Eine klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetischen Eigenschaften und vorläufigen Wirksamkeit von SXRN-Injektion bei Patienten mit Krebskachexie

Einschlusskriterien:

Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien für die Einschließung erfüllen:

• 1. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF);
• 2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, mit mindestens einer messbaren oder auswertbaren Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1;

• 3. Diagnose von Krebs-Anorexie-Kachexie basierend auf den 2025 Leitlinien für die Diagnose und Behandlung des Krebs-Anorexie-Kachexie-Syndroms und unter Bezugnahme auf chinesische Bevölkerungsmerkmale, d.h. Erfüllung der folgenden Kriterien (entweder ① + ② oder ① + ③):

  ① >5 % unfreiwilliger Gewichtsverlust innerhalb der letzten 6 Monate; oder >2 % Gewichtsverlust bei BMI <18,5 kg/m²; oder >2 % Gewichtsverlust bei reduzierter Muskelmasse;

  ② Anorexie (VAS-Score ≤70 oder FAACT-A/CS-Score ≤37);

  ③ CRP >5 mg/L;

• 4. (Nur Phase Ia) Krebspatienten, bei denen eine vorherige Standardtherapie versagt hat oder nicht vertragen wurde (erfahrungsgemäß arzneimittelbedingte ≥ Grad 4 hämatologische Toxizität oder ≥ Grad 3 nicht-hämatologische Toxizität), oder denen wirksame konventionelle Behandlungsoptionen fehlen;
• 5. (Nur Phase Ib) Patienten, die eine Standard-Antitumortherapie gemäß CSCO-Leitlinien für fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, kolorektalen Karzinom oder andere geeignete solide Tumoren benötigen;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 bis 2;
• 7. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
• 8. Laboruntersuchungsergebnisse und Organfunktion, bewertet innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, müssen folgende Kriterien erfüllen:
• Blutbild: 1) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; 2) Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×10^9/L; 3) Hämoglobin (Hb) ≥80 g/L.

Hinweis: Die oben genannten Kriterien müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Infusion weiterhin bestehen, entweder ohne Notwendigkeit einer Bluttransfusion oder unter Verwendung unterstützender Behandlung einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), Thrombopoietin (TPO), Interleukin-11 (IL-11) und Erythropoietin (EPO) usw.

• Blutbiochemie: 1) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤3,0 × oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN); 2) Serumkreatinin (SCr) ≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) nach Cockroft-Gault-Formel ≥30 mL/min; 3) Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤3×ULN; für Teilnehmer mit Lebermetastasen, AST, ALT≤5,0×ULN und ALP≤6,0×ULN; d) Albumin (ALB) ≥30 g/L.
• Urinuntersuchung: Urinprotein ≤2+ (wenn >2+, muss 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung durchgeführt werden, und Gesamtprotein ≤1 g ist für die Eignung erforderlich).
• Blutgerinnung: International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN.

Hinweis: Für Probanden, die eine vorbeugende Antikoagulationsbehandlung erhalten, muss der Prüfarzt bestimmen, ob INR und APTT in einem sicheren und wirksamen Bereich für die Behandlung bleiben.

• Ultraschallkardiogramm: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.
• 9. Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen; und muss bereit und in der Lage sein, alle Studienverfahren und Nachuntersuchungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

• 1. Reversible Ursachen für verminderte Nahrungsaufnahme, wie vom Prüfarzt bestimmt, die einschließen können, aber nicht beschränkt sind auf mechanische Obstruktion, die ausreichende orale Aufnahme verhindert;
• 2. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten zur Verbesserung des Appetits oder zur Minderung von Gewichtsverlust innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anamorelin, Megestrolacetat, Cannabinoide oder medizinisches Marihuana;
• 3. Patienten, die derzeit Sondenernährung oder parenterale Ernährung unterstützung erhalten;
• 4. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienarzneimittels;
• 5. Patienten mit Kachexie, die eindeutig auf andere zugrunde liegende Erkrankungen zurückzuführen ist, wie schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), AIDS, etc.;
• 6. Hormontherapie, die vom Prüfarzt als potenziell zur Verbesserung der Bewertung kachexiebezogener Ergebnisse beurteilt wird.
• 7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis größere chirurgische oder interventionelle Eingriffe durchgeführt haben oder bei denen solche Eingriffe während des Versuchs geplant sind (ausgenommen Tumorbiopsie, Punktion, etc.);
• 8. Patienten mit Toxizitäten von vorherigen Antitumortherapien, die noch nicht auf ≤ Grad 1 oder Basislinienwerte zurückgekehrt sind (außer Toxizitäten, die vom Prüfarzt als kein Sicherheitsrisiko darstellend beurteilt werden, wie Alopezie oder asymptomatische Hypothyreose, induziert durch Immuncheckpoint-Inhibitoren, die stabil ist und nur Schilddrüsenhormonersatztherapie erfordert);
• 9. Klinisch unkontrollierte Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (z.B. Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss), die eines der folgenden Kriterien erfüllt: mittleres oder größeres Volumen, erhielt lokale Behandlung (einschließlich Drainage, Peritonealshunt oder zellfreie konzentrierte Aszites-Reinfusionstherapie, etc.) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder geplant innerhalb der nächsten 2 Wochen, signifikante Wiederansammlung innerhalb von 2 Wochen nach lokaler Behandlung oder erfordert langfristige Katheterisierung; oder vom Prüfarzt als ungeeignet für die Einschreibung beurteilt;
• 10. Patienten mit ZNS-Metastasen, die Intervention erfordern;
• 11. Anamnese anderer Malignome, außer bei denen, die eine kurative Behandlung ohne Rezidiv innerhalb von 5 Jahren durchgeführt haben (z.B. Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut, etc.);
• 12. Anamnese von Immundefizienz, einschließlich erworbener oder angeborener Immundefekterkrankungen, Organtransplantation, allogener Knochenmarktransplantation oder autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
• 13. (Nicht-infektiöse) Lungenentzündung/interstitielle Lungenerkrankung, die Steroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Infusion erforderte;

• 14. Anamnese schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Schwere Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, etc.;
  2. Herzfunktionsstörung, klassifiziert als Klasse III-IV nach New York Heart Association (NYHA) Kriterien;
  3. Akutes Koronarsyndrom, kongestive Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Ereignisse des Grades 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
• 15. Hypertonie, die durch ein stabiles Regime von blutdrucksenkenden Medikamenten nicht kontrolliert wird (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg);
• 16. Aktive chronische Hepatitis B (z.B. HBsAg positiv oder HBcAb positiv mit HBV-DNA über der unteren Nachweisgrenze), aktive Hepatitis C (z.B. HCV-Antikörper positiv mit HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze) oder humane Immundefizienz-Virus (HIV) Infektion;
• 17. Aktive Infektion, die systemische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erforderte;
• 18. Anamnese von aktiver Tuberkuloseinfektion innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis;
• 19. Jede andere unkontrollierte oder signifikante Begleiterkrankung(en), entweder aktuell oder historisch, die nach Urteil des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -bewertung beeinträchtigen könnte;
• 20. Bekannte Allergie oder Kontraindikation gegen das Prüfpräparat (SXRN-Injektion) oder seine arzneistoffprozessbezogenen Verunreinigungen (z.B. Spektinomycin);
• 21. Für prämenopausale weibliche Teilnehmer (postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig betrachtet zu werden): Serum-Schwangerschaftstest positiv, oder gebärfähige Teilnehmer (einschließlich weiblicher Partner männlicher Teilnehmer), die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich schwanger werden, stillen oder nicht bereit sind, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats wirksame Verhütung zu verwenden;
• 22. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.