HCV RNA가 검출 하한 이상), 또는 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염;
• 17. 첫 투여 2주 이내 전신 치료가 필요한 활동성 감염;
• 18. 첫 투여 1년 이내 활동성 결핵 감염 병력;
• 19. 연구자의 판단에 따라 시험 참여 또는 평가에 방해될 수 있는 현재 또는 과거의 다른 조절되지 않거나 중대한 동반 질환;
• 20. 연구용 의약품(SXRN 주사제) 또는 그 원료 공정 관련 불순물(예: 스펙티노마이신)에 대한 알려진 알레르기 또는 금기;
• 21. 폐경 전 여성 참가자(폐경 후 여성은 최소 12개월 무월경이어야 비생식 능력으로 간주): 혈청 임신 검사 양성, 또는 연구자의 판단에 따라 임신 가능성이 높은, 모유 수유 중이거나, 연구 기간 및 마지막 연구용 의약품 투여 후 최소 6개월 동안 효과적 피임법 사용을 원하지 않는 생식 가능 참가자(남성 참가자의 여성 파트너 포함);
• 22. 연구자가 환자의 연구 참여 부적합으로 간주하는 기타 조건.